ニューロトロフィン

ニューロトロフィンについて:

神経の発生過程で、ニューロトロフィンは神経細胞が生きるか死ぬかを決めるのに役立っています。 ニューロトロフィンは、神経系で極めて低い濃度で分泌される小さなタンパク質です。 神経細胞を生かすためには、低濃度のニューロトロフィンが必要である。 しかし、場合によっては、ニューロトロフィンが存在すると、逆に細胞の死が始まることがある。 神経系の発生過程では、ニューロトロフィンのレベルが不要な神経細胞を制御する。 5075>

ニューロトロフィンは、密接に関連した構造を持つタンパク質で、異なるクラスの胚性神経細胞の生存を支援することが知られています。 ニューロトロフィンは、神経細胞の分化を促進し、増殖を誘導し、シナプス機能に影響を与え、中枢および末梢神経系の発達の異なる段階において通常は死ぬ運命にある神経細胞の生存を促進する多くの神経栄養因子を表す総称である<5075>ニューロトロフィン(神経栄養因子)は、神経細胞の生存を誘導するタンパク質で血液中に存在する。 ニューロトロフィンは、特定の細胞に生存、分化、成長するようにシグナルを送ることができます。 ニューロトロフィンは、標的組織から分泌され、神経細胞がプログラム細胞死を起こすのを防ぎ、神経細胞の生存を可能にする。 5075>

BDNF, NGFおよびNT-3は、NGFがこのタンパク質ファミリーの創設メンバーであることから、NGFタンパク質ファミリーとして言及されています。 多機能の汎ニューロトロフィン-1(PNT-1)タンパク質は、すべてのtrk受容体を効率的に活性化し、複数の神経栄養特異性を示します。

別の神経細胞生存因子はNSE(ニューロン特異的エノラーゼ)です。 神経栄養因子として分類されない他の因子としては、EGF、HBNF(ヘパリン結合神経突起促進因子)、IGF-2、酸性FGFおよびFGF-basic、PDGF、NSE(ニューロン特異的エノラーゼ)、およびアクチビンAなどがあります。

神経栄養因子である脳由来神経栄養因子(BDNF)またはニューロトロフィン-3(NT-3)の外来投与は、成体ラットの脳において5-HT含有ニューロンの機能、発芽、再成長を促進します。 BDNFを背側核に注入すると、抗うつ効果が得られる。 固定化などの環境ストレスはうつ病を誘発し、BDNF mRNAを減少させる。 抗うつ薬は、5-HT2Aやβ-アドレナリン受容体サブタイプを経由して、脳内のBDNF mRNAを増加させ、ストレスによるBDNF mRNAの減少を防ぐ。 うつ病の治療は、脳の内因性BDNFまたはNT-3のレベルを増加させることで機能する可能性があり、その結果、モノアミン含有ニューロンの成長と機能を促進することができる。 ニューロトロフィンの産生を選択的に刺激する薬剤は、新世代の抗うつ剤となる可能性がある。

ニューライト促進因子(NPF)&神経細胞分化因子(NPF)は、その生理活性により区別されます。 神経突起促進因子(NPF)は、神経細胞の生存や一般的な成長を促進しませんが、軸索や樹状突起の伸長を誘導するために必要な因子です。 NPF活性としては、NGF、S100、GMF-β(グリア成熟因子)、プロテオグリカン、メロシン、フィブロネクチン、コラーゲン、細胞接着分子、&ラミニン、

神経分化因子は神経細胞の生存には影響せず伝達の表現型に影響を与える。 神経栄養遺伝子ファミリーのメンバーは、組換え神経栄養因子を用いたin vitroアッセイとそのmRNAおよびタンパク質の分布によって示されるように、成人の神経系の発達に関与している。

神経系のニューロンの80%は、効果器官または他のニューロン集団と適切な神経支配密度を確立するニューロン数を確保するために、通常の脊椎発生中に細胞死を起こす。 ニューロトロフィンは、自然に細胞死が起こるまでの間、神経細胞の生存をサポートし、その後、効果がなくなる。 この機構には、神経細胞が発現するニューロトロフィン受容体の種類の切り替えが関与している。 その他のニューロトロフィンは、神経前駆細胞に大きな影響を与え、特定の表現型を持つようになった集団の神経細胞の数を増やすことができる。

ニューロトロフィンやその受容体をコードする様々な遺伝子のヌル変異を導入したトランスジェニックマウスにより、神経系におけるニューロトロフィンの幅広い活動が明らかになりました。 ニューロトロフィン受容体の研究および調査は、成熟した中枢神経系におけるニューロトロフィンの役割を定義するのに役立つであろう。 神経系の発達、維持、可塑性には、複数のニューロトロフィン、その受容体、その他の因子の発現が空間的、時間的に注意深く制御されていることが既に明らかになっている

ニューロトロフィンは、末梢および中枢神経系内の異なる神経細胞集団の機能活性と生存に影響を与えることから、臨床的に興味あるものと思われる。 現在、神経変性疾患や神経損傷の治療薬として、単独または他の栄養因子との併用で研究されています。

アルツハイマー病、脳卒中、癌などの多くの疾患は、ニューロトロフィンの誤作動によって部分的に神経損傷を引き起こす可能性があります。 現在の治療戦略は、神経栄養因子を使ってこれらの病気と闘い、神経機能の喪失を助け、制御することである。 しかし残念ながら、ニューロトロフィンは体内に注入してもあまり長持ちせず、大きな副作用があります。 現在、研究者たちは、細胞がニューロトロフィンからのシグナルを受けていると「思い込ませる」薬剤を探している

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