Căutarea celei mai bune doze de clozapină pentru pacientul dumneavoastră psihotic poate fi o provocare, deoarece orice doză dată de medicament produce niveluri serice de clozapină foarte variabile. Această variabilitate interindividuală reflectă metabolismul complex al clozapinei.
Obținerea nivelurilor serice vă va ajuta să determinați dacă pacientul dumneavoastră rămâne psihotic din cauza unei doze insuficiente sau dacă pacientul dumneavoastră asimptomatic poate primi în siguranță o doză mai mică pentru a minimiza efectele secundare fără a risca o recidivă psihotică. Urmarea acestor orientări vă va ajuta să faceți o utilizare interzisă a nivelurilor medicamentului clozapină.
Obținerea nivelurilor de clozapină
Măsurați clozapina ca niveluri minime în stare de echilibru. De obicei, le extrag la 12 ore după ultima doză (cum ar fi dimineața după doza de noapte) și la câteva zile după începerea tratamentului.
Când comandați un nivel de clozapină, majoritatea laboratoarelor raportează 3 numere: clozapină, norclozapină și suma acestora. Literatura de specialitate abordează doar utilizarea clinică a nivelurilor de clozapină și ignoră metabolitul mult mai puțin activ, norclozapina.
Interpretarea nivelurilor de clozapină
Deși nu există o relație simplă între nivelurile de clozapină, eficacitatea terapeutică și toxicitatea, un studiu clinic randomizat la pacienții cu schizofrenie cronică1 a comparat 3 intervale care nu se suprapun și a constatat:
- intervalul „mediu” (200 până la 300 ng/mL) este o țintă inițială bună
- intervalul scăzut (50 până la 150 ng/mL) nu este la fel de eficient ca nivelurile medii sau ridicate
- intervalul ridicat (350 până la 450 ng/mL) poate fi încercat dacă răspunsul clinic este insuficient, deși intervalul înalt nu a fost mai eficient decât intervalul mediu
- nivelurile foarte înalte (adică >1.000 ng/mL niveluri combinate de clozapină și norclozapină) nu au niciun beneficiu dovedit și cresc riscul de convulsii.
Aceste orientări se bazează pe o dozare bid sau tid. Dacă pacientul dumneavoastră primește clozapină numai noaptea, țineți cont de nivelul mai ridicat de dimineață în comparație cu aceeași doză administrată după un program fracționat.
Ajustarea dozei de clozapină
Acum că aveți un nivel precis al medicamentului, profitați de farmacocinetica liniară a clozapinei. Dacă dublați doza, dublați nivelul; dacă înjumătățiți doza, înjumătățiți nivelul.
De exemplu, luați în considerare cazul unui pacient cu schizofrenie care rămâne psihotic în ciuda unei doze de clozapină de 200 mg bid (400 mg/zi). Nivelul său de clozapină este de 100 ng/mL (adică, interval scăzut) și nivelul de norclozapină este de 50 ng/mL. Acest pacient ar avea nevoie de o doză dublă (800 mg/zi) pentru a obține un nivel de clozapină la capătul inferior al intervalului mediu (200 ng/mL). Rețineți că nivelul de norclozapină este ignorat pentru acest calcul.
.