BIJWERKINGEN
Ervaring met klinische trials
Omdat klinische studies onder zeer verschillende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen bijwerkingen die zijn waargenomen in de klinische studies van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met bijwerkingen in de klinische studies van een ander geneesmiddel en weerspiegelen deze mogelijk niet de in de praktijk waargenomen percentages.
Tribenzor
In het gecontroleerde onderzoek naar Tribenzor werden patiënten gerandomiseerd naar Tribenzor (olmesartan medoxomil/amlodipine/hydrochlorothiazide 40/10/25 mg), olmesartan medoxomil/amlodipine 40/10 mg, olmesartan medoxomil/hydrochlorothiazide 40/25 mg, of amlodipine/hydrochlorothiazide 10/25 mg. Proefpersonen die een drievoudige combinatietherapie kregen, werden tussen twee en vier weken behandeld met een van de drie tweevoudige combinatietherapieën. Veiligheidsgegevens van dit onderzoek werden verkregen bij 574 patiënten met hypertensie die Tribenzor gedurende 8 weken kregen.
De frequentie van bijwerkingen was vergelijkbaar tussen mannen en vrouwen, patiënten <65 jaar en patiënten ≥65 jaar, patiënten met en zonder diabetes, en zwarte en niet-zwarte patiënten. Discontinuering vanwege bijwerkingen trad op bij 4% van de patiënten die werden behandeld met Tribenzor 40/10/25 mg, vergeleken met 1% van de patiënten die werden behandeld met olmesartan medoxomil/amlodipine 40/10 mg, 2% van de patiënten die werden behandeld met olmesartan medoxomil/hydrochloorthiazide 40/25 mg, en 2% van de patiënten die werden behandeld met amlodipine/hydrochloorthiazide 10/25 mg. De meest voorkomende reden voor discontinuering met Tribenzor was duizeligheid (1%).
Duizeligheid was een van de meest gemelde bijwerkingen met een incidentie van 1,4% tot 3,6% bij proefpersonen die de duale combinatietherapie bleven volgen, vergeleken met 5,8% tot 8,9% bij proefpersonen die overstapten op Tribenzor.
De andere meest voorkomende bijwerkingen die bij ten minste 2% van de proefpersonen optraden, worden in de onderstaande tabel weergegeven:
Tabel 1
| Bijwerking | OM40/ AML10/ HCTZ25 mg (N=574) n (%) |
OM40/ AML10 mg (N=596) (N=5764) n (%) |
OM40/ AML10 mg (N=596) . 596) n (%) |
OM40/ HCTZ25 mg (N = 580) n (%) |
AML10/ HCTZ25 mg (N = 552) n (%) |
| Edema peripheral | 44 (7.7) | 42 (7.0) | 6 (1.0) | 46 (8.3) | |
| Hoofdpijn | 37 (6.4) | 42 (7.0) | 38 (6.6) | 33 (6.0) | |
| vermoeidheid | 24 (4.2) | 34 (5.7) | 31 (5.3) | 36 (6.5) | |
| Nasopharyngitis | 20 (3.5) | 11 (1.8) | 20 (3.4) | 16 (2.9) | |
| Spierspasmen | 18 (3.1) | 12 (2.0) | 14 (2.4) | 13 (2.4) | |
| Nausea | 17 (3.0) | 12 (2.0) | 22 (3.8) | 12 (2,2) | |
| Infectie bovenste luchtwegen | 16 (2,8) | 26 (4,4) | 18 (3.1) | 14 (2.5) | |
| Diarree | 15 (2.6) | 14 (2.3) | 12 (2.1) | 9 (1.6) | |
| Infectie van de urinewegen | 14 (2,4) | 8 (1,3) | 6 (1,0) | 7 (1.3) | |
| gewrichtszwelling | 12 (2.1) | 17 (2.9) | 2 (0.3) | 16 (2.9) |
Syncope werd gemeld door 1% van de Tribenzor proefpersonen, vergeleken met 0,5% of minder voor de andere behandelingsgroepen.
Olmesartan Medoxomil
Olmesartan medoxomil is beoordeeld op veiligheid bij meer dan 3825 patiënten/proefpersonen, waaronder meer dan 3275 patiënten die werden behandeld voor hypertensie in gecontroleerde trials. Deze ervaring omvatte ongeveer 900 patiënten die gedurende ten minste 6 maanden werden behandeld en meer dan 525 die gedurende ten minste 1 jaar werden behandeld. De behandeling met olmesartan medoxomil werd goed verdragen, met een incidentie van bijwerkingen die vergelijkbaar was met die bij placebo. Bijwerkingen waren over het algemeen mild, van voorbijgaande aard en zonder relatie met de dosis olmesartan medoxomil.
Amlodipine
Amlodipine is geëvalueerd op veiligheid bij meer dan 11.000 patiënten in Amerikaanse en buitenlandse klinische onderzoeken.
Post-Marketing Experience
De volgende bijwerkingen zijn geïdentificeerd tijdens post-goedkeuringsgebruik van de afzonderlijke componenten van Tribenzor. Omdat deze reacties vrijwillig zijn gemeld uit een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om hun frequentie betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.
Olmesartan Medoxomil
De volgende bijwerkingen zijn gemeld in post-marketing ervaring:
Lichaam als geheel: asthenie, angio-oedeem, anafylactische reacties, perifeer oedeem
Gastro-intestinaal: braken, diarree, sprue-achtige enteropathie
Metabole en voedingsstoornissen: hyperkaliëmie
Musculoskeletaal: rhabdomyolysis
Urogenitaal systeem: acuut nierfalen, verhoogd creatininegehalte in het bloed
Huid en Appendages: alopecia, pruritus, urticaria
Gegevens uit één gecontroleerd onderzoek en een epidemiologisch onderzoek hebben gesuggereerd dat hoge doses olmesartan het cardiovasculaire (CV) risico bij diabetespatiënten kunnen verhogen, maar de algehele gegevens zijn niet afdoend. De gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde ROADMAP-studie (Randomized Olmesartan And Diabetes MicroAlbuminuria Prevention trial, n=4447) onderzocht het gebruik van olmesartan, 40 mg per dag, versus placebo bij patiënten met diabetes mellitus type 2, normoalbuminurie, en ten minste één bijkomende risicofactor voor CV-ziekten. De proef voldeed aan het primaire eindpunt, vertraagd optreden van microalbuminurie, maar olmesartan had geen gunstig effect op de afname van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR). Er werd een verhoogde CV-mortaliteit gevonden (plotselinge hartdood, fataal myocardinfarct, fatale beroerte, revascularisatiedood) in de olmesartangroep vergeleken met de placebogroep (15 olmesartan vs. 3 placebo, HR 4,9, 95%-betrouwbaarheidsinterval , 1.4, 17), maar het risico van niet-fataal myocardinfarct was lager met olmesartan (HR 0,64, 95% CI 0,35, 1,18).
De epidemiologische studie includeerde patiënten van 65 jaar en ouder met een totale blootstelling van > 300.000 patiëntjaren. In de subgroep van diabetespatiënten die hoge dosis olmesartan (40 mg/d) kregen gedurende > 6 maanden, bleek er een verhoogd risico op overlijden te zijn (HR 2,0, 95% CI 1,1, 3,8) in vergelijking met vergelijkbare patiënten die andere angiotensinereceptorblokkers gebruikten. Daarentegen bleek het gebruik van olmesartan in hoge doses bij niet-diabetische patiënten geassocieerd te zijn met een lager risico op overlijden (HR 0,46, 95% CI 0,24, 0,86) in vergelijking met vergelijkbare patiënten die andere angiotensine receptor blokkers gebruikten. Er werden geen verschillen waargenomen tussen de groepen die lagere doses olmesartan kregen in vergelijking met andere angiotensine-blokkers of die gedurende < 6 maanden therapie kregen.
Over het geheel genomen geven deze gegevens aanleiding tot bezorgdheid over een mogelijk verhoogd CV-risico in verband met het gebruik van olmesartan in hoge doses bij diabetische patiënten. Er zijn echter twijfels over de geloofwaardigheid van de bevinding van een verhoogd CV-risico, met name de waarneming in de grote epidemiologische studie van een overlevingsvoordeel bij niet-diabetici van een omvang die vergelijkbaar is met de negatieve bevinding bij diabetici.
Amlodipine
Het volgende post-marketing voorval is in zeldzame gevallen gemeld waarbij een oorzakelijk verband onzeker is: gynaecomastie. In postmarketingervaring zijn geelzucht en leverenzymstijgingen (meestal consistent met cholestase of hepatitis), in sommige gevallen ernstig genoeg om ziekenhuisopname te vereisen, gemeld in verband met het gebruik van amlodipine. Rapportage na het in de handel brengen heeft ook een mogelijk verband aangetoond tussen extrapyramidale stoornissen en amlodipine.
Hydrochloorthiazide
Non-melanoom huidkanker
Hydrochloorthiazide wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op niet-melanoom huidkanker. In een studie uitgevoerd in het Sentinel Systeem was het verhoogde risico voornamelijk voor plaveiselcelcarcinoom (SCC) en bij blanke patiënten die grote cumulatieve doses innamen. Het verhoogde risico voor SCC in de totale populatie was ongeveer 1 extra geval per 16.000 patiënten per jaar, en voor blanke patiënten die een cumulatieve dosis van ≥50.000 mg gebruikten was de risicotoename ongeveer 1 extra geval van SCC per 6.700 patiënten per jaar.
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Tribenzor (Olmesartan Medoxomil Amlodipine Hydrochlorothiazide Tabletten)