Polyneuropathieën geassocieerd met IgM monoklonale gammopathieën vormen een aparte entiteit. Ondanks de duidelijke pathogeniciteit van de IgM-antilichamen en de specifieke immunoreactiviteit voor myeline-antigenen, is de ziekte moeilijk te behandelen. Dit overzicht beschrijft het klinische fenotype, behandelt recente gegevens over immunoreactiviteit van IgM tegen verschillende zenuwantigenen, en bespreekt de laatste vorderingen in de behandeling.De meeste van deze patiënten presenteren zich met paresthesieën en sensorische ataxie, gevolgd door een variërende mate van sensorimotorische stoornissen. Bij meer dan 75% van de patiënten herkent het monoklonale IgM myeline-geassocieerd glycoproteïne (MAG) en sulfoglucuronyl glycosphingolipide (SGPG), het best gedetecteerd door ELISA, of andere glycolipiden van de perifere zenuw. Recente experimenten hebben aangetoond dat dieren geïmmuniseerd met SGPG sensorische ataxie ontwikkelen, wat een pathogene rol voor dit antigeen suggereert. Hoewel cladribine, cyclofosfamide met prednison en intraveneuze immunoglobuline bij sommige patiënten van voorbijgaande aard verbetering hebben gebracht, zijn de meeste patiënten resistent gebleven tegen behandeling. Uit open-label-onderzoeken en een recent gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek blijkt dat rituximab het beste beschikbare middel aan het worden is, dat bij bijna de helft van deze patiënten op lange termijn voordelen oplevert. Rituximab lijkt te werken door zowel de IgM- als de anti-MAG-antilichamen te onderdrukken en door immunoregulerende T-cellen te induceren. Patiënten met meer sensorische tekorten en hogere anti-MAG-antilichamen hebben meer kans om te reageren, maar moeten mogelijk na enkele maanden opnieuw worden behandeld. Deze bemoedigende resultaten moeten worden bevestigd in een groter onderzoek. Gegevens over de werkzaamheid op lange termijn en immuunmerkers die verband houden met de respons op de therapie of de noodzaak van herbehandeling zijn nog steeds nodig.
