Avioliitto
Joshua Johnson viihdytti usein amerikkalaisia maanmiehiään Lontoon-kodissaan, ja siellä Louisa tapasi vuonna 1795 28-vuotiaan John Quincy Adamsin, joka oli vastikään nimitetty amerikkalaiseksi Alankomaiden ministeriksi. Seuraavien kuukausien aikana he sopivat avioliitosta, vaikka kumpikaan vanhemmista ei hyväksynyt avioliittoa. Kun vihkiminen tapahtui Lontoossa 26. heinäkuuta 1797, sekä sulhasen että morsiamen perheolot olivat muuttuneet: John Quincyn isästä, John Adamsista, oli tullut Yhdysvaltain presidentti, ja Louisan isä oli ajautunut taloudelliseen rappioon. Koko ikänsä Louisa hautoi sitä, ettei hänen miehensä ollut koskaan saanut odottamaansa myötäjäistä; julkaisemattomissa muistelmissa, jotka hän kirjoitti lapsilleen, hän valitteli, että mies oli ”liittänyt itsensä raunioituneeseen taloon.”
Sen jälkeen, kun presidentti Adams oli nimittänyt John Quincyn Preussin ministeriksi, Adamsit muuttivat Berliiniin, jossa Louisa onnistui toistuvista sairauksistaan huolimatta olemaan suosittu emäntä. Vuonna 1800, kun John Adams oli hävinnyt uudelleenvaaliehdokkuutensa, Adamsit palasivat Yhdysvaltoihin, ja Louisa tapasi miehensä perheen ensimmäistä kertaa. Se ei ollut hänelle miellyttävä kokemus, ja hän kirjoitti myöhemmin, ettei olisi voinut olla hämmästyneempi, jos olisi astunut ”Nooan arkkiin”. Vaikka hän ei ollut koskaan parhaassa yhteisymmärryksessä tiukkapipoisen anoppinsa Abigail Adamsin kanssa, Louisasta tuli appensa välitön ja pysyvä suosikki.
Louisa synnytti vuonna 1801 useiden keskenmenojen jälkeen pojan. Kaksi muuta poikaa seurasi 1803 ja 1807.
Vuonna 1809 Louisa lähti jälleen Yhdysvaltoihin. John Quincy oli häntä kuulematta ottanut vastaan nimityksen Yhdysvaltain ministeriksi Venäjälle. Adamsit asettuivat asumaan Pietariin, jossa Louisaa masensi suuresti kahden vanhimman lapsensa poissaolo, jotka hän oli jättänyt isovanhempiensa hoitoon Massachusettsiin. Hän synnytti tyttären Pietarissa vuonna 1811, ja kun vauva kuoli vuotta myöhemmin, hänen menetyksen tunteensa kasvoi. Kirjeissä ja muissa tuolta ajalta peräisin olevissa kirjoituksissa hän kertoi, miten hän turvautui lohdutukseksi lukemiseen – muun muassa vaikutusvaltaisiin miehiin liittyvien naisten elämäkertoihin. Mieheltä saatu lahja, kirja ”mielen sairauksista”, ei ilmeisesti juurikaan lohduttanut. Hänellä saattoi olla mielessä tämä ajanjakso, kun hän myöhemmin kirjoitti pojalleen, että Adamsin miehet olivat ”erityisen ankaria ja ankaria suhteissaan naisiin.”
Vuonna 1814, kun hän oli ollut mukana neuvottelemassa Gentin rauhansopimusta (joka päätti vuoden 1812 sodan Yhdysvaltojen ja Ison-Britannian välillä), John Quincy pyysi Louisaa sulkemaan heidän Pietarissa sijaitsevan kotinsa (koska hänen toimeksiantonsa siellä oli päättynyt) ja tapaamaan hänet Pariisissa. Seuraavana helmikuussa Louisa aloitti vaivaannuttavan 40 päivän vaunumatkan Napoleonin johtamien ranskalaisten armeijoiden Venäjälle tekemän maihinnousun runtelemien maisemien halki vaarallisen talvisään ja vetäytyvien sotilaiden varasjoukkojen uhalla. Vaikka hän tai hänen miehensä eivät tuolloin pitäneet suurta meteliä saavutuksestaan, hän kirjoitti siitä myöhemmin oman kertomuksensa Narrative of a Journey from Russia to France, 1815, jonka hänen pojanpoikansa julkaisi hänen kuolemansa jälkeen. Seurasi kaksi onnellista vuotta Lontoossa. John Quincy toimi Yhdysvaltain ministerinä Britanniassa, ja Louisa tapasi vihdoin kaksi vanhempaa poikaansa ja vieraili vanhoissa ystävissään ja paikoissa, jotka hän oli tuntenut nuoruudessaan.