Znalezienie najlepszej dawki klozapiny dla pacjenta z psychozą może być wyzwaniem, ponieważ każda podana dawka leku daje bardzo zmienne stężenie klozapiny w surowicy. Ta międzyosobnicza zmienność odzwierciedla złożony metabolizm klozapiny.
Otrzymanie stężenia leku w surowicy pomoże ustalić, czy pacjent pozostaje psychotyczny z powodu niewystarczającego dawkowania lub czy bezobjawowy pacjent może bezpiecznie otrzymać mniejszą dawkę w celu zminimalizowania działań niepożądanych bez ryzyka nawrotu psychozy. Postępowanie zgodnie z poniższymi wskazówkami pomoże Państwu w uzyskaniu zakazu stosowania klozapiny.
Uzyskiwanie poziomów klozapiny
Pomiar klozapiny należy wykonywać w stanie stacjonarnym. Zwykle pobieram je 12 godzin po ostatniej dawce (np. rano po dawce nocnej) i kilka dni po rozpoczęciu leczenia.
Kiedy zamawiasz poziom klozapiny, większość laboratoriów podaje 3 liczby: klozapina, norklozapina i ich suma. Literatura zajmuje się tylko klinicznym zastosowaniem poziomów klozapiny i ignoruje znacznie mniej aktywny metabolit, norklozapinę.
Interpretacja poziomów klozapiny
Chociaż nie ma prostej zależności między poziomami klozapiny, skutecznością terapeutyczną i toksycznością, w randomizowanym badaniu klinicznym pacjentów z przewlekłą schizofrenią1 porównano 3 nie pokrywające się zakresy i stwierdzono:
- zakres „średni” (200 do 300 ng/mL) jest dobrym celem początkowym
- zakres niski (50 do 150 ng/mL) nie jest tak skuteczny jak poziomy średnie lub wysokie
- zakres wysoki (350 do 450 ng/mL) może być wypróbowany, jeśli odpowiedź kliniczna jest niewystarczająca, chociaż wysoki zakres nie był bardziej skuteczny niż średni zakres
- bardzo wysokie poziomy (tj. >1 000 ng/mL połączonych poziomów klozapiny i norklozapiny) nie przynoszą udowodnionych korzyści i zwiększają ryzyko napadów.
Wytyczne te są oparte na dawkowaniu bid lub tid. Jeśli pacjent otrzymuje klozapinę tylko w nocy, należy wziąć pod uwagę wyższe poranne stężenie leku w porównaniu z taką samą dawką podawaną w schemacie podzielonym.
Dostosowanie dawki klozapiny
Teraz, gdy masz już dokładne stężenie leku, wykorzystaj liniową farmakokinetykę klozapiny. Jeśli podwoisz dawkę, podwoisz poziom; jeśli zmniejszysz dawkę o połowę, zmniejszysz poziom o połowę.
Na przykład, rozważ przypadek pacjenta ze schizofrenią, który pozostaje psychotyczny pomimo dawki klozapiny 200 mg bid (400 mg/d). Jego poziom klozapiny wynosi 100 ng/mL (tj. niski zakres), a poziom norklozapiny 50 ng/mL. Ten pacjent potrzebowałby podwoić dawkę (800 mg/d), aby osiągnąć poziom klozapiny w dolnej granicy średniego zakresu (200 ng/mL). Należy zauważyć, że poziom norklozapiny jest pomijany w tych obliczeniach.