Lactoferrin: The Bioactive Peptide that Fightsing Disease

Como os leitores regulares da revista Life Extension estão cientes, a proteína do soro de leite parece funcionar como um alimento natural contra o câncer, o HIV, a síndrome do supertreinamento em atletas e uma série de patologias. Em particular, os efeitos do soro de leite nos níveis de glutationa e imunidade estão bem documentados em muitos estudos com animais, com um número crescente de estudos humanos confirmando os resultados com animais. O soro de leite é uma das duas principais proteínas encontradas no leite (a outra é a caseína). Quando falamos do soro de leite, estamos na verdade nos referindo a uma proteína complexa composta de muitas subfrações proteicas menores (peptídeos), incluindo beta-lactoglobulina, alfa-lactalbumina, imunoglobulinas (IgGs), glicomacropeptídeos, albumina sérica bovina (BSA) e peptídeos menores como lactoperoxidases, lisozima e lactoferrina. Cada uma das subfracções encontradas no soro de leite tem as suas próprias propriedades biológicas únicas. Até muito recentemente, a separação destas subfracções em grande escala era impossível ou proibitivamente cara. A moderna tecnologia de filtragem melhorou drasticamente nos últimos anos, permitindo que um punhado de empresas separasse alguns dos peptídeos altamente bioativos do soro de leite, tais como a lactoferrina. Muitas destas subfracções são encontradas apenas em quantidades muito pequenas no leite de vaca, normalmente a menos de 1%. Por exemplo, a lactoferrina compõe aproximadamente 0,5% – 1% ou menos de proteína de soro derivada do leite de vaca (onde como leite de mãe humana conterá até 15% de lactoferrina). A lactoferrina parece ser a subfracção do soro com efeitos anti-virais, antimicrobianos, anticancerígenos e imunomoduladores. Há poucas dúvidas de que a lactoferrina poderia tornar-se o composto natural de escolha no tratamento e prevenção de uma série de doenças humanas. A seguir está um resumo do que a lactoferrina pode ter a oferecer.

Imunidade

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Fundada no leite materno humano, a lactoferrina aparece
para ter uma grande variedade de usos em sistemas biológicos
e é considerada uma defesa imunológica de primeira linha em
o corpo humano.

Uma pequena fração do soro de leite, a lactoferrina parece ter uma grande variedade de usos em sistemas biológicos e é considerada uma defesa imunológica de primeira linha no corpo humano. Embora seja um componente natural do leite das vacas e das mães humanas, a lactoferrina é encontrada em todo o corpo humano e ocorre em todas as secreções que banham as membranas mucosas como a saliva, lágrimas, secreções brônquicas e nasais, bílis hepática, fluidos pancreáticos, e é um fator essencial na resposta imunológica. A lactoferrina está concentrada nas cavidades orais onde entrará em contacto directo com agentes patogénicos (ou seja, vírus, bactérias, etc.) e mata ou suprime grandemente estes agentes patogénicos através de uma variedade de mecanismos diferentes. Exatamente como a lactoferrina exerce todas as suas funções de modulação imunológica ou de reforço imunológico não é totalmente claro, mas sabe-se que ela melhora a resposta imunológica tanto direta quanto indiretamente (passivamente) em resposta a uma ampla gama de desafios imunológicos. Receptores específicos para a lactoferrina são encontrados em muitas células imunes chave como linfócitos, monócitos e macrófagos, e é conhecido por estar directamente envolvido na upregulação da actividade celular natural killer (NK). A maioria das pesquisas aponta a lactoferrina como sendo mais um modulador imunológico do que um simples estimulante imunológico.

Estudos publicados que examinaram o uso da lactoferrina como um suplemento e seus efeitos sobre a imunidade têm sido bastante promissores. Pesquisas usando vários modelos de animais (ou seja, ratos, ovelhas, porcos e gatos, assim como outros) descobriram que a ingestão de lactoferrina tem efeitos protetores diretos na regulação e modulação do sistema imunológico.

Por exemplo, um estudo que examinou a resposta imunológica a uma endotoxina (lipopolissacarídeo) conhecida por causar choque séptico grave descobriu que alimentar ratos com lactoferrina reduziu drasticamente a letalidade desta endotoxina enquanto melhorava os parâmetros de resposta imunológica.1 Outro estudo com porcos bebês encontrou apenas 17% dos porcos morreram quando alimentados com lactoferrina e injetados com a endotoxina escherichia coli, em oposição a 74% dos porcos que morreram sem a lactoferrina!2 Este pode ser um achado importante, uma vez que o choque séptico é a causa de morte mais freqüente para pacientes de terapia intensiva e a 13ª principal causa de morte nos Estados Unidos. Dois estudos com voluntários humanos saudáveis constataram que a ingestão de lactoferrina derivada do leite de vaca teve efeitos imunorregulatórios positivos específicos do indivíduo. Ou seja, dependendo do perfil inicial do sistema imunológico de cada pessoa, a ingestão de lactoferrina aumentou a resposta imunológica, levando os pesquisadores a concluir “…os dados sugerem que a lactoferrina bovina (vacas) pode ser aplicada na clínica para melhorar o estado imunológico dos pacientes.”3 Um estudo humano similar usando dez pessoas que ingeriram lactoferrina concluiu que “estes resultados sugerem que a administração de lactoferrina pode influenciar a ativação primária do sistema de defesa do hospedeiro “4

Lactoferrina parece ser particularmente importante na saúde e função do trato intestinal e foi constatado que reduz muito a inflamação sistêmica e intestinal em condições como doença inflamatória intestinal e outras. Animais submetidos a uma variedade de patógenos conhecidos por causar inflamação sistêmica e intestinal e danos mostram muito maior resistência e redução da inflamação quando alimentados com lactoferrina. O tracto gastrointestinal deve ser visto como um sistema ecológico no qual existe um equilíbrio entre a flora bacteriana (microflora) boa e má. Sabe-se que um crescimento excessivo de bactérias ruins no trato intestinal causa uma ampla gama de problemas graves que causam uma miríade de mediadores pró-inflamatórios a serem liberados, causando perturbações em todo o corpo.

Quando administrada a animais adultos e bebês humanos, a lactoferrina mostrou um aumento dramático na microflora boa – como bifidus – e uma diminuição de bactérias ruins, como E. coli, streptococcus, clostridium e outras. O resultado foi uma flora intestinal desejável, que é conhecida por ser essencial para uma saúde ótima, imunidade e resistência a doenças. Uma extensa revisão que examinou o papel da lactoferrina na inflamação e a saúde do trato intestinal declarou: “A possibilidade de que a lactoferrina limite a resposta inflamatória autodestrutiva apresenta uma nova alternativa para o manejo futuro da inflamação sistêmica “5. Algumas pesquisas também sugerem que a lactoferrina é capaz de estimular o crescimento das células intestinais e pode levar a melhores funções digestivas, além de sua capacidade de melhorar o crescimento da “boa” microflora no intestino. Há poucas dúvidas de que, além de seus efeitos imunomoduladores, este peptídeo natural derivado do soro de leite tem propriedades probióticas poderosas.

Efeitos antivirais

Lactoferrina foi encontrada tanto para inibir direta e indiretamente vários vírus que causam doenças em humanos. Ela inibe diretamente os vírus, ligando-se aos locais receptores virais, impedindo assim que o vírus infecte as células saudáveis. Por exemplo, estudos in vitro descobriram que a lactoferrina se liga fortemente ao laço V3 do receptor gp120 no HIV-1 e HIV-2, resultando na inibição da fusão de células do vírus e entrada do vírus nas células.10 Além disso, a lactoferrina mata ou inibe indiretamente os vírus aumentando a resposta imunológica sistêmica a uma invasão viral. É interessante notar que existe uma deficiência sistêmica de lactoferrina em pessoas com infecção pelo HIV. Um estudo que examinou 22 pacientes assintomáticos e 45 sintomáticos com HIV em comparação com 30 controles saudáveis constatou que “os níveis de lactoferrina plasmática estão diminuídos em pacientes infectados pelo HIV-1 em relação à progressão da doença”.6 Outro estudo constatou que a falta de lactoferrina (e Iga secretora) encontrada nas cavidades orais de pessoas com HIV correlacionou-se fortemente com as infecções freqüentes naquelas áreas frequentemente vistas com pacientes com AIDS.11 A lactoferrina também foi encontrada com efeitos “potentes” anti-virais contra a replicação do vírus HIV humano e do citomegalovírus (CMV) em vários estudos in vitro sem efeitos citopáticos em células saudáveis.

Além do HIV e do CMV, estudos adicionais descobriram que a lactoferrina inibe a infecção por herpes simplex tipo 1 de células saudáveis. Esta última provavelmente ocorre prevenindo a ligação viral às células saudáveis através do bloqueio de proteínas virais e interações imunes diretas com células assassinas naturais, linfócitos e fagócitos.7,8,9,10

A importância da lactoferrina nas infecções virais justifica uma grande quantidade de pesquisas e utilização por clínicos. Há poucas dúvidas de que a lactoferrina é uma molécula chave para o corpo e o sistema imunológico na luta contra vírus e outros micróbios, e poderia ser um suplemento eficaz para pessoas com infecções virais.

Como obter lactoferrina

A lactoferrina é um constituinte natural da proteína do soro de leite encontrada no leite. Os suplementos proteicos de soro de leite de alta qualidade contêm cerca de 0,5% de lactoferrina. Isso significa que uma colher de 20 gramas de isolado de proteína de soro de alta qualidade fornece cerca de 100mg de lactoferrina.

Uma dose adequada e econômica de lactoferrina para o tratamento adjuvante de doença é estimada em 300 mg por dia. Existem suplementos dietéticos que fornecem doses potentes de lactoferrina extraída do soro de leite. Ao usar estes suplementos, é importante usar uma forma de lactoferrina chamada “apolactoferrina” que está esgotada de ferro. A forma apolactoferrina tem sido demonstrada em estudos para fornecer os benefícios da lactoferrina como um antioxidante, e estudos mostram que a forma “apo” pode ter benefícios adicionais em relação a outras formas de lactoferrina.

Efeitos anticancerígenos

Talvez um dos usos mais promissores da lactoferrina possa estar em seu potencial como um agente adjuvante não tóxico para o tratamento do câncer. Uma extensa pesquisa in-vitro (tubo de ensaio) e in-vivo com animais mostrou que a lactoferrina é um poderoso agente anticancerígeno.

Dois estudos com voluntários humanos saudáveis descobriram que a ingestão de lactoferrina derivada do leite de vaca teve efeitos imunorreguladores positivos.

Estudos múltiplos usando tanto ratos quanto ratos expostos a um químico tóxico (azoximetano) conhecido por causar tumores em todo o trato gastrointestinal, administrado concomitantemente com a lactoferrina, mostraram uma grande redução no desenvolvimento do pólipo intestinal.12,13 Igualmente importante, não houve efeitos tóxicos nos tecidos epiteliais intestinais. Outro estudo descobriu que a adição de lactoferrina a camundongos propensos ao cancro, sujeitos a químicos causadores de cancro, reduziu o número de tumores e suprimiu a angiogénese (a produção de novos vasos sanguíneos), que os tumores precisam para sobreviver. Este estudo também descobriu que a lactoferrina “inibiu significativamente” a metástase hepática e pulmonar das células cancerígenas nestes animais.14 Além do que parece ser propriedades inibidoras directas do cancro da lactoferrina, estudos adicionais descobriram que aumentou a toxicidade natural das células assassinas (NK) para várias linhas de células cancerígenas em baixas concentrações. Isto mostra que a lactoferrina desempenha um papel sistémico na melhoria da eficácia das células imunitárias para as células cancerosas, bem como um efeito directo através de mecanismos que não são totalmente claros neste momento.

Já outro estudo concluiu que a lactoferrina é muito eficaz na supressão do crescimento de células cancerosas do pâncreas humano. Tanto que os pesquisadores concluíram que a lactoferrina “…poderia tornar-se um dos novos medicamentos de escolha para a terapia adjuvante contra o câncer do pâncreas”.15 Estudos adicionais publicados encontraram tanto atividades de supressão direta do câncer de lactoferrina como melhorias imunológicas sistêmicas em animais alimentados com lactoferrina com cancros induzidos por produtos químicos. Um estudo que examinou os efeitos da lactoferrina no câncer de cólon induzido quimicamente descobriu que “não foram observados efeitos indicativos de toxicidade, mas reduções significativas tanto na incidência quanto no número de adenocarcinomas (tumores) do intestino grosso foram observadas em quase todos os tratamentos”.”12

Efeitos antimicrobianos

Extensivo in-vitro (tubo de ensaio) e in-vivo
pesquisa com animais mostrou que a lactoferrina
é um poderoso agente anticancerígeno.

Provavelmente o papel mais conhecido da lactoferrina é como uma proteína que liga o ferro. É referida como hololactoferrina na sua forma ligada ao ferro e apolactoferrina na sua forma esgotada em ferro. Estudos descobriram que é a forma de apolactoferrina que tem os efeitos mais poderosos como agente anti-microbiano. Directamente relacionada com a capacidade anteriormente mencionada da lactoferrina para suprimir certas bactérias degradantes para a saúde no intestino, a lactoferrina é um poderoso anti-microbiano que inibe uma vasta gama de bactérias patogénicas e outros micróbios. O mecanismo parece residir na capacidade da lactoferrina de ligar o ferro, uma vez que é conhecida por ter uma afinidade extremamente alta com este metal. Muitas bactérias patogênicas precisam de um suprimento de ferro livre para se multiplicar – na presença de lactoferrina, elas são fortemente inibidas ou mortas.

Um estudo analisou a lactoferrina como um “antibiótico natural” e descobriu que a lactoferrina tanto in-vitro como in-vivo inibiu fortemente a bactéria tóxica helicobacter pylori. Eles afirmaram “Conclui-se que a lactoferrina bovina (vacas) tem atividade antimicrobiana significativa contra espécies de helicobactérias in-vitro e in-vivo “16. Outro estudo usando ambos os métodos in-vitro e in-vivo adicionou lactoferrina à água de bebida de ratos e os submeteu ao micróbio tóxico estafilocócico. O estudo descobriu que os ratos que obtiveram a lactoferrina como 2% das calorias reduziram as infecções renais em 40% a 60% e reduziram a contagem bacteriana em 5 a 12 vezes. Eles concluíram que “os resultados sugerem um potencial para o uso da lactoferrina como proteínas antibacterianas naturais para prevenir infecções bacterianas “17. Curiosamente, alguns estudos descobriram que a lactoferrina das vacas é mais eficaz do que a lactoferrina dos seres humanos para propriedades antibacterianas18 (embora esteja bem estabelecido que o leite materno humano confere uma grande proteção ao recém-nascido devido a muitos fatores, incluindo um alto conteúdo de lactoferrina). Vários estudos descobriram que a lactoferrina inibe uma ampla gama de bactérias gram positivas e gram negativas, leveduras e até mesmo certos parasitas intestinais. Cólera, escherichia coli, shigella flexneri, staphylococcus epidermidis, pseudomonas aeruginosa, candida albicans e outros foram encontrados fortemente ou parcialmente inibidos na presença de lactoferrina.19,20 (Note-se que nem todos os micróbios que são patogênicos para os humanos são suprimidos pela lactoferrina).

Talvez mais promissor e interessante, há pesquisas que apontam para a lactoferrina ser capaz de melhorar a eficiência dos tratamentos antibióticos no combate aos micróbios patogênicos. Considerando o uso descontrolado de antibióticos e o aumento de cepas resistentes a antibióticos de “insetos maus”, esta é uma notícia muito boa. Será que a combinação de lactoferrina e antibióticos seria o golpe fatal para certas bactérias que não estão sendo mortas apenas pelos tratamentos antibióticos? Mais pesquisas são necessárias, mas as evidências são muito convincentes.

Lactoferrina como antioxidante

Finalmente, a lactoferrina é um antioxidante que procura ferro livre, ajudando a prevenir reações descontroladas de radicais livres à base de ferro, protegendo assim certas células da peroxidação. Embora a lactoferrina seja tanto um necrófago de ferro como um doador (dependendo do ambiente celular), descobriu-se que a lactoferrina procura ou doa ferro nos momentos apropriados, quando o organismo necessita da reacção. No PH fisiológico normal, a lactoferrina liga firmemente o ferro, diminuindo assim o stress oxidativo aos tecidos (da produção de radicais livres de ferro). Como seria de esperar, a apolactoferrina, mas não a hololactoferrina, tem demonstrado prevenir a peroxidação lipídica. No entanto, há momentos em que o ferro é necessário como parte de um sistema de geração controlada de radicais de oxigênio por certas células imunes para matar microorganismos. Foi descoberto que a lactoferrina é doadora de ferro para este sistema sob condições de PH reduzido.

Estudos transversais sugerem que a lactoferrina reduz o stress oxidativo. Doenças como o câncer, doenças cardíacas e AIDS estão todas intimamente relacionadas ao estresse oxidativo, seja como fator causal ou como fator de progressão da doença. Um estudo que examinou o papel das proteínas do soro de leite, proteínas multifermentais do soro de leite e lactoferrina no stress oxidativo fez a afirmação ousada, “Podemos concluir que a proteína do soro de leite, a lactoferrina e o soro de leite multifermentado são bons candidatos como inibidores dietéticos do stress oxidativo e devem ser considerados como potenciais alimentos medicinais em várias patologias como a infecção pelo HIV e o cancro”.”21 Nós mesmos não poderíamos ter dito melhor!

Lactoferrina e outros compostos quimiopreventivos do leite

O último relatório do National Cancer Center Research Institute em Tóquio, Japão, sugere que a proteína do soro de leite, particularmente seu principal componente, a lactoferrina bovina (bLF), pode inibir o câncer de cólon . Resultados de pesquisas anteriores realizadas em um modelo de rato mostraram uma menor incidência e número de adenocarcinomas em animais alimentados com bLF. Após administrar várias doses de bLF por 36 semanas, em conjunto com três injeções semanais de um carcinógeno, os resultados mostraram que a incidência de adenocarcinomas em ratos que receberam 2% e 0,2% de bLF foi de 15% e 25%, respectivamente. Em contraste, os ratos controle tiveram uma taxa de incidência de 57,5%. Estes resultados mostram basicamente a capacidade de bLF em reduzir o câncer de cólon em cerca de 50%.

Um outro estudo do mesmo centro mostrou que bLF poderia também combater o câncer no esôfago e nos pulmões. Os pesquisadores administraram bLF na dose de 2%, 0,2%, 0,02%, ou 0,002% a ratos com câncer multiorganismos. Na dose de 0,2%, eles observaram uma redução no desenvolvimento de papilomas e a supressão de papilomas de grande tamanho dentro do esôfago. Entretanto, uma dose de 0,02% foi suficiente para reduzir o número de tumores pulmonares em comparação com os controles. Os resultados sugerem que a promessa de bLF em uma capacidade quimiopreventiva pode se estender além do cólon.

Besides bLF, vários componentes lácteos foram examinados por suas potenciais propriedades anticancerígenas. Por exemplo, a pesquisa tem relatado resultados de combate ao câncer com relação ao ácido linoleico conjugado (ALC), esfingomielina, ácido butírico e outras gorduras lácteas. Mais especificamente, notícias recentes sobre o ALC anunciaram que o ácido gordo natural reduz o risco de cancro da mama. O relatório é resultado de um estudo liderado por investigadores da Universidade de Cornell, que demonstrou que níveis elevados de ALC de fontes como queijo e manteiga de leite de vaca reduziram a incidência e o número de tumores mamários. Em experiências com animais, apenas 50% dos ratos que se alimentam de manteiga de ALC desenvolveram tumores mamários quando administrados em doses elevadas de carcinogéneos, enquanto 93% dos ratos com uma dieta padrão desenvolveram o crescimento do cancro. Foi também demonstrado que o ALC diminui o número de células terminais do botão terminal (TEB), que são alvos primários de ataque por carcinogéneos, em 30%, e a proliferação de células TEB em 30%.

Likewise, o cálcio tem recebido atenção depois de mostrar o potencial de reduzir o risco de cancro do cólon em ensaios recentes em humanos. Acredita-se que ele exerça sua atividade anticancerígena possivelmente ajudando a ligar tanto o ácido graxo quanto o ácido biliar no cólon e impedindo que eles interajam com o revestimento do cólon, além de irritante. Um estudo recente que rastreou 70 doentes em risco de cancro do cólon durante um ano teve metade dos seus participantes a consumir a sua dieta normal, enquanto pedia à outra metade para aumentar a sua ingestão de cálcio de alimentos lácteos com baixo teor de gordura para cerca de 1500 mg por dia . Os investigadores relatam melhorias significativas nos biomarcadores de risco para homens que seguiram a dieta rica em cálcio.

Como os dados sobre os vários componentes do leite e produtos lácteos crescem, cresce também a compreensão de que há bons e maus na maioria dos alimentos que consumimos. Mas ao isolar as partes benéficas, podemos usar certos componentes dos alimentos para evitar doenças em vez de promovê-las.

Conclusão

Existem poucas dúvidas de que a lactoferrina é um achado importante e um potencial avanço como tratamento não tóxico natural numa série de doenças humanas. Embora um punhado de empresas seja capaz de produzir lactoferrina neste momento, existe apenas uma empresa que produz a forma de apolactoferrina (ferro empobrecido) em grande quantidade. Estudos sugerem que a forma superior para suplementar é a apolactoferrina.

William D. Brink é um conhecido escritor de medicina, fitness e saúde para uma variedade de publicações. Ele se formou na Universidade de Harvard com uma graduação em ciências naturais, e é um convidado regular em programas de rádio nacionais e orador em várias convenções em torno dos EUA.

Outra Leitura

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