Perusteellisen klotsapiiniannoksen löytäminen psykoottiselle potilaalle voi olla haastavaa, koska klotsapiinin seerumipitoisuudet vaihtelevat suuresti minkä tahansa lääkeannoksen kohdalla. Tämä yksilöiden välinen vaihtelu heijastaa klotsapiinin monimutkaista metaboliaa.
Seerumipitoisuuksien saaminen auttaa sinua määrittämään, pysyykö potilaasi psykoottisena riittämättömän annostelun vuoksi vai voiko oireeton potilaasi saada turvallisesti pienemmän annoksen haittavaikutusten minimoimiseksi ilman psykoottisen uusiutumisen riskiä. Näiden ohjeiden noudattaminen auttaa sinua käyttämään klotsapiinin lääkepitoisuuksia kieltävästi.
Klotsapiinipitoisuuksien saaminen
Mittele klotsapiini vakaan tilan trough-pitoisuuksina. Otan ne yleensä 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (esimerkiksi aamulla yöannoksen jälkeen) ja useita päiviä hoidon aloittamisen jälkeen.
Kun tilaat klotsapiinipitoisuuden, useimmat laboratoriot ilmoittavat kolme numeroa: klotsapiini, norklotsapiini ja niiden summa. Kirjallisuudessa käsitellään vain klotsapiinitasojen kliinistä käyttöä ja jätetään huomiotta paljon vähemmän aktiivinen metaboliitti, norklosapiini.
Klosapiinipitoisuuksien tulkinta
Vaikka klotsapiinipitoisuuksien, terapeuttisen tehon ja toksisuuden välillä ei ole yksinkertaista suhdetta, kroonista skitsofreniaa sairastavilla potilailla tehdyssä satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa1 verrattiin kolmea päällekkäistä vaihteluväliä ja todettiin seuraavaa:
- ”keskitaso” (200-300 ng/ml) on hyvä alkuperäinen tavoite
- alhainen taso (50-150 ng/ml) ei ole yhtä tehokas kuin keskitaso tai korkea taso
- korkea taso (350-450 ng/ml) voidaan kokeilla, jos kliininen vaste ei ole riittävä, vaikka korkea vaihteluväli ei ollutkaan tehokkaampi kuin keskisuuri vaihteluväli
- erittäin korkeilla pitoisuuksilla (eli >1 000 ng/ml:n yhdistetyillä klotsapiini- ja norklotsapiinipitoisuuksilla) ei ole todistettua hyötyä ja ne lisäävät kouristusriskiä.
Nämä ohjeet perustuvat bid- tai tid-annosteluun. Jos potilaasi saa klotsapiinia vain öisin, ota huomioon korkeampi aamutaso verrattuna samaan annokseen, joka annetaan jaetulla aikataululla.
Klotsapiiniannoksen säätäminen
Nyt kun sinulla on tarkka lääketaso, hyödynnä klotsapiinin lineaarista farmakokinetiikkaa. Jos kaksinkertaistat annoksen, kaksinkertaistat pitoisuuden; jos puolitat annoksen, puolitat pitoisuuden.
Käsitellään esimerkiksi skitsofreniapotilasta, joka on edelleen psykoottinen, vaikka hänen klotsapiiniannoksensa on 200 mg kahdesti (400 mg/d). Hänen klotsapiinipitoisuutensa on 100 ng/ml (eli matala vaihteluväli) ja hänen norklosapiinipitoisuutensa on 50 ng/ml. Tämä potilas tarvitsisi kaksinkertaisen annoksen (800 mg/d) saavuttaakseen klotsapiinipitoisuuden keskialueen alaosaan (200 ng/ml). Huomaa, että norlotsapiinitasoa ei oteta huomioon tässä laskelmassa.