Zoals regelmatige lezers van het Life Extension magazine weten, blijkt wei-eiwit te functioneren als een natuurlijk voedingsmiddel tegen kanker, HIV, overtrainingssyndroom bij atleten en een groot aantal ziektebeelden. Met name de effecten van wei op de glutathionniveaus en de immuniteit zijn goed gedocumenteerd in vele dierstudies met een groeiend aantal humane studies die de resultaten bij dieren bevestigen. Wei is een van de twee belangrijkste eiwitten in melk (het andere is caseïne). Wanneer we het over wei hebben, hebben we het eigenlijk over een complex eiwit dat bestaat uit vele kleinere eiwitfracties (peptiden), waaronder beta-lactoglobuline, alfa-lactalbumine, immunoglobulinen (IgG’s), glycomacropeptiden, boviene serumalbumine (BSA), en kleinere peptiden zoals lactoperoxidases, lysozyme en lactoferrine. Elk van de in wei gevonden subfracties heeft zijn eigen unieke biologische eigenschappen. Tot voor kort was het scheiden van deze subfracties op grote schaal onmogelijk of onbetaalbaar. De moderne filtertechnologie is de laatste jaren sterk verbeterd, waardoor een handvol bedrijven een aantal van de zeer bioactieve peptiden uit wei, zoals lactoferrine, kan scheiden. Veel van deze subfracties worden slechts in zeer kleine hoeveelheden aangetroffen in koemelk, gewoonlijk minder dan 1%. Zo bevat bijvoorbeeld lactoferrine ongeveer 0,5% – 1% of minder van de wei-eiwitten uit koemelk (terwijl moedermelk tot 15% lactoferrine kan bevatten). Lactoferrine lijkt de subfractie van wei te zijn met gedocumenteerde antivirale, antimicrobiële, antikanker en immuunmodulerende/versterkende effecten. Er bestaat weinig twijfel over dat lactoferrine de natuurlijke verbinding bij uitstek zou kunnen worden bij de behandeling en preventie van een groot aantal menselijke kwalen. Hieronder volgt een samenvatting van wat lactoferrine te bieden zou kunnen hebben.
Immuniteit
een grote verscheidenheid aan toepassingen te hebben in biologische systemen
en wordt beschouwd als een eerstelijns immuunsysteem in
het menselijk lichaam.
Een kleine fractie van wei, lactoferrine blijkt een grote verscheidenheid aan toepassingen in biologische systemen te hebben en wordt beschouwd als een eerstelijns immuunafweer in het menselijk lichaam. Hoewel een natuurlijk bestanddeel van koemelk en moedermelk, wordt lactoferrine overal in het menselijk lichaam aangetroffen en komt het voor in alle afscheidingen die slijmvliezen baden, zoals speeksel, tranen, bronchiale en nasale afscheidingen, lever gal, pancreas vloeistoffen, en is het een essentiële factor in de immuunrespons. Lactoferrine is geconcentreerd in mondholten waar het in direct contact komt met ziekteverwekkers (d.w.z. virussen, bacteriën, enz.) en doodt of onderdrukt deze ziekteverwekkers in hoge mate via een aantal verschillende mechanismen. Hoe lactoferrine precies al zijn immuunmodulerende of immuunversterkende functies uitoefent, is niet helemaal duidelijk, maar het is bekend dat het de immuunrespons zowel direct als indirect (passief) versterkt als reactie op een breed scala van immuunuitdagingen. Specifieke receptoren voor lactoferrine worden aangetroffen op vele belangrijke immuuncellen zoals lymfocyten, monocyten en macrofagen, en het is bekend dat het direct betrokken is bij de opregulatie van de activiteit van de natural killer (NK) cellen. Het meeste onderzoek wijst erop dat lactoferrine meer een immuunmodulator is dan een eenvoudige immuunstimulans.
Gepubliceerde studies die het gebruik van lactoferrine als supplement en de effecten ervan op de immuniteit hebben onderzocht, waren veelbelovend. Onderzoek met verschillende diermodellen (ratten, schapen, varkens, katten en anderen) heeft aangetoond dat de inname van lactoferrine directe beschermende effecten heeft op de regulatie en modulatie van het immuunsysteem.
Bijvoorbeeld, een studie die de immuunrespons onderzocht op een endotoxine (lipopolysaccharide) waarvan bekend is dat het ernstige septische shock veroorzaakt, ontdekte dat het voeden van lactoferrine aan muizen de dodelijkheid van deze endotoxine drastisch verminderde terwijl de immuunresponsparameters verbeterden.1 Een andere studie met babyvarkens toonde aan dat slechts 17% van de varkens stierf wanneer ze met lactoferrine werden gevoederd en geïnjecteerd met het endotoxine escherichia coli, tegenover 74% van de varkens die stierven zonder lactoferrine! 2 Dit kan een belangrijke bevinding zijn, aangezien septische shock de meest voorkomende doodsoorzaak is voor intensive care patiënten en de 13de doodsoorzaak is in de Verenigde Staten. Twee studies met gezonde menselijke vrijwilligers toonden aan dat de inname van lactoferrine afgeleid van koemelk positieve immunoregulerende effecten had die specifiek waren voor het individu. Dat wil zeggen, afhankelijk van het initiële profiel van het immuunsysteem van elke persoon, verhoogde de inname van lactoferrine de immuunrespons, waardoor de onderzoekers concludeerden “…de gegevens suggereren dat boviene (koeien) lactoferrine in de kliniek kan worden toegepast om de immuunstatus van de patiënten te verbeteren.”Deze resultaten suggereren dat het toedienen van lactoferrine de primaire activering van het afweersysteem van de gastheer kan beïnvloeden. “4
Lactoferrine blijkt bijzonder belangrijk te zijn voor de gezondheid en functie van het darmkanaal en blijkt systemische en intestinale ontstekingen sterk te verminderen bij aandoeningen als inflammatoire darmziekten en andere. Dieren die worden blootgesteld aan een verscheidenheid van ziekteverwekkers waarvan bekend is dat zij zowel systemische als intestinale ontsteking en schade veroorzaken, vertonen een veel grotere weerstand en verminderde ontsteking wanneer zij lactoferrine toegediend krijgen. Het maagdarmkanaal moet worden gezien als een ecologisch systeem waarin een evenwicht bestaat tussen zowel goede als slechte bacteriële flora (microflora). Het is bekend dat een overgroei van slechte bacteriën in het darmkanaal een groot aantal ernstige problemen veroorzaakt, die een groot aantal ontstekingsbevorderende mediatoren vrijmaken, die door het hele lichaam verstoringen veroorzaken.
Toen lactoferrine aan volwassen dieren en zuigelingen werd gevoerd, vertoonde het een dramatische toename van de goede microflora – zoals bifidus – en een afname van de slechte bacteriën, zoals E. coli, streptokokken, clostridium en andere. Het resultaat was een gewenste darmflora, waarvan bekend is dat zij essentieel is voor een optimale gezondheid, immuniteit en weerstand tegen ziekten. Een uitgebreid overzicht dat de rol van lactoferrine bij ontstekingen en de gezondheid van het darmkanaal onderzocht, stelde: “De mogelijkheid dat lactoferrine de autodestructieve ontstekingsreactie beperkt, biedt een nieuw alternatief voor het toekomstige beheer van systemische ontstekingen. “5 Sommige onderzoeken suggereren ook dat lactoferrine in staat is om de groei van darmcellen te stimuleren en kan leiden tot betere spijsverteringsfuncties, naast zijn vermogen om de groei van “goede” microflora in de darm te versterken. Er bestaat weinig twijfel over dat naast de immunomodulerende effecten, dit natuurlijke peptide afkomstig van wei krachtige pro-biotische eigenschappen heeft.
Anti-virale effecten
Lactoferrine blijkt zowel direct als indirect verschillende virussen te remmen die ziekten bij de mens veroorzaken. Het remt virussen direct door zich te binden aan virale receptorplaatsen en zo te voorkomen dat het virus gezonde cellen infecteert. In vitro studies hebben bijvoorbeeld aangetoond dat lactoferrine sterk bindt aan de V3-lus van de gp120-receptor op HIV-1 en HIV-2, wat resulteert in remming van de virus-celfusie en het binnendringen van het virus in cellen.10 Daarnaast doodt of remt lactoferrine indirect virussen door het verhogen van de systemische immuunrespons op een virale invasie. Het is interessant op te merken dat er een systemisch tekort aan lactoferrine is bij mensen met HIV-infectie. Een studie die 22 asymptomatische en 45 symptomatische patiënten met HIV onderzocht in vergelijking met 30 gezonde controles vond dat “het niveau van plasma lactoferrine verlaagd is bij HIV-1 geïnfecteerde patiënten in relatie tot de progressie van de ziekte. “6 Een andere studie vond dat het gebrek aan lactoferrine (en secretorisch Iga) gevonden in de mondholten van mensen met HIV sterk correleerde met de frequente infecties in die gebieden die vaak gezien worden bij patiënten met AIDS.11 Lactoferrine bleek ook “krachtige” antivirale effecten te hebben tegen de replicatie van zowel menselijk HIV als cytomegalovirus (CMV) virus in verschillende in vitro studies zonder cytopathische effecten op gezonde cellen.
Naast HIV en CMV, hebben aanvullende studies aangetoond dat lactoferrine herpes simplex type 1 infectie van gezonde cellen remt. Dit laatste gebeurt waarschijnlijk door het voorkomen van virale hechting aan gezonde cellen via het blokkeren van virale eiwitten en directe immuuninteracties met natuurlijke killercellen, lymfocyten en fagocyten.7,8,9,10
Het belang van lactoferrine bij virale infecties rechtvaardigt veel verder onderzoek en gebruik door clinici. Er is weinig twijfel dat lactoferrine een sleutelmolecuul is voor het lichaam en het immuunsysteem in de strijd tegen virussen en andere microben, en een effectief supplement zou kunnen zijn voor mensen met virale infecties.
Hoe verkrijg je Lactoferrine
Lactoferrine is een natuurlijk bestanddeel van wei-eiwit dat in melk wordt gevonden. Wei-eiwitsupplementen van hoge kwaliteit bevatten ongeveer 0,5% lactoferrine. Dat betekent dat een schep van 20 gram wei-eiwitisolaat van hoge kwaliteit ongeveer 100 mg lactoferrine bevat.
Een adequate en kosteneffectieve dosis lactoferrine voor de aanvullende behandeling van ziekten wordt geschat op 300 mg per dag. Er bestaan voedingssupplementen die krachtige doses uit wei geëxtraheerde lactoferrine leveren. Bij gebruik van deze supplementen is het belangrijk een vorm van lactoferrine te gebruiken die “apolactoferrine” wordt genoemd en die geen ijzer bevat. In studies is aangetoond dat de apolactoferrine vorm de voordelen biedt van lactoferrine als antioxidant, en studies tonen aan dat de “apo” vorm extra voordelen kan bieden ten opzichte van andere vormen van lactoferrine.
Anti-kanker effecten
Misschien wel een van de meest veelbelovende toepassingen van lactoferrine is zijn potentieel als een niet-toxisch adjuvante kankerbehandelingsmiddel. Uitgebreid in-vitro (reageerbuis) en in-vivo onderzoek met dieren heeft aangetoond dat lactoferrine een krachtig anti-kanker middel is.
Twee studies met gezonde menselijke vrijwilligers toonden aan dat de inname van lactoferrine afgeleid van koemelk positieve immunoregulerende effecten had.
Meerdere studies met zowel ratten als muizen blootgesteld aan een giftige chemische stof (azoxymethaan) waarvan bekend is dat het tumoren veroorzaakt in het hele maagdarmkanaal, gelijktijdig toegediend met lactoferrine, toonden een grote vermindering in de ontwikkeling van darmpoliepen.12,13 Net zo belangrijk, er waren geen toxische effecten op intestinale epitheliale weefsels. Een andere studie toonde aan dat de toevoeging van lactoferrine aan muizen die gevoelig zijn voor kanker en blootgesteld werden aan kankerverwekkende chemicaliën, het aantal tumoren verminderde en angiogenese (de productie van nieuwe bloedvaten), die tumoren nodig hebben om te overleven, onderdrukte. Uit deze studie bleek ook dat lactoferrine de lever- en longmetastase van kankercellen in deze dieren “aanzienlijk remde”.14 Naast wat directe kankerremmende eigenschappen van lactoferrine lijken te zijn, hebben aanvullende studies aangetoond dat het bij lage concentraties de toxiciteit van NK-cellen (natural killer cellen) voor verschillende kanker cellijnen verhoogde. Dit toont aan dat lactoferrine een systemische rol speelt in het verbeteren van de effectiviteit van immuuncellen tegen kankercellen, evenals een direct effect door mechanismen die op dit moment nog niet volledig duidelijk zijn.
Een andere studie vond dat lactoferrine zeer effectief was in het onderdrukken van de groei van menselijke alvleesklierkankercellen. Zozeer zelfs dat de onderzoekers concludeerden dat lactoferrine “…één van de nieuwe geneesmiddelen bij uitstek zou kunnen worden voor de adjuvante therapie tegen pancreaskanker. “15 Aanvullende gepubliceerde studies hebben zowel directe kankeronderdrukkende activiteiten van lactoferrine gevonden als systemische immuunverbeteringen bij dieren die lactoferrine toegediend kregen met chemisch geïnduceerde kankers. Eén studie die de effecten van lactoferrine op chemisch geïnduceerde darmkanker onderzocht, vond dat “geen effecten die duidden op toxiciteit werden waargenomen, maar significante reducties in zowel de incidentie als het aantal adenocarcinomen (tumoren) van de dikke darm werden waargenomen in bijna alle behandelingen.”12
Anti-microbiële effecten
onderzoek met dieren heeft aangetoond dat lactoferrine
een krachtig antikankermiddel is.
De bekendste rol van lactoferrine is waarschijnlijk die van een ijzerbindend eiwit. Het wordt aangeduid als hololactoferrine in zijn ijzergebonden vorm en apolactoferrine in zijn ijzerarme vorm. Studies hebben uitgewezen dat de apolactoferrine de krachtigste werking heeft als antimicrobiële stof. Rechtstreeks gerelateerd aan het eerder genoemde vermogen van lactoferrine om bepaalde gezondheidsafbrekende bacteriën in de darm te onderdrukken, is lactoferrine een krachtig antimicrobieel middel dat een breed scala aan ziekteverwekkende bacteriën en andere microben remt. Het mechanisme lijkt te liggen in het vermogen van lactoferrine om ijzer te binden, aangezien bekend is dat het een extreem hoge affiniteit heeft voor dit metaal. Veel pathogene bacteriën hebben een voorraad vrij ijzer nodig om zich te vermenigvuldigen – in aanwezigheid van lactoferrine worden ze sterk geremd of gedood.
Een studie keek naar lactoferrine als een “natuurlijk antibioticum” en ontdekte dat lactoferrine zowel in-vitro als in-vivo de giftige bacterie helicobacter pylori sterk remde. Zij verklaarden “Er wordt geconcludeerd dat boviene (koeien) lactoferrine significante antimicrobiële activiteit heeft tegen helicobacter species in-vitro en in-vivo. “16 Een andere studie die zowel in-vitro als in-vivo methoden gebruikte voegde lactoferrine toe aan het drinkwater van muizen en onderwierp hen aan de giftige microbe stafylokokken. Uit de studie bleek dat de muizen die de lactoferrine als 2% van de calorieën kregen, de nierinfecties met 40% tot 60% verminderden en het aantal bacteriën met het 5- tot 12-voudige terugbrachten. Zij concludeerden “de resultaten suggereren een potentieel voor het gebruik van lactoferrine als natuurlijke anti-bacteriële proteïnen voor het voorkomen van bacteriële infecties. “17 Interessant is dat sommige studies hebben gevonden dat lactoferrine van koeien effectiever is dan lactoferrine van mensen voor anti-bacteriële eigenschappen18 (hoewel het algemeen bekend is dat moedermelk van mensen een grote mate van bescherming biedt aan de pasgeborene door vele factoren, waaronder een hoog gehalte aan lactoferrine). Verschillende studies hebben aangetoond dat lactoferrine een groot aantal grampositieve en gramnegatieve bacteriën, gisten en zelfs bepaalde darmparasieten remt. Cholera, escherichia coli, shigella flexneri, staphylococcus epidermidis, pseudomonas aeruginosa, candida albicans en anderen werden allemaal sterk of gedeeltelijk geremd in de aanwezigheid van lactoferrine.19,20 (Opgemerkt moet worden dat niet elke microbe die pathogeen is voor de mens wordt onderdrukt door lactoferrine).
Misschien wel het meest veelbelovend en interessant is dat er onderzoek is dat erop wijst dat lactoferrine in staat is om de doeltreffendheid van antibiotische behandelingen in de strijd tegen pathogene microben te verbeteren. Gezien het uit de hand gelopen gebruik van antibiotica en de toename van antibiotica-resistente stammen van “slechte bacteriën”, is dit zeer goed nieuws. Zou de combinatie van lactoferrine en antibiotica de knock-out stoot zijn tegen bepaalde bacteriën die niet worden gedood door antibiotica behandelingen alleen? Meer onderzoek is nodig, maar het bewijs is zeer overtuigend.
Lactoferrine als antioxidant
Ten slotte is lactoferrine een antioxidant die vrij ijzer wegvangt en zo ongecontroleerde op ijzer gebaseerde vrije radicaalreacties helpt te voorkomen, waardoor bepaalde cellen worden beschermd tegen peroxidatie. Hoewel lactoferrine zowel een ijzervanger als -donor is (afhankelijk van de cellulaire omgeving), is gebleken dat het ijzer opruimt of doneert op de juiste momenten wanneer het lichaam behoefte heeft aan de reactie. Bij een normale fysiologische PH bindt lactoferrine ijzer en vermindert zo de oxidatieve stress in de weefsels (door de productie van ijzer door vrije radicalen). Zoals te verwachten is, is aangetoond dat apolactoferrine, maar niet hololactoferrine, lipide peroxidatie voorkomt. Er zijn echter momenten waarop ijzer nodig is als onderdeel van een gecontroleerd systeem van zuurstofradicaalproductie door bepaalde immuuncellen om micro-organismen te doden. Lactoferrine blijkt een ijzerdonor te zijn voor dit systeem onder verminderde PH condities.
Verschillende studies suggereren dat lactoferrine oxidatieve stress vermindert. Ziekten zoals kanker, hartziekten en AIDS zijn allemaal nauw verbonden met oxidatieve stress, hetzij als een oorzakelijke factor of als een factor in de progressie van de ziekte. Een studie die de rol van wei-eiwitten, multigefermenteerde wei-eiwitten en lactoferrine bij oxidatieve stress onderzocht, deed de gewaagde uitspraak: “We kunnen concluderen dat wei-eiwit, lactoferrine en multigefermenteerde wei goede kandidaten zijn als dieetremmers van oxidatieve stress en moeten worden beschouwd als potentiële medicinale voedingsmiddelen bij verschillende ziektebeelden als HIV-infectie en kanker.”21 We hadden het zelf niet beter kunnen zeggen!
Lactoferrine en andere chemopreventieve melkbestanddelen
Een andere studie van hetzelfde centrum toonde aan dat bLF ook kanker in de slokdarm en de longen zou kunnen bestrijden. De onderzoekers dienden bLF in een dosis van 2%, 0,2%, 0,02%, of 0,002% toe aan ratten met multi-orgaankanker. Bij de dosis van 0,2% stelden zij een vermindering vast van de ontwikkeling van papillomen en de onderdrukking van papillomen van grote omvang in de slokdarm. Ondertussen volstond een dosis van 0,02% om het aantal longtumoren te verminderen in vergelijking met controles. De resultaten suggereren dat de belofte van bLF in een chemopreventieve capaciteit verder kan reiken dan de dikke darm.
Naast bLF zijn een aantal zuivelbestanddelen onderzocht op hun potentiële anti-carcinogene eigenschappen. Onderzoek heeft bijvoorbeeld kankerbestrijdende resultaten gemeld met betrekking tot geconjugeerd linolzuur (CLA), sfingomyeline, boterzuur en andere melkvetten. Meer in het bijzonder kondigden recente krantenkoppen over CLA aan dat het natuurlijke vetzuur het risico op borstkanker vermindert. Het bericht kwam voort uit een studie onder leiding van onderzoekers van de Cornell University , die aantoonden dat hoge niveaus van CLA uit bronnen zoals kaas en boter van koemelk de incidentie en het aantal borsttumoren verminderden. In dierproeven ontwikkelde slechts 50% van de ratten die CLA-boter aten borsttumoren wanneer zij hoge doses carcinogenen toegediend kregen, terwijl 93% van de ratten op een standaard dieet de kankergezwellen ontwikkelden. CLA bleek ook het aantal terminale eindknopcellen (TEB-cellen), die primaire doelwitten zijn voor aanvallen door carcinogenen, met 30% te verminderen, en de TEB-celproliferatie met 30%.
Ook calcium heeft de aandacht getrokken nadat het in recente proeven bij mensen het potentieel had aangetoond om het risico op darmkanker te verminderen. Aangenomen wordt dat het zijn antikankerverwekkende activiteit uitoefent, mogelijk door te helpen zowel vetzuren als galzuren in de dikke darm te binden en te voorkomen dat ze interageren met, en irriterend zijn voor, de darmwand. In een recente studie waarbij 70 patiënten die risico liepen op darmkanker een jaar lang werden gevolgd, werd de helft van de deelnemers gevraagd hun normale dieet te volgen, terwijl aan de andere helft werd gevraagd hun calciuminname uit magere zuivelproducten te verhogen tot ongeveer 1500 mg per dag. De onderzoekers melden significante verbeteringen in de risico-biomarkers voor mannen die het calciumrijke dieet volgden.
Naarmate de gegevens over de verschillende bestanddelen van melk en zuivelproducten toenemen, groeit ook het inzicht dat er goed en slecht zit in de meeste voedingsmiddelen die we consumeren. Maar door de heilzame delen te isoleren, kunnen we bepaalde bestanddelen van voedingsmiddelen gebruiken om ziekten af te wenden in plaats van ze te bevorderen.
Conclusie
Er bestaat weinig twijfel over dat lactoferrine een belangrijke vondst is en een potentiële doorbraak als een natuurlijke niet-toxische behandeling voor een scala van menselijke kwalen. Hoewel een handvol bedrijven op dit moment in staat zijn lactoferrine te produceren, is er slechts één bedrijf dat de apolactoferrine (ijzerarme) vorm in grote hoeveelheden produceert. Studies suggereren dat de superieure vorm om mee aan te vullen apolactoferrine is.
William D. Brink is een bekende medische, fitness en gezondheidsschrijver voor een verscheidenheid aan publicaties. Hij studeerde af aan de Harvard University met een graad in de natuurwetenschappen, en is een regelmatige gast in nationale radioprogramma’s en een spreker op verschillende conventies in de VS.
Verder Lezen
Arao S, Matsuura S, Nonomura M, Miki K, Kabasawa K, Nakanishi H. Measurement of urinary lactoferrin as a marker of urinary tract infection. J Clin Microbiol 1999 Mar;37(3):553-7.
Damiens E, Mazurier J, el Yazidi I, Masson M, Duthille I, Spik G, Boilly-Marer Y. Effecten van humaan lactoferrine op de NK-celcytotoxiciteit tegen hematopoietische en epitheliale tumorcellen. Biochim Biophys Acta 1998 Apr 24;1402(3):277-87.
Fillebeen C, Descamps L, Dehouck MP, Fenart L, Benaissa M, Spik G, Cecchelli R, Pierce A. Receptor-gemedieerde transcytose van lactoferrine door de bloed-hersenbarrière. J Biol Chem 1999 Mar 12;274(11):7011-7.
Hammerschmidt S, Bethe G, H Remane P, Chhatwal GS. Identification of pneumococcal surface protein A as a lactoferrin-binding protein of streptococcus pneumoniae. Infect Immun 1999 Apr;67(4):1683-7.
Manev V, Maneva A, Sirakov L. Effect van lactoferrine op de fagocytische activiteit van polymorfe-nucleaire leukocyten geïsoleerd uit bloed van patiënten met auto-immuunziekten en Staphylococcus aureus allergie. Adv Exp Med Biol 1998;443:321-30.
Marchetti M, Longhi C, Conte MP, Pisani S, Valenti P, Seganti L. Lactoferrine remt herpes simplex virus type 1 adsorptie aan Vero cellen. Antiviral Res 1996 Mar;29(2-3):221-31.
Portelli J, Gordon A, May JT. Effect of compounds with antibacterial activities in human milk on respiratory syncytial virus and cytomegalovirus in vitro. J Med Microbiol 1998 Nov;47 (11):1015-8.
Roozendaal C, Horst G, Pogany K, van Milligen de Wit AW, Kleibeuker JH, Haagsma EB, Limburg PC, Kallenberg CG. Prevalence and clinical significance of anti-lactoferrin auto-antibodies in inflammatory bowel diseases and primary sclerosing cholangitis. Adv Exp Med Biol 1998;443:313-9.
Swart PJ, Kuipers ME, Smit C, Pauwels R, deBethune MP, de Clercq E, Meijer DK, Huisman JG. Antiviral effects of milk proteins: acylation results in polyanionic compounds with potent activity against human immunodeficiency virus types 1 and 2 in vitro. AIDS Res Hum Retroviruses 1996 Jun 10;12(9):769-75.
Yoo YC, Watanabe S, Watanabe R, Hata K, Shimazaki K, Azuma I. Bovine lactoferrin and Lactoferricin inhibit tumor metastasis in mice. Adv Exp Med Biol 1998;443:285-91.
- Zhang GH, Mann DM, Tsai CM. Neutralization of endotoxin in vitro and in vivo by a human lactoferrin-derived peptide. Infect Immun 1999 Mar;67(3):1353-8.
- Lee WJ, Farmer JL, Hilty M, Kim YB. The Protective Effects of Lactoferrin Feeding against Endotoxin Lethal Shock in Germfree Piglets. Infect Immun Apr. 1999: Vol 66 No 4, 1421-1426.
- Zimecki M, Wlaszczyk A, Cheneau P, Brunel AS, Mazurier J, Spik G, Kubler A. Immunoregulatory effects of a nutritional preparation containing bovine lactoferrin taken orally by healthy individuals. Arch Immunol Ther Exp (Warsz) 1998;46(4):231-40.
- Yamauchi K, Wakabayashi H, Hashimoto S, Teraguchi S, Hayasawa H, Tomita M. Effecten van oraal toegediende runderlactoferrine op het immuunsysteem van gezonde vrijwilligers. Adv Exp Med Biol 1998;443:261-5.
- Kruzel ML, Harari Y, Chen CY, Castro GA. De darm. A key metabolic organ protected by lactoferrin during experimental systemic inflammation in mice. Adv Exp Med Biol 1998;443:167-73.
- Defer MC, Dugas B, Picard O, Damais C. Impairment of circulating lactoferrin in HIV-1 infection. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand) 1995 May;41(3):417-21.
- Puddu P, Borghi P, Gessani S, Valenti P, Belardelli F, Seganti L. Antiviral effect of bovine lactoferrin saturated with metal ions on early steps of human immunodeficiency virus type 1 infection. Int J Biochem Cell Biol 1998 Sep;30(9):1055-62.
- Superti F, Ammendolia MG, Valenti P, Seganti L. Antirotaviral activity of milk proteins: lactoferrin prevents rotavirus infection in the enterocyte-like cell line HT-29. Med Microbiol Immunol (Berl) 1997 Oct;186(2-3):83-91.
- Harmsen MC, Swart PJ, de Bethune MP, Pauwels R, De Clercq E, The TH, Meijer DK. Antiviral effects of plasma and milk proteins: lactoferrin shows potent activity against both human immunodeficiency virus and human cytomegalovirus replication in vitro. J Infect Dis 1995 Aug;172(2):380-8.
- Swart PJ, Kuipers EM, Smit C, Van Der Strate BW, Harmsen MC, Meijer DK. Lactoferrine. Antivirale activiteit van lactoferrine. Adv Exp Med Biol 1998;443:205-13.
- Muller F, Holberg-Petersen M, Rollag H, Degre M, Brandtzaeg P, Froland SS. Nonspecific oral immunity in individuals with HIV infection. J Acquir Immune Defic Syndr 1992;5(1):46-51.
- Tsuda H, Sekine K, Nakamura J, Ushida Y, Kuhara T, Takasuka N, Kim DJ, Asamoto M, Baba-Toriyama H, Moore MA, Nishino H, Kakizoe T. Inhibition of azoxymethane initiated colon tumor and aberrant crypt foci development by bovine lactoferrin administration in F344 rats. Adv Exp Med Biol 1998;443:273-84.
- Ushida Y, Sekine K, Kuhara T, Takasuka N, Iigo M, Tsuda H. Inhibitory effects of bovine lactoferrin on intestinal polyposis in the Apc(Min) mouse. Cancer Lett 1998 Dec 25;134(2):141-5.
- Yoo YC, Watanabe S, Watanabe R, Hata K, Shimazaki K, Azuma I. Bovine lactoferrin and lactoferricin, a peptide derived from bovine lactoferrin, inhibit tumor metastasis in mice. Jpn J Cancer Res 1997 Feb;88(2):184-90.
- Sakamoto N. Antitumor effect van humane lactoferrine tegen nieuw gevestigde humane pancreaskanker cellijn SPA. Gan To Kagaku Ryoho 1998 Aug;25(10):1557-63.
- Dial EJ, Hall LR, Serna H, Romero JJ, Fox JG, Lichtenberger LM. Antibiotic properties of bovine lactoferrin on Helicobacter pylori. Dig Dis Sci 1998 Dec;43(12):2750-6.
- Bhimani RS, Vendrov Y, Furmanski P. Influence of lactoferrin feeding and injection against systemic staphylococcal infections in mice. J Appl Microbiol 1999 Jan;86(1):135-44.
- Vorland LH, Ulvatne H, Andersen J, Haukland H, Rekdal O, Svendsen JS, Gutteberg TJ. Lactoferricin of bovine origin is more active than lactoferricins of human, murine and caprine origin. Scand J Infect Dis 1998;30(5):513-7.
- Percival M. Intestinal Health. Clin. Nutri. Insights. 1997, Vol 5. No 5, 1-6.
- Kuwata H, Yip TT, Tomita M, Hutchens TW. Direct evidence of the generation in human stomach of an antimicrobial peptide domain (lactoferricin) from ingested lactoferrin. Biochim Biophys Acta 1998 Dec 8;1429(1):129-41.
- Stella V, Postaire E. Evaluation of the antiradical protector effect of multifermented milk serum with reiterated dosage in rats. C R Seances Soc Biol Fil 1995;189(6):1191-7.