Abstract
Introductie. Serotonine is betrokken bij de filtering van auditieve stimuli. Cochleaire input wordt verwerkt door complexe interacties tussen serotonerge, glutamaterge, en GABAerge neurotransmittersystemen. Tot de mogelijkheden voor de behandeling van tinnitus behoren selectieve serotonine heropname remmers (SSRI’s); in zeldzame gevallen kan dit symptoom echter optreden als bijwerking van deze klasse medicatie. Casus presentatie. Een 50-jarige vrouw kreeg bilateraal oorsuizen na enkele weken behandeld te zijn met sertraline 50 mg. Ze had al lange tijd een dagelijkse dosis aspirine van 325 mg, die kort voor het begin van de sertraline was gestopt. Medisch onderzoek was negatief voor haar symptoom. Kort na het stoppen van de medicatie, verdween haar tinnitus volledig. Discussie. Tinnitus is een zeldzame bijwerking van sertraline en kan verband houden met de specifieke verdeling van serotonine receptor subtypes binnen het auditieve systeem, en serotonerge middelen kunnen de activiteit van verschillende receptoren versterken of desensibiliseren. Ook kan er een priming effect zijn van salicylaat middelen op het auditieve systeem, waardoor bepaalde patiënten voorbestemd zijn om gevoeliger te zijn voor de manier waarop auditieve stimuli worden verwerkt.
1. Inleiding
Serotonine speelt een rol in het filteren van auditieve input, waardoor triviale zintuiglijke input genegeerd kan worden, en de ontwikkeling van tinnitus kan een stoornis in deze functie weerspiegelen. Serotonerge receptoren zijn beschreven in het slakkenhuis, voornamelijk afkomstig van de dorsale regio van het superieure olivarium complex , en deze neurotransmitter lijkt een nauwe correlatie te hebben met GABA-erge en glutamaterge input in het slakkenhuis. In feite kan serotonine de glutamaterge uitbarstingen belemmeren die worden waargenomen bij cochleaire pathologie. Wat betreft de subtypes van serotonine receptoren verspreid in het slakkenhuis , kunnen sommige een directe invloed hebben op de glutamaterge werking, zoals de postsynaptische 5-HT1A receptor, die een rol speelt in het remmen van adenylyl cyclase.
Toen oorsuizen gepaard kan gaan met een ontwenningsperiode van selectieve serotonine heropname remmers (SSRI’s) en deze medicijnen (waaronder sertraline) daadwerkelijk zijn gebruikt om oorsuizen te behandelen (door verbetering van remmende GABA-erge interneuronen), is er nog steeds tegenstrijdig bewijs over hoe precies de serotonerge medicijnen de perceptie en verwerking van auditieve stimuli beïnvloeden. Deze schrijver rapporteert het geval van een patiënt die relatief snel tinnitus ontwikkelde terwijl ze een vrij lage dosis sertraline gebruikte.
2. Voorstelling
Een 50-jarige Kaukasische vrouw meldde zich voor behandeling van stress en angst. Ze werkte in een druk kantoor en merkte dat de druk van haar werk een effect had op haar stemming, die in de loop van de tijd meer dysforisch was geworden; ze beschreef ook “paniekachtige” gevoelens wanneer ze zich overweldigd voelde. Ze beschreef haar slaap als gefragmenteerd. Er waren geen veiligheidsproblemen. Er was geen duidelijke afname in functionaliteit. Ze had geen noemenswaardige psychiatrische of medische voorgeschiedenis. Ze nam niet actief psychiatrische medicatie. Ze had gedurende meerdere jaren eenmaal daags aspirine 325 mg genomen (zelf ingenomen en volgehouden) maar was daarmee gestopt voordat ze naar de kliniek kwam (er was geen reden aangegeven waarom ze daarmee gestopt was). Er was geen noemenswaardige drugsgeschiedenis. De werkdiagnoses van niet gespecificeerde depressieve stoornis en niet gespecificeerde angststoornis werden vastgesteld; gestructureerde beoordelingsschalen werden niet gebruikt. Na het bespreken van onze behandelingsopties, evenals hun risico’s en voordelen, werd gestart met sertraline 50 mg eenmaal daags.
De patiënte meldde een positief effect op haar stemming en angstsymptomen en meldde een bijna volledige verbetering van haar angst. Ongeveer vijf weken na de behandeling met dit middel begon de patiënte bilateraal hoge oorsuizingen te krijgen, iets wat ze nooit eerder had ervaren. Er waren geen nieuwe toevoegingen aan haar medicatie of andere merkbare veranderingen in haar welzijn. Onderzoeken door haar huisarts en een otolaryngoloog leverden negatieve resultaten op. Men dacht niet dat de langdurige behandeling met aspirine (die onlangs was gestopt) de oorzaak van het symptoom was, aangezien de tinnitus nooit eerder aanwezig was geweest. De patiënte kon blijven werken, maar zei dat de tinnitus een ernstige invloed had op haar vermogen om te functioneren en van het leven te genieten.
Na verdere discussie werd besloten om te proberen met sertraline te stoppen. Op dat moment had de patiënte de medicatie ongeveer negen weken gebruikt. Binnen een paar dagen na het stoppen van de medicatie, merkte ze dat de tinnitus begon af te nemen, en na ongeveer een week was het volledig verdwenen.
3. Discussie
Sertraline is over het algemeen niet in verband gebracht met de ontwikkeling van tinnitus, hoewel het wel is beschreven tijdens de periode van medicatieontwenning. Een enkel eerder geval beschreef de ontwikkeling van tinnitus bij een patiënt na sertraline toediening. In dit geval ging de tinnitus niet over na het staken van de medicatie, maar werd uiteindelijk opgelost door het gebruik van mirtazapine , wat suggereert dat misschien dit antidepressivum of een middel met een vergelijkbaar effect op serotoninesubtypes kan worden overwogen in gevallen van tinnitus (d.w.z. remming van 5-HT2A en 5-HT2C). Aangezien sertraline echter met succes is gebruikt als therapeutisch middel voor tinnitus, is de relatie verre van rechtlijnig en is het effect moeilijk te voorspellen.
Naast de directe wisselwerking die serotonine heeft met de GABA en glutamaat systemen, is iets wat mogelijk relevant is voor dit geval dat salicylaten serotonerge neuronen in de dorsale raphe kunnen activeren via relais van de dorsale cochleaire kern , waardoor de neuronen mogelijk worden geprimed voor een versterkte perceptie van tinnitus, als gevolg van hyperactiviteit in de dorsale cochleaire kern, inferior colliculus, en auditieve cortex .
De distributie van belangrijke serotonine receptoren is bestudeerd in auditieve signaalverwerking. Er lijkt vertegenwoordiging te zijn van 5-HT1A receptoren in het orgaan van Corti en het spiraalvormige ganglion, evenals 5-HT2A receptoren in de auditieve cortex. In tegenstelling tot het meer betrouwbare remmende effect van 5-HT1A, kunnen de effecten van 5-HT2A agonisme in corticale gebieden die betrokken zijn bij de verwerking van auditieve signalen neuronale excitatie of remming oproepen, aangezien er een nauwe correlatie is met GABA-erge interneuronen en het glutamatergische systeem. Een te sterk geprikkelde serotonerge pathway kan dus leiden tot een onvoorspelbare sensorische filtratie van auditieve stimuli, die als gevolg daarvan versterkt kan worden. Bovendien is ook aangetoond dat 5-HT2C (aanwezig in het spiraalvormige ganglion) deelneemt aan de exciteerbaarheid van neuronale netwerken, en polymorfisme van deze receptor blijkt de gevoeligheid voor auditieve stimuli te verhogen. Bij knaagdieren is aangetoond dat selectieve serotonine heropname remmers deze receptor in de loop van de tijd desensibiliseren, een effect dat ten grondslag kan liggen aan sommige van de daaropvolgende activerende effecten door het vrijkomen van noradrenaline en dopamine, maar dat ook relevant is voor de verwerking van auditieve stimuli.
Concluderend, dit geval illustreert dat er een fijn afgestemde serotonerge invloed is op de verwerking van auditieve signalen, en dat er sprake kan zijn van verhoogde gevoeligheid en perceptie voor bepaalde stimuli. Deze schrijver veronderstelt ook dat een priming-effect bij deze patiënte kan hebben geleid tot verstoring van het normale gehoor en haar perceptie kan hebben versterkt, wat leidde tot tinnitus.
Belangenverstrengeling
De auteur verklaart dat er geen belangenverstrengeling is met betrekking tot de publicatie van dit artikel.