Najít nejlepší dávkování klozapinu pro pacienta s psychotickým onemocněním může být náročné, protože každá daná dávka léku vede k velmi proměnlivým hladinám klozapinu v séru. Tato interindividuální variabilita odráží komplexní metabolismus klozapinu.
Zjištění sérových hladin vám pomůže určit, zda váš pacient zůstává psychotický z důvodu nedostatečného dávkování nebo zda váš asymptomatický pacient může bezpečně dostávat nižší dávku, aby se minimalizovaly nežádoucí účinky bez rizika relapsu psychózy. Dodržování těchto pokynů vám pomůže při zákazu používání hladin léku klozapin.
Zjišťování hladin klozapinu
Měřte klozapin jako hladiny v ustáleném stavu (steady-state trough). Obvykle je odebírám 12 hodin po poslední dávce (například ráno po noční dávce) a několik dní po zahájení léčby.
Při objednání hladiny klozapinu většina laboratoří uvádí 3 čísla: klozapin, norklozapin a jejich součet. Literatura se zabývá pouze klinickým využitím hladin klozapinu a ignoruje mnohem méně aktivní metabolit, norclozapin.
Interpretace hladin klozapinu
Ačkoli neexistuje jednoduchý vztah mezi hladinami klozapinu, terapeutickou účinností a toxicitou, randomizovaná klinická studie u pacientů s chronickou schizofrenií1 porovnávala 3 nepřekrývající se rozsahy a zjistila:
- „střední“ rozmezí (200 až 300 ng/ml) je dobrým počátečním cílem
- nízké rozmezí (50 až 150 ng/ml) není tak účinné jako střední nebo vysoké hladiny
- vysoké rozmezí (350 až 450 ng/ml) lze vyzkoušet, pokud klinická odpověď není dostatečná, ačkoli vysoké rozmezí nebylo účinnější než střední rozmezí
- příliš vysoké hladiny (tj. >1 000 ng/ml kombinované hladiny klozapinu a norklozapinu) nemají prokázaný přínos a zvyšují riziko záchvatů.
Tyto pokyny jsou založeny na dávkování bid nebo tid. Pokud váš pacient dostává klozapin pouze na noc, vezměte v úvahu vyšší ranní hladinu ve srovnání se stejnou dávkou podávanou podle děleného schématu.
Úprava dávky klozapinu
Teď, když máte přesnou hladinu léku, využijte lineární farmakokinetiku klozapinu. Pokud dávku zdvojnásobíte, hladinu zdvojnásobíte; pokud dávku snížíte na polovinu, hladinu snížíte na polovinu.
Příklad zvažte případ pacienta se schizofrenií, který zůstává psychotický navzdory dávce klozapinu 200 mg bid (400 mg/d). Jeho hladina klozapinu je 100 ng/ml (tj. nízké rozmezí) a hladina norclozapinu je 50 ng/ml. Tento pacient by potřeboval dvojnásobnou dávku (800 mg/d), aby dosáhl hladiny klozapinu na dolní hranici středního rozmezí (200 ng/ml). Všimněte si, že hladina norclozapinu je při tomto výpočtu ignorována.