Sobre as Neurotrofinas:
Durante o desenvolvimento nervoso, as neurotrofinas ajudam as células nervosas a decidir se elas vão viver ou morrer. As neurotrofinas são pequenas proteínas secretadas no sistema nervoso em concentrações extremamente baixas. Níveis baixos de neurotrofina são necessários para manter as células nervosas vivas. No entanto, em alguns casos, a presença de uma neurotrofina pode ter o efeito oposto, iniciando a morte celular. Durante o desenvolvimento do sistema nervoso, os níveis de neurotrofinas controlam as células nervosas indesejadas. Mais tarde, as neurotrofinas estimulam o crescimento de novos dendritos e causam a morte de dendritos indesejados de áreas lotadas.
Neurotrofinas são proteínas com estruturas intimamente relacionadas que são conhecidas por suportarem a sobrevivência de diferentes classes de neurônios embrionários. Neurotrofinas é um termo genérico que descreve uma série de fatores neurotróficos que aumentam a diferenciação neuronal, induzindo a proliferação, influenciando funções sinápticas e promovendo a sobrevivência de neurônios que estão normalmente destinados a morrer durante diferentes fases do desenvolvimento do sistema nervoso central e periférico.
Neurotrofinas (fatores neurotróficos) são proteínas que induzem a sobrevivência dos neurônios e que são encontradas na corrente sanguínea. As neurotrofinas são capazes de sinalizar células específicas para sobreviver, diferenciar ou crescer. As neurotrofinas são secretadas pelos tecidos-alvo e impedem os neurônios de iniciar a morte celular programada – permitindo assim a sobrevivência dos neurônios. As neurotrofinas induzem a diferenciação das células progenitoras para formar neurônios.
FGF básica ou LIF devido às suas atividades tróficas em um número de neurônios também são freqüentemente contadas entre o grupo de neurotrofinas.
BDNF, NGF e NT-3 são referidas como a família de proteínas NGF, pois a NGF é o membro fundador desta família de proteínas. A proteína multifuncional Pan-Neurotrophin-1 (PNT-1) ativa eficientemente todos os receptores trk e exibe múltiplas especificidades neurotróficas.
Outro fator de sobrevivência neuronal é a NSE (enolase neuronal específica do neurônio). Outros fatores com atividades neurotróficas normalmente não classificados como neurotrofinas e muitas vezes possuindo um espectro mais amplo de funções são EGF, HBNF (heparin binding neurite-promoting factor), IGF-2, acidic-FGF e FGF-basic, PDGF, NSE (enolase específica do neurônio), e Activin-A.
Exógena liberação dos fatores neurotróficos, fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) ou neurotrofina-3 (NT-3), promove a função, brotação e crescimento de neurônios contendo 5-HT no cérebro de ratos adultos. As infusões de BDNF no núcleo dorsal produzem um efeito antidepressivo. Estressores ambientais como a imobilização induzem a depressão e diminuem o mRNA do BDNF. Os antidepressivos aumentam o mRNA do BDNF no cérebro, através dos subtipos 5-HT2A e beta-adrenoceptor e previnem as diminuições do mRNA do BDNF induzidas pelo stress. Os tratamentos da depressão podem funcionar aumentando os níveis endógenos de BDNF ou NT-3 no cérebro, o que, por sua vez, pode promover o crescimento e a função dos neurônios contendo monoamina. As drogas que estimulam seletivamente a produção de neurotrofinas podem representar uma nova geração de antidepressivos.
Deve ser feita uma distinção entre o fator promotor de Neurite (PFN) & Fator de diferenciação neuronal dependendo de suas bioatividades. O fator promotor neurite (PFN) não promove a sobrevivência neuronal ou o crescimento geral, mas é necessário para induzir o crescimento excessivo de processos axonais ou dendríticos. As atividades NPF incluem NGF, S100, GMF-beta (fator de maturação glial), proteoglicanos, merosina, fibronectina, colágenos, moléculas de adesão celular, & laminina.
Fator de diferenciação neuronal influenciam os fenótipos transmissores sem afetar a sobrevivência neuronal. Membros de uma família de genes neurotróficos estão envolvidos durante o desenvolvimento no sistema nervoso adulto, como indicado por ensaios in vitro usando fatores neurotróficos recombinantes e distribuições de seus mRNAs e proteínas.
80% dos neurônios do sistema nervoso sofrem morte celular durante o desenvolvimento vertebral normal, a fim de garantir a adequação dos #s de neurônios que estabelecem densidades de inervação apropriadas com órgãos efetores ou outras populações neuronais.
Neurônios separadores do desenvolvimento programado de influência de morte. As neurotrofinas suportam a sobrevivência neuronal até o momento da morte celular naturalmente ocorrida e então se tornam ineficazes. Este mecanismo envolve um interruptor no tipo de receptor de neurotrofina expresso pelo neurônio. Outras neurotrofinas têm efeitos profundos sobre as células progenitoras neuronais e podem aumentar o número de neurônios em uma população destinada a ter um fenótipo específico. As neurotrofinas afetam a atividade da sinapse elétrica que aumenta a expressão dos genes da neurotrofina.
Ratos transgênicos portadores de mutações nulas de vários genes que codificam neurotrofinas ou seus receptores revelaram um amplo espectro de atividades de neurotrofinas no sistema nervoso. Estudos e investigações dos receptores de neurotrofinas ajudarão a definir os papéis das neurotrofinas no sistema nervoso central maduro. Já está claro que o desenvolvimento, manutenção e plasticidade do sistema nervoso envolve cuidadoso controle espacial e temporal da expressão de múltiplas neurotrofinas, seus receptores e outros fatores.
Neurotrofinas são de potencial interesse clínico, uma vez que influenciam as atividades funcionais e a sobrevivência de populações neuronais distintas dentro do sistema nervoso periférico e central. As neurotrofinas estão atualmente sob investigação como agentes terapêuticos para o tratamento de distúrbios neurodegenerativos e lesão nervosa, individualmente ou em combinação com outros fatores tróficos.
Um número de doenças, como a doença de Alzheimer, acidente vascular cerebral e câncer, pode causar danos neurais em parte devido ao mau funcionamento das neurotrofinas. As estratégias terapêuticas atuais são para combater essas doenças usando fatores neurotróficos para ajudar e controlar qualquer perda da função neural. Infelizmente, as neurotrofinas não duram muito tempo no corpo quando injetadas no corpo e mostram efeitos colaterais significativos. Hoje, os pesquisadores estão procurando drogas que “enganam” as células a pensar que elas estão recebendo sinais de neurotrofinas.