A legjobb klozapin adagolás megtalálása a pszichotikus beteg számára kihívást jelenthet, mivel a gyógyszer bármely adott adagja nagyon változó klozapin szérumszintet eredményez. Ez az egyének közötti változékonyság a klozapin összetett anyagcseréjét tükrözi.
A szérumszintek meghatározása segít annak meghatározásában, hogy a beteg pszichotikus marad-e az elégtelen adagolás miatt, vagy a tünetmentes beteg biztonságosan kaphat alacsonyabb adagot a mellékhatások minimalizálása érdekében anélkül, hogy a pszichotikus visszaesést kockáztatná. Az alábbi irányelvek követése segít Önnek a klozapin gyógyszerszintek tiltott felhasználásában.
Klozapinszintek meghatározása
A klozapin mérése steady-state trough-szintek formájában. Általában 12 órával az utolsó adag után (például reggel az éjszakai adag után) és néhány nappal a kezelés megkezdése után veszem le őket.
A clozapinszint rendelésekor a legtöbb laboratórium 3 számot közöl: clozapin, norclozapin és ezek összege. A szakirodalom csak a klozapinszintek klinikai felhasználásával foglalkozik, és figyelmen kívül hagyja a sokkal kevésbé aktív metabolitot, a norklozapint.
A klozapinszintek értelmezése
Noha a klozapinszintek, a terápiás hatékonyság és a toxicitás között nincs egyszerű összefüggés, egy krónikus skizofréniában szenvedő betegek körében végzett randomizált klinikai vizsgálat1 3, egymást nem átfedő tartományt hasonlított össze, és megállapította:
- a “közepes” tartomány (200-300 ng/ml) jó kezdeti célérték
- az alacsony tartomány (50-150 ng/ml) nem olyan hatékony, mint a közepes vagy magas szintek
- a magas tartomány (350-450 ng/ml) kipróbálható, ha a klinikai válasz elégtelen, bár a magas tartomány nem volt hatékonyabb, mint a közepes tartomány
- a magas szintek (azaz >1 000 ng/ml kombinált klozapin- és norklozapinszint) nem bizonyítottan előnyösek, és növelik a rohamveszélyt.
Ezek az irányelvek bid vagy tid adagoláson alapulnak. Ha betege csak éjszaka kap klozapint, vegye figyelembe a magasabb reggeli szintet az osztott adagolásban beadott azonos dózishoz képest.
A klozapin adagjának beállítása
Most, hogy pontos gyógyszerszintje van, használja ki a klozapin lineáris farmakokinetikáját. Ha megduplázza az adagot, megduplázza a szintet; ha felezi az adagot, felezi a szintet.
Elképzelhető például egy skizofrén beteg esete, aki a 200 mg bid (400 mg/d) klozapin adag ellenére is pszichotikus marad. Klozapinszintje 100 ng/ml (azaz alacsony tartomány), norclozapinszintje pedig 50 ng/ml. Ennek a betegnek a duplájára lenne szüksége a dózisának (800 mg/d) ahhoz, hogy a klozapinszint a közepes tartomány alsó határán (200 ng/ml) legyen. Megjegyzendő, hogy a norclozapinszintet ennél a számításnál figyelmen kívül hagyjuk.