ペンシルバニア州Lancaster郡のOld Order Amishで行われたケースコントロール研究で、生殖前死亡率(20歳未満の死亡)に対する近親交配の直接的および間接的(生物的要因による)効果が調査された。 1969年から1980年の間に生殖前死亡した211例の症例と213例の対照群を比較し、近親交配係数、先天性奇形、出生体重、妊娠年齢、出生時合併症、およびその他の人口動態因子の差異を調べた。症例と対照群を1700年代まで遡る生命記録とアーミッシュ家系登録とでリンクさせて得られたものである。 症例と対照の近親交配係数(F)は、多世代血統の共通の祖先をたどるパス法を用いて計算した。 近親交配(Fが1/64以上)は、生殖前死亡の有意な危険因子であった(オッズ比=1.55)。 対数線形モデルを用いて、近親交配の死亡率への影響は、3つの間接的なカジュアル・メカニズムによって媒介されることが明らかになった。 ケースコントロールの状態にかかわらず、近親交配は先天性奇形(出生時に記録)、子宮内発育遅延(出生時体重が妊娠年齢の10%未満)、同胞内の他の死亡の発生に有意な関係があった。 そして、これらの因子はそれぞれ、近親交配に関係なく、死亡率と独立して関連していた。 これらの因子で調整した後では、近親交配の有意な直接効果は残存していなかった。 未熟児(37週未満)および出生時合併症に対する近親交配の影響は認められなかった。 本研究は,近親交配は,子宮内発育遅延と先天性奇形のリスクを高めることによって,生殖前死亡のリスクを高めるが,未熟児のリスクを高めないことを示唆している. 対数線形モデルは、生物学的メカニズムを用いた直接的および間接的なリスク要因の分析に有用なアプローチを提供する。