結婚
ジョシュア・ジョンソンはしばしばロンドンの自宅でアメリカ人をもてなし、ルイザもそこで1795年に28歳のジョン・クインシー・アダムスと出会うことになった。 その後数ヶ月の間に二人は結婚することに同意したが、どちらの両親もこの結婚を認めなかった。 1797年7月26日、ロンドンで結婚式が行われる頃には、新郎、新婦ともに家庭環境が変わっていた。 ジョン・クインシーの父ジョン・アダムスはアメリカ大統領になり、ルイザの父は経済的に破綻していた。 ルイザは生涯、夫が期待した持参金を受け取らなかったことを憂い、子供たちのために書いた未発表の回想録の中で、夫が「破滅した家に身を寄せている」ことを嘆いている。 1800年、ジョン・アダムズが再選に敗れた後、アダムズ夫妻はアメリカに戻り、ルイザは初めて夫の家族に会った。 それは彼女にとって決して楽しい経験ではなく、後に「ノアの方舟に足を踏み入れたような、これ以上ないほどの驚きだった」と書き残している。 義母のアビゲイル・アダムスとは決して仲が良くなかったルイザですが、義父にはすぐに気に入られ、長く愛されるようになりました。
1801年、数度の流産の後、ルイザは息子を出産します。 1803年と1807年にも男児が誕生した。 ジョン・クインシーは、彼女に相談することなく、アメリカの駐ロシア公使の任に就いたのである。 ルイザは、マサチューセッツの祖父母に預けた二人の長男の不在を憂い、サンクトペテルブルクに居を構えた。 1811年、サンクトペテルブルクで娘を出産したが、1年後にその子が亡くなると、彼女の喪失感はさらに大きくなった。 その頃、彼女は手紙などで、有力者にまつわる女性たちの伝記などを読んで心を癒していたという。 夫から贈られた「心の病」についての本も、ほとんど慰めにはならなかったようだ。 1814年、ゲント条約（米英間の1812年戦争終結）の交渉に携わった後、ジョン・クインシーはルイザにセント・ピーターズバーグの家を閉め、パリで会うよう依頼した（彼の赴任が終了したため）。 翌年2月、彼女はナポレオン率いるフランス軍のロシア侵攻で荒廃した田園地帯を、危険な冬の天候や退却する兵士の盗賊団に怯えながら、馬車で40日間の苦難の旅を開始したのである。 当時、彼女も夫もこの偉業をさほど話題にしなかったが、後に彼女自身がこの旅の記録『1815年ロシアからフランスへの旅の物語』を書き、彼女の死後に孫が出版している。 その後、ロンドンでの幸せな2年間が続いた。 ジョン・クインシーはアメリカの駐英公使を務め、ルイザはようやく二人の長男と再会し、旧友や若い頃に知っていた場所を訪ねた
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