Militaire onderzoeksprogramma’s hebben door de geschiedenis heen belangrijke bijdragen geleverd aan de geneeskunde en in het bijzonder aan de ontwikkeling van vaccins. Deze inspanningen zijn voornamelijk ingegeven door de gevolgen van infectieziekten voor militaire conflicten: pokken verwoestten het Continentale Leger in 1776, evenals de troepen aan beide zijden van de Amerikaanse Burgeroorlog; tyfus kwam veel voor onder soldaten in de Spaans-Amerikaanse Oorlog. In de gehele 20e eeuw gingen onder Amerikaanse soldaten in malaria-endemische gebieden meer mandagen verloren aan malaria dan aan kogels; malaria tast ook in de huidige eeuw nog de militaire kracht aan.
Om deze ziekten en de vele andere die zowel de soldaten als de bevolking bedreigen het hoofd te bieden, hebben de strijdkrachten veel tijd en moeite gestoken in volksgezondheidsmethoden en medisch onderzoek.
Smallpox
Smallpox was een plaag in de Amerikaanse koloniën, waarbij de inheemse Amerikaanse bevolking werd gedecimeerd en die vervolgens een rol speelde in de Revolutionaire Oorlog. De Britse soldaten hadden een betere immuniteit tegen de ziekte dan de koloniale troepen, en hebben haar misschien zelfs als wapen gebruikt. In 1776 werd de helft van de 10.000 soldaten van het Continentale Leger rond Quebec ziek van de pokken; over de uitbraak schreef John Adams: “De pokken zijn tien keer verschrikkelijker dan de Britten, Canadezen en Indianen samen. Dit was de oorzaak van onze overhaaste aftocht uit Quebec.”
Het jaar daarop beval George Washington, als opperbevelhebber van het Continentale Leger, verplichte inenting tegen pokken voor elke soldaat die nog geen immuniteit tegen de ziekte had verworven door besmetting. De procedure uit die tijd stond bekend als variolatie, waarbij iemand opzettelijk werd blootgesteld aan een milde vorm van het pokkenvirus (Jenner zou pas in 1796 het pokkenvaccin ontwikkelen). Voor het Britse leger in de Noord-Amerikaanse koloniën was inenting vrijwillig.
Als gevolg van Washingtons orders was het Continental Army het eerste ter wereld met een georganiseerd programma om pokken te voorkomen. Sommige historici hebben gesuggereerd dat als de pokken eerder waren ingeënt, de pokkenuitbraak onder de Continentale soldaten in Quebec had kunnen worden voorkomen – waardoor de Revolutionaire Oorlog sneller had kunnen worden beëindigd en de Britse kolonie Canada mogelijk geheel of gedeeltelijk aan de Verenigde Staten had kunnen worden toegevoegd.
Gele koorts
Gele koorts was een ernstig probleem voor de Amerikaanse troepen tijdens de Spaans-Amerikaanse Oorlog van 1898. Als reactie stelde het leger een Gele Koorts Commissie in, onder leiding van dokter Walter Reed. De commissieleden reisden naar Cuba en bevestigden, na uitgebreide experimenten en observatie, een theorie die twee decennia eerder was gepresenteerd door de Cubaanse arts Carlos Finlay: muggen waren verantwoordelijk voor de verspreiding van de ziekte. Later toonden onderzoekers aan dat een virus de eigenlijke onderliggende oorzaak was, overgedragen van de ene persoon op de andere met behulp van muggen als vectoren.
Later zou het werk van de Commissie leiden tot gele koorts controleprogramma’s voor zowel militaire kampen als Cubaanse steden en dorpen. De Amerikaanse arts William Crawford Gorgas organiseerde deze programma’s voor zowel Cuba als de Panama Kanaal regio. Dankzij de controle-inspanningen van de groep van Gorgas kon het Panamakanaal door de Amerikanen worden voltooid nadat de Franse inspanningen waren gestaakt vanwege de moeilijkheden van zowel gele koorts als malaria. Na zijn dienstverband als chirurg-generaal van het Amerikaanse leger zou Gorgas uiteindelijk toetreden tot de Yellow Fever Commission van de Rockefeller Foundation als directeur van de werkzaamheden voor de uitroeiing van gele koorts. Jaren later zou ook Harvard-instructeur Max Theiler lid worden van de commissie en het 17D-vaccin tegen gele koorts ontwikkelen. Theiler, een viroloog, zou uiteindelijk de Nobelprijs voor zijn inspanningen winnen, en het 17D-vaccin wordt vandaag de dag nog steeds gebruikt.
Adenovirus
Na de Tweede Wereldoorlog waren de meeste gevallen van acute ademhalingsziekten onder Amerikaanse militaire trainees het gevolg van adenovirusinfecties. De symptomen van adenovirusinfecties kunnen variëren van gewone verkoudheid tot longontsteking of bronchitis; ten minste 52 verschillende soorten adenovirussen kunnen mensen infecteren. In ernstige gevallen kunnen stagiaires sterven aan ademnood veroorzaakt door de adenovirusinfectie.
Maurice Hilleman, een microbioloog die uiteindelijk betrokken zou zijn bij de ontwikkeling van meer dan 40 vaccins, kwam bij het U.S. Army Medical Center’s Department of Respiratory Diseases nadat hij E.R. Squibb & Sons in 1948 had verlaten. Dat onderzoekscentrum zou al snel worden omgedoopt tot het Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR), en Hilleman werkte daar nog steeds in 1953, toen hij naar Fort Leonard Wood, Missouri, vloog om een vermoedelijke griepuitbraak onder legertroepen te onderzoeken.
Toen Hilleman en zijn groep in plaats daarvan virussen van de geïnfecteerde troepen isoleerden, ontdekten zij dat zij geen influenzavirus hadden geïsoleerd, maar meerdere stammen van een nieuw ontdekt type virus – de groep die uiteindelijk adenovirussen zou worden genoemd.
Nauwelijks drie jaar later, in 1956, werd op het WRAIR een adenovirusvaccin gemaakt. Het was een geïnactiveerd vaccin dat beschermde tegen twee vormen van adenovirusinfectie, de typen 4 en 7, die verantwoordelijk waren voor de meerderheid van de acute luchtwegaandoeningen onder stagiaires. (Een afzonderlijk vaccin, ontwikkeld door de National Institutes of Health, beschermde tegen type 3 naast de typen 4 en 7). Productieproblemen leidden ertoe dat de vergunning voor het vaccin in 1963 werd ingetrokken, maar slechts enkele jaren later werden twee vaccins met levend virus ontwikkeld. Deze vaccins waren uniek omdat ze werden geproduceerd als orale tabletten met een coating die bestand was tegen maagzuur.
Na uitgebreide militaire studies werden beide vaccins vanaf 1971 “binnen enkele uren na hun aankomst” aan nieuwe militaire cursisten op de basistraining gegeven. In 1994 beëindigde de fabrikant van het vaccin echter de productie ervan, en in 1999 waren alle voorraden uitgeput. Uitbraken van acute ademhalingsziekten veroorzaakt door adenovirussen namen toe onder de militairen in opleiding na het stopzetten van het vaccinatieprogramma. In 2001 stelde het leger middelen ter beschikking om opnieuw een adenovirusvaccin op te zetten, en de regering sloot een contract met een fabrikant om een productielijn voor adenovirustabletten van type 4 en type 7 te herstellen. Het vaccin werd in maart 2011 toegelaten en het Amerikaanse leger heeft het vanaf oktober 2011 ingezet in trainingsfaciliteiten. Uit het toezicht op adenovirusziekten sindsdien blijkt een duidelijke daling van de incidentie van alle serotypen van het adenovirus na de herinvoering van het vaccin.
HIV- en malariavaccinonderzoek
Militaire onderzoekers zijn tegenwoordig sterk betrokken bij de inspanningen om behandelingen en vaccins voor malaria en hiv-infectie te ontwikkelen. Het U.S. military HIV Research Program (MHRP) van het Walter Reed Army Institute of Research bestudeert niet alleen zorg en behandeling, maar ook HIV-preventie. Wetenschappers van het MHRP hebben, in samenwerking met de Amerikaanse National Institutes of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), een HIV-vaccin-kandidaat op basis van een virale vector ontwikkeld, die klinische tests bij mensen heeft bereikt in combinatie met een ander vaccinproduct. Los daarvan hebben Amerikaanse militaire onderzoekers ook bijgedragen tot het testen van de belangrijkste kandidaat-vaccin tegen malaria. Het kandidaat-vaccin tegen malaria RTS,S, dat is ontwikkeld in samenwerking met GlaxoSmithKline, is getest in klinische proeven van fase 3 en bleek matig effectief te zijn bij het voorkomen van ernstige ziekte bij kinderen.
Bronnen
Artenstein, A.W., Opal, J.M., Opal, S.M., Tramont, E.C., Peter, G., Russell, P.K. History of U.S. Military Contributions to the Study of Vaccines against Infectious Diseases. Militaire geneeskunde. 170, 4:3, 2005.
Centers for Disease Control and Prevention. Adenovirussen. Accessed 01/17/2018.
Malaria Vaccine Initiative. RTS,S: Ghana, Kenia en Malawi nemen deel aan proefprogramma malariavaccin van de WHO. Accessed 01/17/2018.
Glynn, I., Glynn, J. The Life and Death of Smallpox. New York: Cambridge University Press, 2004.
Grabenstein, J.D., Pittman, P.R., Greenwood, J.T., Engler, R.J.M. Immunization to Protect the U.S. Armed Forces: Heritage, Current Practice, Prospects. Epidemiological Reviews 2006;28:3-26.
Hilleman, M. Efficacy of and Indications for Use of Adenovirus Vaccine. Am J Public Health Nations Health. 1958 Februari; 48(2): 153-158.
Militaire Gezondheidssystemen. Militair gezondheidssysteem en de Defense Health Agency. Accessed 01/17/2018.
Naval Health Research Center. Febrile Respiratory Illness (FRI) surveillance update. (590 KB). Accessed 01/17/2018.
U.S. Military HIV Research Program (MHRP). Accessed 01/17/2018.
Om PDF’s te lezen, downloadt en installeert u Adobe Reader.
Laatste update 17 januari 2018