Matrimonio
Joshua Johnson recibía a menudo a sus compatriotas en su casa de Londres, y fue allí donde, en 1795, Louisa conoció a John Quincy Adams, de 28 años, recién nombrado ministro estadounidense en los Países Bajos. En los meses siguientes acordaron casarse, aunque ninguno de los dos padres aprobaba el matrimonio. Cuando la ceremonia tuvo lugar en Londres el 26 de julio de 1797, las circunstancias familiares habían cambiado tanto para el novio como para la novia: El padre de John Quincy, John Adams, se había convertido en presidente de los Estados Unidos, y el padre de Louisa había sufrido la ruina financiera. Durante toda su vida, Louisa se lamentó de que su marido nunca hubiera recibido la dote que esperaba; en unas memorias inéditas que escribió para sus hijos, se lamentaba de que él se hubiera «relacionado con una casa arruinada».
Después de que el presidente Adams nombrara a John Quincy ministro en Prusia, los Adams se trasladaron a Berlín, donde, a pesar de sus frecuentes enfermedades, Louisa se las arregló para ser una anfitriona popular. En 1800, después de que John Adams perdiera su candidatura a la reelección, los Adams regresaron a los Estados Unidos, y Louisa conoció a la familia de su marido por primera vez. No fue una experiencia agradable para ella, y más tarde escribió que no podría haber estado más asombrada si hubiera entrado «en el Arca de Noé». Aunque nunca se llevó bien con su suegra, Abigail Adams, que no se andaba con chiquitas, Louisa se convirtió en la favorita inmediata y duradera de su suegro.
En 1801, tras varios abortos, Louisa dio a luz a un hijo. Le siguieron otros dos niños en 1803 y 1807.
En 1809 Louisa volvió a abandonar los Estados Unidos. Sin consultarla, John Quincy había aceptado un nombramiento como ministro estadounidense en Rusia. Los Adams se instalaron en San Petersburgo, donde Luisa se sintió muy deprimida por la ausencia de sus dos hijos mayores, a los que había dejado al cuidado de sus abuelos en Massachusetts. Dio a luz a una hija en San Petersburgo en 1811, y cuando el bebé murió un año después su sentimiento de pérdida aumentó. En cartas y otros escritos de esa época, explicó cómo recurría a la lectura -incluyendo biografías de mujeres relacionadas con hombres poderosos- para encontrar consuelo. Un regalo de su marido, un libro sobre las «enfermedades de la mente», no parece haberle servido de consuelo. Es posible que tuviera en mente este periodo cuando más tarde escribió a su hijo que los hombres Adams eran «especialmente duros y severos en sus relaciones con las mujeres».
En 1814, después de ayudar a negociar el Tratado de Gante (que puso fin a la Guerra de 1812 entre Estados Unidos y Gran Bretaña), John Quincy pidió a Louisa que cerrara su casa de San Petersburgo (ya que su misión allí había terminado) y se reuniera con él en París. En febrero siguiente inició un angustioso viaje de 40 días en carruaje a través de una campiña devastada por la invasión de Rusia por los ejércitos franceses bajo el mando de Napoleón, arriesgándose al peligroso clima invernal y a las bandas de ladrones de los soldados en retirada. Aunque ni ella ni su marido hicieron mucho alboroto sobre su logro en ese momento, más tarde escribió su propio relato, Narrative of a Journey from Russia to France, 1815, que su nieto publicó después de su muerte. Le siguieron dos años felices en Londres. John Quincy fue ministro estadounidense en Gran Bretaña, y Louisa se reunió por fin con sus dos hijos mayores y visitó viejos amigos y lugares que había conocido en su juventud.