Hochzeit
Joshua Johnson empfing oft amerikanische Freunde in seinem Londoner Haus, und dort lernte Louisa 1795 den 28-jährigen John Quincy Adams kennen, der gerade zum amerikanischen Minister in den Niederlanden ernannt worden war. Im Laufe der nächsten Monate beschlossen sie zu heiraten, obwohl beide Elternteile mit der Heirat nicht einverstanden waren. Als die Zeremonie am 26. Juli 1797 in London stattfand, hatten sich die familiären Umstände sowohl für den Bräutigam als auch für die Braut geändert: John Quincys Vater, John Adams, war Präsident der Vereinigten Staaten geworden, und Louisas Vater hatte den finanziellen Ruin erlitten. Ihr ganzes Leben lang grübelte Louisa darüber nach, dass ihr Mann nie die Mitgift erhalten hatte, die er erwartet hatte; in einer unveröffentlichten Erinnerung, die sie für ihre Kinder schrieb, beklagte sie, dass er sich „mit einem ruinierten Haus verbunden hatte“
Nachdem Präsident Adams John Quincy zum Minister in Preußen ernannt hatte, zogen die Adams‘ nach Berlin, wo Louisa trotz ihrer häufigen Krankheiten eine beliebte Gastgeberin war. Im Jahr 1800, nachdem John Adams seine Kandidatur für die Wiederwahl verloren hatte, kehrten die Adams‘ in die Vereinigten Staaten zurück, und Louisa traf zum ersten Mal die Familie ihres Mannes. Es war keine angenehme Erfahrung für sie, und sie schrieb später, sie hätte nicht erstaunter sein können, wenn sie „in die Arche Noah“ getreten wäre. Obwohl sie sich mit ihrer nüchternen Schwiegermutter Abigail Adams nie gut verstand, wurde Louisa sofort und dauerhaft zum Liebling ihres Schwiegervaters.
Im Jahr 1801 brachte Louisa nach mehreren Fehlgeburten einen Sohn zur Welt. Zwei weitere Jungen folgten 1803 und 1807.
Im Jahr 1809 verließ Louisa die Vereinigten Staaten erneut. Ohne sie zu fragen, hatte John Quincy eine Berufung als amerikanischer Minister in Russland angenommen. Die Adams‘ ließen sich in St. Petersburg nieder, wo Louisa durch die Abwesenheit ihrer beiden ältesten Kinder, die sie in der Obhut ihrer Großeltern in Massachusetts zurückgelassen hatte, sehr deprimiert war. 1811 brachte sie in St. Petersburg eine Tochter zur Welt, und als das Kind ein Jahr später starb, wurde ihr Gefühl des Verlustes noch stärker. In Briefen und anderen Schriften aus dieser Zeit erklärte sie, wie sie sich dem Lesen zuwandte – einschließlich der Biografien von Frauen, die mit mächtigen Männern verbunden waren – um Trost zu finden. Ein Geschenk ihres Mannes, ein Buch über die „Krankheiten des Geistes“, war offenbar nur ein schwacher Trost. Vielleicht dachte sie an diese Zeit, als sie später an ihren Sohn schrieb, die Adams-Männer seien „besonders hart und streng in ihren Beziehungen zu Frauen“.
1814, nachdem sie bei den Verhandlungen über den Vertrag von Gent (der den Krieg von 1812 zwischen den Vereinigten Staaten und Großbritannien beendete) geholfen hatte, bat John Quincy Louisa, ihr Haus in St. Petersburg zu schließen (da sein Auftrag dort beendet war) und ihn in Paris zu treffen. Im darauffolgenden Februar trat sie eine beschwerliche 40-tägige Reise mit der Kutsche durch eine Landschaft an, die durch den Einmarsch der französischen Armeen unter Napoleon in Russland verwüstet worden war, und riskierte dabei gefährliches Winterwetter und diebische Banden sich zurückziehender Soldaten. Obwohl weder sie noch ihr Mann damals viel Aufhebens um ihre Leistung machten, schrieb sie später ihren eigenen Bericht darüber, Narrative of a Journey from Russia to France, 1815, den ihr Enkel nach ihrem Tod veröffentlichte. Es folgten zwei glückliche Jahre in London. John Quincy diente als amerikanischer Minister in Großbritannien, und Louisa war endlich wieder mit ihren beiden älteren Söhnen vereint und besuchte alte Freunde und Orte, die sie in ihrer Jugend gekannt hatte.