Complex I (NADH:ubiquinone oxidoreductase) is het grootste multimere enzymencomplex van de mitochondriale ademhalingsketen, dat verantwoordelijk is voor het elektronentransport en het genereren van een protonengradiënt over het mitochondriale binnenmembraan om de ATP-productie aan te drijven. Eukaryotisch complex I bestaat uit 14 geconserveerde subeenheden, die homoloog zijn aan de bacteriële subeenheden, en meer dan 26 bijkomende subeenheden. Bij zoogdieren bestaat complex I uit 45 subeenheden, die op de juiste wijze moeten worden geassembleerd om het goed functionerende rijpe complex te vormen. Complex I disfunctie is de meest voorkomende oxidatieve fosforylatie (OXPHOS) aandoening bij de mens en defecten in het complex I assemblage proces worden vaak waargenomen. Dit assemblageproces is moeilijk te karakteriseren door zijn grote omvang, het ontbreken van een hoge resolutie structuur voor complex I, en zijn dubbele controle door nucleair en mitochondriaal DNA. De laatste jaren is echter een deel van de atomaire structuur van het complex opgelost en zijn nieuwe inzichten in de assemblage van complex I verkregen. Bovendien zijn een aantal eiwitten geïdentificeerd als assemblagefactoren voor complex I biogenese en zijn veel patiënten ontdekt met mutaties in genen die geassocieerd worden met complex I deficiëntie en mitochondriale ziekten. Hier geven we een overzicht van de huidige kennis van het eukaryote complex I assemblage proces en nieuwe inzichten uit de identificatie van nieuwe assemblage factoren. Dit artikel maakt deel uit van een Special Issue getiteld: Biogenesis/Assembly of Respiratory Enzyme Complexes.
