Multipel myeloom (MM) is een neoplastische proliferatie van een klonale populatie plasmacellen, die monoklonale eiwitten produceert (immunoglobuline G , IgA, en lichte keten eiwitten κ of λ zijn de meest voorkomende).1 De plasmacelneoplasie tast de beenderen aan, inclusief de schedel, wat leidt tot uitgebreide skeletvernietiging door osteolytische letsels en osteopenie, met als gevolg pathologische fracturen.2 Andere kardinale kenmerken van MM zijn botpijn, vermoeidheid, gewichtsverlies, bloedarmoede, hypercalciëmie, hypergammaglobulinemie met een monoklonaal eiwit in serum of in de urine, nierinsufficiëntie, en secundaire infecties.1
MM maakt bijna 1% en 10% uit van respectievelijk alle neoplasieën en hematologische maligniteiten, en is wereldwijd verspreid.1 In de Verenigde Staten is de incidentie van MM ongeveer 4-5 per 100.000 inwoners.3 In Brazilië is de incidentie niet goed bekend. In een onderzoek waarbij 16 verschillende Braziliaanse gezondheidscentra betrokken waren, vonden Hungria et al.4 1.112 gevallen van MM, van 1998 tot 2004. Momenteel berekent de International Myeloma Foundation dat er ongeveer 30.000 MM-patiënten in behandeling zijn in Brazilië.5 MM komt twee tot drie keer meer voor bij Afrikanen en Afro-Amerikanen, met de laagste incidentie bij Japanners en Mexicanen. De verhouding tussen mannen en vrouwen is ongeveer 1,4:1. De neoplasie treft oudere mensen, met een mediane leeftijd van 66 jaar.6,7 Enkele risicofactoren voor MM zijn oudere leeftijd, milieublootstelling aan straling, organische oplosmiddelen (zoals benzeen), herbiciden en insecticiden, en genetische factoren (familiale gevallen, etniciteit, variaties op de 3p22.1 of 7p15.3 loci).6,8
De lytische laesies zijn de belangrijkste bevinding van MM, die in de eerste rapporten over de ziekte door Solly9 en Macintyre10 werden beschreven als gebroken botten die werden vervangen door gelatiniforme, een roodachtige en vettige substantie.9,10 Later bracht Wright11 MM in verband met neoplastische proliferatie van plasmacellen. De myeloma lytische letsels komen overeen met het Paget’s12 concept van “zaad en bodem”, waarbij de neoplastische cellen (“zaad”: neoplastische plasmacellen) tropisme hebben voor bepaalde micromilieus (“bodem”: botten).
De pathogenese van de botlytische letsels in MM is complex en impliceert een onevenwicht tussen osteoblastische en osteoclastische functies. De osteoclastische activatie is verhoogd in MM, waarbij de botresorptie gestimuleerd wordt door het receptor activator van de nucleaire factor κ-β ligand (RANKL). De RANKL wordt overgeëxpresseerd door osteoblasten en plasmacellen, die gepaard gaan met lage niveaus van osteoprotegerine, de RANKL decoy receptor. Bovendien produceren botstromale cellen factoren die de osteoclastische functie activeren, zoals interleukine-3 (IL-3), IL-6, macrofaag inflammatoir proteïne-1-alfa (MIP-1α) en stromale afgeleide factor 1α (SDF-1α).13,14 De differentiatie van osteoblasten wordt geremd door een verhoogde expressie van IL-3, IL-7 en dickkopf 1 (DKK1).15
Figuur 1 verwijst naar het geval van een 62-jarige vrouw die zich presenteerde met hoofdpijn, vermoeidheid, gewichtsverlies, episodes van wazig zien en diplopie, botpijn, en het verschijnen van talrijke knobbels in de hoofdhuid. Het laboratoriumonderzoek toonde hypercalciëmie, azotemie, meerdere lytische botletsels (schedel, borstbeen, ribben, wervels, ilium), en kappa Bence-Jones proteïne in de urine. De beenmergbiopsie toonde infiltratie van atypische plasmacellen, met monoklonale expressie van κ-light chain. De patiënt overleed als gevolg van een plotselinge hartstilstand, die volgens de autopsie werd veroorzaakt door een massale longembolie.