BIJWERKINGEN
De volgende ernstige bijwerkingen worden in meer detail besproken in andere secties van de etikettering:
- Acute Myopie en Secundair Hoeksluiting Glaucoom
- Visuele Veldafwijkingen
- Oligohydrose en Hyperthermie
- Metabole Acidose
- Suicidaal Gedrag en Ideeën
- Cognitief/Neuropsychiatrisch Bijwerkingen
- Hyperammonemie en encefalopathie (zonder en met gelijktijdig gebruik van valproïnezuur
- Nierstenen
- Hypothermie met gelijktijdig gebruik van valproïnezuur
De gegevens beschreven in rubriek 6.1 werden verkregen met topiramaattabletten met onmiddellijke afgifte.
Ervaring met klinische proeven met topiramaat met onmiddellijke afgifte
Omdat klinische proeven onder zeer uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die in klinische proeven met een geneesmiddel zijn waargenomen, niet direct worden vergeleken met de percentages in klinische proeven met een ander geneesmiddel en weerspiegelen deze mogelijk niet de percentages die in de klinische praktijk worden waargenomen.
Monotherapie Epilepsie
Volwassenen van 16 jaar en ouder
De meest voorkomende bijwerkingen in de gecontroleerde studie (Studie 1) die optraden bij volwassenen in de 400 mg/dag topiramaatgroep en met een hogere incidentie (≥ 10%) dan in de 50 mg/dag groep, waren: paresthesie, gewichtsverlies, en anorexia (zie Tabel 5).
Bijna 21% van de 159 volwassen patiënten in de 400 mg/dag-groep die topiramaat kregen als monotherapie in Studie 1, staakte de therapie vanwege bijwerkingen. De meest voorkomende (≥ 2% vaker dan topiramaat in lage dosis van 50 mg/dag) bijwerkingen die stopzetting van de behandeling veroorzaakten waren geheugenproblemen, vermoeidheid, asthenie, slapeloosheid, slaperigheid en paresthesie.
Pediatrische patiënten van 6 tot 15 jaar
De meest voorkomende bijwerkingen in de gecontroleerde studie (studie 1) die optraden bij pediatrische patiënten in de 400 mg/dag topiramaatgroep en met een hogere incidentie (≥ 10%) dan in de 50 mg/dag groep, waren koorts en gewichtsverlies (zie tabel 5).
Bijna 14% van de 77 pediatrische patiënten in de 400 mg/dag-groep die topiramaat als monotherapie kregen in de gecontroleerde klinische studie, staakte de therapie vanwege bijwerkingen. De meest voorkomende (≥ 2% vaker dan in de 50 mg/dag-groep) bijwerkingen die in dit onderzoek tot staken leidden, waren concentratie-/aandachtsproblemen, koorts, blozen en verwardheid.
Tabel 5 geeft de incidentie weer van bijwerkingen die optraden bij ten minste 3% van de volwassen en pediatrische patiënten die werden behandeld met 400 mg/dag topiramaat met onmiddellijke afgifte en die met een hogere incidentie optraden dan 50 mg/dag topiramaat.
Tabel 5: Bijwerkingen in de hoge-dosisgroep vergeleken met de lage-dosisgroep, in monotherapie-epilepsieonderzoek (studie 1) bij volwassen en pediatrische patiënten
| Leeftijdsgroep | ||||||
| Pediatrisch (6 tot 15 jaar) |
Volwassen (leeftijd ≥16 jaar) |
|||||
| Immediatiatrische (6 tot 15 jaar) |
||||||
| .afgifte Topiramaat Dagdoseringsgroep (mg/dag) | ||||||
| 50 | 400 | |||||
| Lichaamssysteem/ Bijwerking Reactie |
(N=74) % |
(N=77) % |
(N=160) % |
(N=159) % |
||
| Lichaam als geheel-Algemene aandoeningen | ||||||
| Asthenie | 0 | 3 | 4 | 6 | ||
| Koorts | 1 | 12 | ||||
| Pijn in het been | 2 | 3 | ||||
| Centrale &Stoornissen van het perifere zenuwstelsel | ||||||
| Paresthesie | 3 | 12 | 21 | 40 | ||
| Duizeligheid | 13 | 14 | ||||
| Ataxie | 3 | 4 | ||||
| Hypoesthesie | 4 | 5 | ||||
| Hypertonis | 0 | 3 | ||||
| Onvrijwillige spiersamentrekking | 0 | 3 | ||||
| Vertigo | 0 | 3 | ||||
| Stoornissen van het maag- en darmstelsel | 0 | 3 | ||||
| Gastro-darmstelselaandoeningen | ||||||
| Constipatie | 1 | 4 | ||||
| Diarree | 8 | 9 | ||||
| Gastritis | 0 | 3 | ||||
| Droge mond | 1 | 3 | ||||
| Liver and Biliary System Disorders | ||||||
| Increase in Gamma-GT | 1 | 3 | ||||
| Metabole en voedingsstoornissen | ||||||
| Gewichtsverlies | 7 | 17 | 6 | 17 | ||
| Platelet, Bloedingen &Stollingsstoornissen | ||||||
| Epistaxis | 0 | 4 | ||||
| Psychiatrische stoornissen | ||||||
| Anorexia | 4 | 14 | ||||
| Angst | 4 | 6 | ||||
| Cognitieve problemen | 1 | 6 | 1 | 4 | ||
| Verwardheid | 0 | 3 | ||||
| Depressie | 0 | 3 | 7 | 9 | ||
| Moeite met concentratie of aandacht | 7 | 10 | 7 | 8 | ||
| Moeite met geheugen | 1 | 3 | 6 | 11 | ||
| Slapeloosheid | 8 | 9 | ||||
| Afname van libido | 0 | 3 | ||||
| Stemmingsproblemen | 1 | 8 | ||||
| Persoonlijkheidsstoornis (gedragsproblemen) | 0 | 3 | ||||
| Psychomotorische vertraging | 3 | 5 | ||||
| Somnolentie | 10 | 15 | ||||
| Stoornissen van de rode bloedcellen | ||||||
| Anemie | 1 | 3 | ||||
| Stoornissen van de voortplanting, vrouwelijk | ||||||
| intermenstrueel bloedverlies | 0 | 3 | ||||
| Vaginale bloeding | 0 | 3 | ||||
| Resistentie Mechanisme Stoornissen | ||||||
| Infectie | 3 | 8 | 2 | 3 | ||
| Virale infectie | 3 | 6 | 8 | |||
| Rademhalingsstelsel Aandoeningen | ||||||
| Bronchitis | 1 | 5 | 3 | 4 | ||
| Infectie van de bovenste luchtwegen | 16 | 18 | ||||
| Rhinitis | 5 | 6 | 2 | 4 | ||
| Sinusitis | 1 | 4 | ||||
| Skin and Appendages Disorders | ||||||
| Alopecia | 1 | 4 | 3 | 4 | ||
| Pruritus | 1 | 4 | ||||
| Uitslag | 3 | 4 | 1 | 4 | ||
| Acne | 2 | 3 | ||||
| Speciale zintuigen Andere, Aandoeningen | ||||||
| Smaakperversie | 3 | 5 | ||||
| Aandoeningen van het urinewegstelsel | ||||||
| Blaasontsteking | 1 | 3 | ||||
| Mictiefrequentie | 0 | 3 | 0 | 2 | ||
| Nierstenen | 0 | 3 | ||||
| Urine-incontinentie | 1 | 3 | ||||
| Vasculaire (Extracardiale) Aandoeningen | ||||||
| Flushing | 0 | 5 | ||||
Aanvullende therapie Epilepsie
Volwassenen van 16 jaar en ouder
In gepoolde gecontroleerde klinische trials bij volwassenen met partiële-beginnende aanvallen, primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen of het Lennox-Gastaut-syndroom kregen 183 patiënten aanvullende therapie met topiramaat met onmiddellijke afgifte in doseringen van 200 tot 400 mg/dag (aanbevolen doseringsbereik) en 291 patiënten kregen placebo. Patiënten in deze onderzoeken kregen 1 tot 2 gelijktijdige anti-epileptica naast immediate-release topiramaat of placebo.
De meest voorkomende bijwerkingen in het gecontroleerde klinische onderzoek die optraden bij volwassen patiënten in de 200 tot 400 mg/dag topiramaatgroep met een hogere incidentie (≥ 10%) dan in de placebogroep waren: duizeligheid, spraakstoornissen/gerelateerde spraakproblemen, slaperigheid, nervositeit, psychomotore vertraging, en afwijkend gezichtsvermogen (tabel 6).
Tabel 6 presenteert de incidentie van bijwerkingen die optraden bij ten minste 3% van de volwassen patiënten die werden behandeld met 200 tot 400 mg/dag topiramaat en was hoger dan de placebo-incidentie. De incidentie van sommige bijwerkingen (bijv. vermoeidheid, duizeligheid, paresthesie, taalproblemen, psychomotorische vertraging, depressie, concentratie- en aandachtsproblemen, stemmingsproblemen) was dosis-gerelateerd en veel hoger bij hogere dan aanbevolen topiramaat doseringen (d.w.z., 600 mg tot 1000 mg per dag) in vergelijking met de incidentie van deze bijwerkingen bij de aanbevolen dosering (200 mg tot 400 mg per dag).
Tabel 6: Meest voorkomende bijwerkingen in gepoolde Placebo-gecontroleerde, Adjunctive Epilepsy Trials in Adultsa
| Body System/ Adverse Reaction |
Topiramaat Dosering (mg/dag) |
|
| Placebo (N=291) |
200 tot 400 (N=183) |
|
| Lichaam als geheel-Algemene aandoeningen | ||
| Vermoeidheid | 13 | 15 |
| Asthenie | 1 | 6 |
| Rugpijn | 4 | 5 |
| Pijn op de borst | 3 | 4 |
| Griepachtige verschijnselen | 4 | |
| Influenza-symptomen | 2 | 3 |
| Centrale &Stoornissen van het perifere zenuwstelsel | ||
| Duizeligheid | 15 | 25 |
| Ataxie | 7 | 16 |
| Spraakstoornissen/gerelateerde spraakproblemen | 2 | 13 |
| Paresthesie | 4 | 11 |
| Nystagmus | 7 | 10 |
| Tremor | 6 | 9 |
| Taalproblemen | 1 | 6 |
| Coördinatie abnormaal | 2 | 4 |
| Looppatroon abnormaal | 1 | 3 |
| Stoornissen van het maag- en darmstelsel | ||
| Gastro-darmstelselaandoeningen | ||
| Misselijkheid | 8 | 10 |
| Dyspepsie | 6 | 7 |
| Abdominale pijn | 4 | 6 |
| Constipatie | 2 | 4 |
| Metabolische en voedingsstoornissen | ||
| Gewichtsverlies | 3 | 9 |
| Psychiatrische stoornissen | ||
| Somnolentie | 12 | 29 |
| Nervositeit | 6 | 16 |
| Psychomotorische vertraging | 2 | 13 |
| Moeite met geheugen | 3 | 12 |
| Verwarring | 5 | 11 |
| Anorexia | 4 | 10 |
| Moeite met concentratie/aandacht | 2 | 6 |
| Stemmingsproblemen | 2 | 4 |
| Agitatie | 2 | 3 |
| Agressieve reactie | 2 | 3 |
| Emotionele labiliteit | 1 | 3 |
| Cognitieve problemen | 1 | 3 |
| Reproductieve stoornissen | ||
| Pijn op de borst | 2 | 4 |
| Stoornissen van het ademhalingsstelsel | ||
| Rhinitis | 6 | 7 |
| Faryngitis | 2 | 6 |
| Sinusitis | 4 | 5 |
| Visie stoornissen | ||
| Visus abnormaal | 2 | 13 |
| Diplopie | 5 | 10 |
| a Patiënten in deze adjunctieve onderzoeken kregen 1 tot 2 gelijktijdige anti-epileptica naast topiramaat of placebo | ||
In gecontroleerde klinische onderzoeken bij volwassenen, 11% van de patiënten die topiramaat met onmiddellijke afgifte van 200 tot 400 mg/dag kregen als aanvullende therapie, gestopt vanwege bijwerkingen. Dit percentage leek toe te nemen bij doseringen boven 400 mg/dag. Bijwerkingen geassocieerd met het staken van de therapie waren onder meer slaperigheid, duizeligheid, angst, concentratie- of aandachtsproblemen, vermoeidheid en paresthesie.
Pediatrische patiënten van 2 tot 15 jaar
In gepoolde, gecontroleerde klinische onderzoeken bij pediatrische patiënten (2 tot 15 jaar) met partieel beginnende aanvallen, primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen of het Lennox-Gastaut-syndroom, kregen 98 patiënten aanvullende therapie met topiramaat met onmiddellijke afgifte in doseringen van 5 mg tot 9 mg/kg/dag (aanbevolen doseringsbereik) en 101 patiënten kregen placebo.
De meest voorkomende bijwerkingen in het gecontroleerde klinische onderzoek die optraden bij pediatrische patiënten in de groep met 5 mg tot 9 mg/kg/dag immediate-release topiramaat, met een hogere incidentie (≥ 10%) dan in de placebogroep, waren: vermoeidheid en slaperigheid (zie tabel 7).
Tabel 7 geeft de incidentie van bijwerkingen die optraden bij ten minste 3% van de pediatrische patiënten van 2 tot 15 jaar die 5 mg tot 9 mg/kg/dag (aanbevolen dosisbereik) immediate-release topiramaat kregen en die hoger waren dan de incidentie in de placebogroep.
Tabel 7: Bijwerkingen in gepoolde Placebo-gecontroleerde, aanvullende onderzoeken naar epilepsie bij pediatrische patiënten van 2 tot 15 jaar ouda,b
| Lichaamssysteem/ Bijwerking |
Placebo (N=101) |
Topiramaat (N=98) |
| Lichaam als geheel-Algemene aandoeningen | ||
| Vermoeidheid | 5 | 16 |
| Letsel | 13 | 14 |
| Centrale &Stoornissen perifeer zenuwstelsel | ||
| Looppatroon afwijkend | 5 | 8 |
| Ataxie | 2 | 6 |
| Hyperkinesie | 4 | 5 |
| Duizeligheid | 2 | 4 |
| Spraakstoornissen/gerelateerde spraakproblemen | 2 | 4 |
| Gastro-Darmstelselstoornissen | ||
| Misselijkheid | 5 | 6 |
| Speeksel verhoogd | 4 | 6 |
| Constipatie | 4 | 5 |
| Gastro-enteritis | 2 | 3 |
| Metabole en voedingsstoornissen | ||
| Gewichtsverlies | 1 | 9 |
| Platelet, Bloedingen, &Stollingsstoornissen | ||
| Purpura | 4 | 8 |
| Epistaxis | 1 | 4 |
| Psychiatrische stoornissen | ||
| Somnolentie | 16 | 26 |
| Anorexia | 15 | 24 |
| Nervositeit | 7 | 14 |
| Persoonlijkheidsstoornis (gedragsproblemen) | 9 | 11 |
| Moeite met concentratie/aandacht | 2 | 10 |
| Agressief reactie | 4 | 9 |
| Slapeloosheid | 7 | 8 |
| Moeite met geheugen | 0 | 5 |
| Verwardheid | 3 | 4 |
| Psychomotorische vertraging | 2 | 3 |
| Weerstandsmechanisme stoornissen | ||
| Infectie viraal | 3 | 7 |
| Stoornissen van het ademhalingsstelsel | ||
| Longontsteking | 1 | 5 |
| Stoornissen van de huid en de aanhangsels | ||
| Huidaandoening | 2 | 3 |
| Stoornissen van het urinewegstelsel | ||
| Urine-incontinentie | 2 | 4 |
| a Patiënten in deze aanvullende onderzoeken kregen 1 tot 2 gelijktijdige anti-epileptica naast topiramaat of placebo b De waarden vertegenwoordigen het percentage patiënten dat een bepaalde bijwerking rapporteerde. Patiënten kunnen tijdens het onderzoek meer dan één bijwerking hebben gemeld en kunnen in meer dan één categorie bijwerkingen worden opgenomen |
||
Geen van de pediatrische patiënten die topiramaat kregen in een aanvullende behandeling van 5 tot 9 mg/kg/dag in gecontroleerde klinische onderzoeken, is gestopt als gevolg van bijwerkingen.
Migraine
Volwassenen
In de vier multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep klinische onderzoeken naar migraine voor de preventieve behandeling van migraine (waaraan 35 adolescente patiënten van 12 tot 15 jaar deelnamen), waren de meeste bijwerkingen met topiramaat mild of matig van ernst. De meeste bijwerkingen traden vaker op tijdens de titratieperiode dan tijdens de onderhoudsperiode.
De meest voorkomende bijwerkingen met topiramaat 100 mg met onmiddellijke afgifte in klinische onderzoeken voor de preventieve behandeling van migraine bij overwegend volwassenen die werden waargenomen met een hogere incidentie (≥5%) dan in de placebogroep waren paresthesie, anorexie, gewichtsverlies, smaakperversie, diarree, geheugenproblemen, hypoesthesie en misselijkheid (zie tabel 8).
Tabel 8 bevat die bijwerkingen die optraden in de placebogecontroleerde onderzoeken waarbij de incidentie in een behandelingsgroep met topiramaat met directe afgifte ten minste 3% bedroeg en hoger was dan die voor placebopatiënten. De incidentie van sommige bijwerkingen (bv, vermoeidheid, duizeligheid, slaperigheid, geheugenproblemen, concentratieproblemen) was dosisgerelateerd en groter bij een hogere dan aanbevolen topiramaatdosering (200 mg per dag) in vergelijking met de incidentie van deze bijwerkingen bij de aanbevolen dosering (100 mg per dag).
Tabel 8: Adverse Reactions in Pooled, Placebo-Controlled, Migraine Trials in Adultsa,b
| Lichaamssysteem/ Bijwerking |
Topiramaatdosering (mg/dag) | ||
| Placebo (N=445) % |
50 (N=235) % |
100 (N=386) % |
|
| Lichaam als geheel-Algemene aandoeningen | |||
| Vermoeidheid | 11 | 14 | 15 |
| Letsel | 7 | 9 | 6 |
| Centrale &Stoornissen van het perifere zenuwstelsel | |||
| Paresthesie | 6 | 35 | 51 |
| Duizeligheid | 10 | 8 | 9 |
| Hypoesthesie | 2 | 6 | 7 |
| Taalproblemen | 2 | 7 | 6 |
| Gastro-Darmstelselaandoeningen | |||
| Misselijkheid | 8 | 9 | 13 |
| Diarree | 4 | 9 | 11 |
| Buikpijn | 2 | 6 | |
| … pijn | 5 | 6 | |
| Dyspepsie | 3 | 4 | 5 |
| droge mond | 2 | 3 | |
| Gastro-enteritis | 1 | 3 | 3 |
| Metabole en voedingsstoornissen | |||
| Gewichtsverlies | 1 | 6 | 9 |
| Stoornissen van het bewegingsapparaat | |||
| Artralgie | 2 | 7 | 3 |
| psychiatrische stoornissen | |||
| Anorexia | 6 | 9 | 15 |
| Somnolentie | 5 | 8 | 7 |
| Moeite met geheugen | 2 | 7 | 7 |
| Slapeloosheid | 5 | 6 | 7 |
| Moeite met concentratie/aandacht | 2 | 3 | 6 |
| Stemmingsproblemen | 2 | 3 | 6 |
| Angst | 3 | 4 | 5 |
| Depressie | 4 | 3 | 4 |
| Nervositeit | 2 | 4 | 4 |
| Verwarring | 2 | 3 | |
| Psychomotorische vertraging | 1 | 3 | 2 |
| Reproductieve stoornissen, Vrouwelijk | |||
| menstruatiestoornis | 2 | 3 | 2 |
| voortplantingsstoornissen, Mannelijk | |||
| Ejaculatie voortijdig | 0 | 3 | 0 |
| Resistentiemechanismestoornissen | |||
| Virale infectie | 3 | 4 | 4 |
| Stoornissen van de luchtwegen | |||
| Bovenste luchtweginfectie | 12 | 13 | 14 |
| Sinusitis | 6 | 10 | 6 |
| Faryngitis | 4 | 5 | 6 |
| Hoesten | 2 | 2 | 4 |
| Bronchitis | 2 | 3 | 3 |
| Dyspneu | 2 | 1 | 3 |
| Huid en aanhangsels Aandoeningen | |||
| Pruritis | 2 | 4 | 2 |
| Speciale zintuigen Overige, Aandoeningen | |||
| Smaakperversie | 1 | 15 | 8 |
| Stoornissen van het urinewegstelsel | |||
| Infectie van de urinewegen | 2 | 4 | 2 |
| Stoornissen van het gezichtsvermogen | |||
| Wazig zienc | 2 | 4 | 2 |
| a Omvat 35 adolescente patiënten in de leeftijd van 12 tot 15 jaar. bDe waarden vertegenwoordigen het percentage patiënten dat een bepaalde bijwerking rapporteerde. Patiënten kunnen tijdens het onderzoek meer dan één bijwerking hebben gemeld en kunnen in meer dan één categorie bijwerkingen worden opgenomen. cWazig zien was de meest voorkomende term die als afwijkend gezichtsvermogen werd beschouwd. Wazig zien was een opgenomen term die goed was voor >50% van de reacties die als afwijkend gezichtsvermogen werden gecodeerd, een voorkeursterm. |
|||
Patiënten die in deze onderzoeken werden behandeld, ondervonden een gemiddelde procentuele afname van het lichaamsgewicht die dosisafhankelijk was. Deze verandering werd niet waargenomen in de placebogroep. Gemiddelde veranderingen van 0%, -2%, -3%, en -4% werden gezien voor respectievelijk de placebogroep, de immediate-release topiramaat 50 mg, 100 mg, en 200 mg groep.
Pediatrische patiënten 12 tot 17 jaar
In vijf gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep klinische onderzoeken voor de preventieve behandeling van migraine traden de meeste bijwerkingen met immediate-release topiramaat vaker op tijdens de titratieperiode dan tijdens de onderhoudsperiode. Van de bijwerkingen die tijdens de titratie optraden, hield ongeveer de helft aan in de onderhoudsperiode.
In vier, vast gedoseerde, dubbelblinde klinische onderzoeken voor de preventieve behandeling van migraine bij pediatrische patiënten van 12 tot 17 jaar met topiramaat met directe afgifte, waren de meest voorkomende bijwerkingen immediate-release topiramaat 100 mg die werden gezien met een hogere incidentie (≥ 5%) dan in de placebogroep: paresthesie, infectie van de bovenste luchtwegen, anorexie, en buikpijn (zie tabel 9). Tabel 9 toont bijwerkingen van het pediatrisch onderzoek (studie 13) waarin 103 pediatrische patiënten werden behandeld met placebo of 50 mg of 100 mg topiramaat met onmiddellijke afgifte, en drie voornamelijk volwassen onderzoeken waarin 49 pediatrische patiënten (12 tot 17 jaar) werden behandeld met placebo of 50 mg, 100 mg, of 200 mg topiramaat met onmiddellijke afgifte. Tabel 9 toont ook bijwerkingen bij pediatrische patiënten in de gecontroleerde migraineonderzoeken wanneer de incidentie in een dosisgroep met immediate-release topiramaat ten minste 5% of hoger was en hoger dan de incidentie bij placebo. Veel bijwerkingen in tabel 9 duidden op een dosisafhankelijke relatie. De incidentie van sommige bijwerkingen (bijv, allergie, vermoeidheid, hoofdpijn, anorexia, slapeloosheid, slaperigheid en virale infectie) was dosisgerelateerd en groter bij een hogere dan aanbevolen dosering van topiramaat met onmiddellijke afgifte (200 mg per dag) in vergelijking met de incidentie van deze bijwerkingen bij de aanbevolen dosering (100 mg per dag).
Tabel 9: Bijwerkingen in gepoolde, dubbelblinde onderzoeken voor de preventieve behandeling van migraine bij pediatrische patiënten van 12 tot 17 jaar ouda,b,c
| Lichaamssysteem/ Bijwerking |
Topiramaatdosering | ||
| Placebo (N=45) % |
50 mg/dag (N=46) % |
100 mg/dag (N=48) % |
|
| Lichaam als geheel-Algemene aandoeningen | |||
| vermoeidheid | 7 | 7 | 8 |
| koorts | 2 | 4 | 6 |
| Centraal &Stoornissen van het perifere zenuwstelsel | |||
| Paresthesie | 7 | 20 | 19 |
| Duizeligheid | 4 | 4 | 6 |
| Stoornissen van het spijsverteringsstelsel | |||
| Buikpijn | 9 | 7 | 15 |
| Misselijkheid | 4 | 4 | 8 |
| Metabole en voedingsstoornissen | |||
| Gewichtsverlies | 2 | 7 | 4 |
| Psychiatrische Stoornissen | |||
| Anorexia | 4 | 9 | 10 |
| Somnolentie | 2 | 2 | 6 |
| Slapeloosheid | 2 | 9 | 2 |
| Stoornissen van het afweermechanisme | |||
| Infectie viraal | 4 | 4 | 8 |
| Stoornissen van het ademhalings Systeemaandoeningen | |||
| Infectie bovenste luchtwegen | 11 | 26 | 23 |
| Rhinitis | 2 | 7 | 6 |
| Sinusitis | 2 | 9 | 4 |
| Hoesten | 0 | 7 | 2 |
| Speciale zintuigen Andere, Stoornissen | |||
| Smaakperversie | 2 | 6 | |
| Stoornissen van het gezichtsvermogen | |||
| Conjunctivitis | 4 | 7 | 4 |
| a 35 adolescente patiënten van 12 tot <16 jaar werden ook opgenomen in de beoordeling van bijwerkingen voor volwassenen. b Incidentie is gebaseerd op het aantal proefpersonen dat ten minste 1 bijwerking ondervond, niet op het aantal voorvallen. c Inbegrepen waren studies MIG-3006, MIGR-001, MIGR-002 en MIGR-003 |
|||
In de dubbelblinde placebogecontroleerde studies leidden bijwerkingen tot het staken van de behandeling bij 8% van de placebopatiënten, vergeleken met 6% van de met immediate-release topiramaat behandelde patiënten. Bijwerkingen die geassocieerd werden met het staken van de behandeling en die optraden bij meer dan één met immediate-release topiramaat behandelde patiënt waren vermoeidheid (1%), hoofdpijn (1%), en slaperigheid (1%).
Verhoogd risico op bloedingen
Topiramaat is geassocieerd met een verhoogd risico op bloedingen. In een gepoolde analyse van placebogecontroleerde onderzoeken bij goedgekeurde en niet-goedgekeurde indicaties werden bloedingen vaker gemeld als bijwerking voor topiramaat dan voor placebo (4,5% versus 3,0% bij volwassen patiënten, en 4,4% versus 2,3% bij pediatrische patiënten). In deze analyse was de incidentie van ernstige bloedingsincidenties voor topiramaat en placebo 0,3% versus 0,2% voor volwassen patiënten, en 0,4% versus 0% voor pediatrische patiënten.
Gemelde bijwerkingen van bloedingen met topiramaat varieerden van milde epistaxis, ecchymose, en verhoogde menstruatiebloedingen tot levensbedreigende bloedingen. Bij patiënten met ernstige bloedingsincidenten waren vaak aandoeningen aanwezig die het risico op bloedingen verhogen, of gebruikten patiënten vaak geneesmiddelen die trombocytopenie veroorzaken (andere anti-epileptica) of de bloedplaatjesfunctie of stolling beïnvloeden (bijv, aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, selectieve serotonine heropname remmers, of warfarine of andere anticoagulantia).
Andere bijwerkingen waargenomen tijdens klinische proeven
Andere bijwerkingen waargenomen tijdens klinische proeven waren: abnormale coördinatie, eosinofilie, gingivale bloeding, hematurie, hypotensie, myalgie, myopie, posturale hypotensie, scotoma, zelfmoordpoging, syncope, en gezichtsvelddefect.
Afwijkingen in laboratoriumtests
Volwassen patiënten
Naast veranderingen in serumbicarbonaat (d.w.z., metabole acidose), natriumchloride en ammoniak, werd topiramaat met onmiddellijke afgifte in verband gebracht met veranderingen in verscheidene klinische laboratoriumanalyses in gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken. Gecontroleerde studies van adjunctieve topiramaatbehandeling van volwassenen voor partiële aanvallen toonden een verhoogde incidentie van duidelijk verlaagd serumfosfor (6% topiramaat versus 2% placebo), duidelijk verhoogd serum alkalische fosfatase (3% topiramaat versus 1% placebo), en verlaagd serumkalium (0,4% topiramaat versus 0,1% placebo).
Pediatrische patiënten
Bij pediatrische patiënten (1 tot 24 maanden) die aanvullend topiramaat kregen voor partieel beginnende aanvallen, was er een verhoogde incidentie voor een verhoogd resultaat (ten opzichte van het normale analytreferentiebereik) geassocieerd met topiramaat (versus placebo) voor de volgende klinische laboratoriumanalyses: creatinine, BUN, alkalische fosfatase, en totaal eiwit. De incidentie was ook verhoogd voor een verlaagd resultaat voor bicarbonaat (d.w.z. metabole acidose), en kalium met immediate-release (vs placebo) . QUDEXY XR is niet geïndiceerd voor partiële aanvallen bij pediatrische patiënten jonger dan 2 jaar.
Bij pediatrische patiënten (in de leeftijd van 6 tot 17 jaar) die immediate-release topiramaat kregen voor de preventieve behandeling van migraine, was er een verhoogde incidentie voor een verhoogd resultaat (ten opzichte van het normale analytreferentiebereik) geassocieerd met immediate-release topiramaat (vs placebo) voor de volgende klinische laboratoriumanalyses: creatinine, BUN, urinezuur, chloride, ammoniak, alkalische fosfatase, totaal eiwit, bloedplaatjes, en eosinofielen, De incidentie was ook verhoogd voor een verlaagd resultaat voor fosfor, bicarbonaat, totaal aantal witte bloedcellen, en neutrofielen. QUDEXY XR is niet geïndiceerd voor de preventieve behandeling van migraine bij pediatrische patiënten jonger dan 12 jaar.
Ervaring met klinisch onderzoek van QUDEXY XR
Omdat klinisch onderzoek wordt uitgevoerd onder zeer uiteenlopende omstandigheden, kunnen bijwerkingen die zijn waargenomen in het klinisch onderzoek van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met bijwerkingen in het klinisch onderzoek van een ander geneesmiddel en weerspiegelen deze mogelijk niet de bijwerkingen die in de klinische praktijk worden waargenomen. In het QUDEXY XR-onderzoek werd een dosis van 200 mg per dag toegediend aan een beperkt aantal patiënten; daarom kunnen deze resultaten niet direct worden vergeleken met ervaringen met topiramaat met directe afgifte.
De hieronder gepresenteerde veiligheidsgegevens zijn afkomstig van 249 patiënten met partiële epilepsie op gelijktijdige AED’s die deelnamen aan het QUDEXY XR-onderzoek .
Tabel 10 toont de incidentie van bijwerkingen die optraden bij ≥2% van de patiënten en numeriek groter waren dan placebo.
Tabel 10: Incidentie (≥2%) van bijwerkingen in Placebo-gecontroleerd klinisch onderzoek naar aanvullende therapie bij patiënten met partiëleBegin van epileptische aanvallen
| Lichaamssysteem/ Bijwerking |
Placebo (N=125) |
QUDEXY XR (200 mg) (N=124) |
| Algemene stoornissen | ||
| vermoeidheid | 5 | 6 |
| asthenie | 1 | 2 |
| irriteerbaarheid | 1 | 2 |
| Stoornissen van het zenuwstelsel | ||
| Somnolentie | 2 | 12 |
| Duizeligheid | 6 | 7 |
| Paresthesie | 2 | 7 |
| Afasie | 0 | 2 |
| Dysartrie | 1 | 2 |
| Geheugenstoornis | 1 | 2 |
| Psychiatrische stoornis | ||
| Psychomotorische retardatie | 0 | 2 |
| Cardiovasculaire aandoeningen, Algemeen | ||
| Hypertensie | 1 | 3 |
| Metabole en voedingsstoornissen | ||
| Gewichtsafname | 0 | 7 |
| Verminderde eetlust | 2 | 4 |
| Anorexia | 1 | 2 |
In het gecontroleerde klinische onderzoek met QUDEXY XR, 8.9% van de patiënten die QUDEXY XR kregen en 4,0% die placebo kregen, gestopt als gevolg van bijwerkingen.
Postmarketingervaring
De volgende bijwerkingen zijn geïdentificeerd tijdens post-goedkeuringsgebruik van topiramaat met onmiddellijke afgifte. Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld uit een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.
Lichaam als geheel-Algemene aandoeningen: oligohydrose en hyperthermie , hyperammonemie, hyperammonemische encefalopathie , hypothermie bij gelijktijdige toediening van valproïnezuur
Gastro-intestinale systeemaandoeningen: leverfalen (inclusief dodelijke afloop), hepatitis, pancreatitis
Skin and Appendage Disorders: bulleuze huidreacties (inclusief erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse), pemphigus
Urinary System Disorders: nierstenen, nefrocalcinose
Visie Stoornissen: acute myopie, secundaire hoeksluiting glaucoom , maculopathie
Hematologische Stoornissen: daling van de International Normalized Ratio (INR) of prothrombinetijd bij gelijktijdige toediening met vitamine K antagonistische antistollingsmedicatie zoals warfarine.
Lees de volledige voorschrijfinformatie van de FDA over Qudexy XR (Topiramate Extended-Release Capsules)