Sňatek
Joshua Johnson často hostil ve svém londýnském domě americké krajany a právě tam se Louisa v roce 1795 seznámila s 28letým Johnem Quincym Adamsem, nedávno jmenovaným americkým ministrem v Nizozemsku. Během několika následujících měsíců se dohodli, že se vezmou, ačkoli ani jeden z rodičů tento sňatek neschvaloval. Než se 26. července 1797 v Londýně uskutečnil obřad, změnily se rodinné poměry ženicha i nevěsty: Otec Johna Quincyho, John Adams, se stal prezidentem Spojených států a Louisin otec byl finančně zruinován. Louisa se celý život trápila tím, že její manžel nikdy nedostal věno, které očekával; v nepublikovaných vzpomínkách, které napsala pro své děti, litovala, že se „spojil se zruinovaným domem“.
Poté, co prezident Adams jmenoval Johna Quincyho ministrem v Prusku, se Adamsovi přestěhovali do Berlína, kde Louisa navzdory svým častým nemocem dokázala být oblíbenou hostitelkou. V roce 1800, poté co John Adams prohrál svůj pokus o znovuzvolení, se Adamsovi vrátili do Spojených států a Louisa se poprvé setkala s rodinou svého manžela. Nebyl to pro ni příjemný zážitek a později napsala, že by nemohla být překvapenější, kdyby vstoupila „do Noemovy archy“. Ačkoli se svou nesmlouvavou tchyní Abigail Adamsovou neměla nikdy nejlepší vztahy, Louisa se okamžitě stala trvalou oblíbenkyní svého tchána.
V roce 1801 po několika potratech Louisa porodila syna. Další dva chlapci následovali v letech 1803 a 1807.
V roce 1809 Louisa opět opustila Spojené státy. John Quincy bez konzultace s ní přijal jmenování americkým ministrem v Rusku. Adamsovi se usadili v Petrohradě, kde Louisu velmi deprimovala nepřítomnost jejích dvou nejstarších dětí, které nechala v péči jejich prarodičů v Massachusetts. V roce 1811 se jí v Petrohradě narodila dcera, a když dítě o rok později zemřelo, její pocit ztráty ještě zesílil. V dopisech a dalších písemnostech z té doby vysvětlovala, jak se pro útěchu obracela ke čtení – včetně životopisů žen spojených s mocnými muži. Dárek od manžela, kniha o „nemocech mysli“, ji zřejmě příliš nepotěšil. Možná měla na mysli toto období, když později napsala svému synovi, že Adamsovi muži byli „ve vztahu k ženám obzvlášť drsní a přísní“.
V roce 1814, poté co pomáhal vyjednat Gentskou smlouvu (která ukončila válku z roku 1812 mezi Spojenými státy a Velkou Británií), požádal John Quincy Louisu, aby uzavřela jejich petrohradský dům (protože jeho působení tam skončilo) a setkala se s ním v Paříži. V únoru následujícího roku se vydala na strastiplnou čtyřicetidenní cestu kočárem krajinou zpustošenou vpádem francouzských vojsk pod Napoleonovým vedením do Ruska, přičemž riskovala nebezpečné zimní počasí a loupeživé bandy ustupujících vojáků. Ačkoli ani ona, ani její manžel tehdy nedělali kolem jejího úspěchu mnoho povyku, později o něm napsala vlastní vyprávění s názvem Narrative of a Journey from Russia to France, 1815 (Vyprávění o cestě z Ruska do Francie, 1815), které po její smrti vydal její vnuk. Následovaly dva šťastné roky v Londýně. John Quincy působil jako americký ministr v Británii a Louisa se konečně shledala se svými dvěma staršími syny a navštívila staré přátele a místa, která znala z mládí.