WAARSCHUWINGEN
Inbegrepen als onderdeel van de rubriek “VOORZORGSMAATREGELEN”
VoorZORGSMAATREGELEN
Topisch oftalmologisch gebruik alleen
ZIRGAN is uitsluitend geïndiceerd voor topisch oftalmologisch gebruik.
Vermijding van contactlenzen
Patiënten mogen geen contactlenzen dragen als zij tekenen of symptomen van herpetische keratitis hebben of tijdens de behandeling met ZIRGAN.
Nonklinische toxicologie
Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
Ganciclovir was carcinogeen bij de muis bij orale doses van 20 en 1.000 mg/kg/dag (ongeveer 3.000x en 160.000x de menselijke oculaire dosis van 6,25 mcg/kg/dag, uitgaande van volledige absorptie). Bij een dosis van 1000 mg/kg/dag was er een significante toename in het voorkomen van tumoren van de voorhuidklier bij mannen, de voorhuid (nietkliervormig slijmvlies) bij mannen en vrouwen, en voortplantingsweefsels (eierstokken, baarmoeder, borstklier, clitorisklier en vagina) en lever bij vrouwen. Bij een dosis van 20mg/kg/dag werd een licht verhoogde incidentie van tumoren vastgesteld in de preputiale en harderiaanse klieren bij mannen, de voormaag bij mannen en vrouwen, en de lever bij vrouwen. Er werd geen carcinogeen effect waargenomen bij muizen die ganciclovir kregen toegediend in een dosis van 1 mg/kg/dag (160x de oculaire dosis voor de mens). Hoewel de preputiale en clitorale klieren, forestomach en harderian klieren van muizen geen menselijke tegenhangers hebben, moet ganciclovir beschouwd worden als een potentieel carcinogeen bij mensen. Ganciclovir verhoogt mutaties in muislymfoomcellen en DNA-schade in menselijke lymfocyten in vitro bij concentraties tussen 50 en 500 respectievelijk 250 en 2000 mcg/mL.
In de micronucleus-test bij muizen was ganciclovir clastogeen bij doses van 150 en 500 mg/kg (IV) (24.000x tot 80.000x de humane oculaire dosis), maar niet bij 50 mg/kg (8.000x de humane oculaire dosis). Ganciclovir was niet mutageen in de Ames Salmonella-test bij concentraties van 500 tot 5.000 mcg/mL.
Ganciclovir veroorzaakte verminderd paringsgedrag, verminderde vruchtbaarheid en een verhoogde incidentie van embryolyethaliteit bij vrouwelijke muizen na intraveneuze doses van 90 mg/kg/dag (ongeveer 14.000x de humane oculaire dosis van 6,25 mcg/kg/dag). Ganciclovir veroorzaakte een verminderde vruchtbaarheid bij mannelijke muizen en een verminderde hypermatogenese bij muizen en honden na dagelijkse orale of intraveneuze toediening van doses variërend van 0,2 tot 10 mg/kg (30x tot 1.600x de oculaire dosis voor de mens).
Gebruik bij specifieke bevolkingsgroepen
Teratogene effecten bij zwangerschap
Volwassenheid Categorie C
Ganciclovir is embryotoxisch gebleken bij konijnen en muizen na intraveneuze toediening en teratogeen bij konijnen. Foetale resorpties waren aanwezig in ten minste 85% van de konijnen en muizen die respectievelijk 60 mg/kg/dag en 108 mg/kg/dag toegediend kregen (ongeveer 10.000x en 17.000x de menselijke oculaire dosis van 6,25 mcg/kg/dag), uitgaande van volledige absorptie. Bij konijnen werden effecten waargenomen als: groeiachterstand bij de foetus, embryonale sterfte, teratogene werking en/of toxiciteit voor de moeder. Teratogene veranderingen waren onder meer gespleten gehemelte, anophthalmie/microphthalmie, aplastische organen (nieren en pancreas), hydrocefalie en brachygnathie. Bij muizen waren de waargenomen effecten maternale/foetale toxiciteit en embryolethaliteit. Dagelijkse intraveneuze doses van 90 mg/kg/dag (14.000 maal de oculaire dosis voor de mens), toegediend aan vrouwelijke muizen vóór de paring, tijdens de dracht en tijdens de lactatie, veroorzaakten hypoplasie van de testes en de zaadblaasjes bij de een maand oude mannelijke nakomelingen, evenals pathologische veranderingen in het danonglandulaire gebied van de maag. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. ZIRGAN mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.
Nursing Mothers
Het is niet bekend of topische oftalmische toediening van ganciclovir kan resulteren in voldoende systemische absorptie om detecteerbare hoeveelheden in de moedermelk te produceren. Voorzichtigheid is geboden wanneer ZIRGAN wordt toegediend aan moeders die borstvoeding geven.
Pediatrisch gebruik
De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten jonger dan 2 jaar zijn niet vastgesteld.
Geriatrisch gebruik
Er zijn geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen oudere en jongere patiënten.