Qu’est-ce qu’un anticorps anti-idiotypique ?

Comme le montre la figure 1, un anticorps anti-idiotypique (Anti-ID) se lie à l’idiotype d’un autre anticorps, généralement un anticorps médicament. Un idiotype peut être défini comme la combinaison spécifique d’idiotopes présents dans les régions déterminant le complément (CDR) d’un anticorps. Un seul idiotope est une région spécifique de la région Fv d’un anticorps qui se lie au paratope (site de liaison des épitopes antigéniques) d’un anticorps différent. Par conséquent, un idiotope peut être considéré comme presque synonyme d’un déterminant antigénique d’un anticorps.

Figure 1. Structure de l’anticorps anti-idiotype. (A) Le paratope d’un anticorps médicamenteux va se lier à l’épitope d’un antigène cible dans la région CDR de l’anticorps médicamenteux. (B) Le paratope d’un anti-ID se lie à l’idiotope de son anticorps médicamenteux cible. L’idiotope se trouve dans la région CDR de l’anticorps médicament et pourrait être à côté, identique ou éloigné du site de liaison à l’antigène de l’anticorps médicament.

Types d’anticorps anti-diotype

Il existe trois classifications principales d’anticorps anti-ID basés sur la détection, comme le montre la figure 2. Le premier est un anticorps anti-ID bloquant l’antigène, nommé ainsi car les anticorps de ciblage paratope et idiotope se chevauchent l’un l’autre. De ce fait, l’antigène cible du médicament anticorps et l’anticorps anti-ID entrent en compétition l’un avec l’autre. Par conséquent, cette forme d’anticorps anti-ID ne détectera que le médicament anticorps libre. La deuxième catégorie d’anticorps anti-ID est dite non bloquante car le paratope et l’idiotope de l’anticorps médicamenteux ne se chevauchent pas. Par conséquent, l’anticorps anti-ID et l’antigène peuvent se lier simultanément à l’anticorps médicamenteux sans affecter la capacité de liaison de l’autre. Pour cette raison, les anticorps anti-ID non bloquants sont utilisés pour détecter toutes les formes d’anticorps médicamenteux disponibles (libres ou liés à l’antigène). La troisième catégorie d’anticorps anti-ID est un anticorps anti-ID spécifique complexe. En effet, l’anticorps anti-ID ne peut se lier au médicament anticorps que si celui-ci est déjà lié à son antigène. Par conséquent, ce type d’anticorps anti-ID est seulement capable de détecter le médicament anticorps lié.

Figure 2. Types d’anticorps anti-idiotypes. (A) Les anti-ID bloquant l’antigène se lient directement au site de liaison de l’antigène d’un médicament, entrant directement en compétition avec l’antigène cible. (B) L’idiotype auquel les anti-ID non bloquants se lient ne chevauche pas du tout le paratope de l’anticorps médicamenteux, ce qui permet à l’anticorps médicamenteux de se lier à son antigène cible et à un anti-ID simultanément. (c) Les anti-ID spécifiques complexes ne se lient à l’idiotope d’un médicament anticorps que lorsque ce médicament est déjà lié à son antigène approprié.

Utilisations des anticorps anti-idiotype

Assais pharmacocinétiques

Puisque la plupart des anticorps anti-ID sont générés contre un médicament anticorps spécifique, ils sont couramment utilisés dans les pratiques précliniques pour l’analyse pharmacocinétique (PK). La PK est l’étude du métabolisme des médicaments dans l’organisme. Plus précisément, les cliniciens vont déterminer le taux d’absorption, de distribution, de biodisponibilité et d’excrétion des médicaments dans diverses cohortes de patients. Pour ce faire, les chercheurs doivent être en mesure de suivre les anticorps qui se lient ou se délient de leur cible désignée à différents moments après l’administration. Grâce à l’utilisation d’anti-ID, principalement des AcM, diverses formes d’anticorps thérapeutiques peuvent être facilement suivies et quantifiées dans le sérum, le sang, l’urine ou d’autres fluides corporels des patients. Des exemples de tests pharmacocinétiques (format ELISA) utilisant des anti-ID sont présentés dans la figure 3.

Figure 3. Types de tests pharmacocinétiques basés sur le format ELISA. Il existe 4 façons courantes de réaliser un essai pharmacocinétique basé sur la méthode ELISA. (1) L’essai de capture d’antigène implique une plaque recouverte d’antigène qui est autorisée à lier le médicament anticorps libre. Un anti-ID marqué est ensuite lavé sur l’anticorps médicament, lié et visualisé. Un protocole de visualisation similaire est utilisé pour les trois autres types d’essais pharmacocinétiques. (2) Un essai de pontage anti-ID implique une plaque enduite d’anti-ID qui est lavée avec un anticorps libre suivi d’un anti-ID marqué. (3) Un essai sandwich de capture anti-ID implique une plaque revêtue d’anti-ID lavée avec une IgG anti-constante marquée. (4) Un essai de pontage d’antigène anti-ID consiste à laver une plaque revêtue d’anti-ID avec un médicament anticorps lié à un antigène marqué.

Tests d’immunogénicité

Les anti-ID polyclonaux sont couramment utilisés pour les tests d’immunogénicité comme contrôles de référence. L’immunogénicité est la capacité d’un produit thérapeutique, tel qu’un anticorps médicamenteux, à induire une réponse immunitaire humorale et/ou à médiation cellulaire qui conduit au développement d’anticorps anti-médicaments (ADA). Il est donc extrêmement important pour les chercheurs d’analyser l’immunogénicité d’un nouveau médicament anticorps au cours de l’analyse préclinique. Un ADA est très similaire à un anti-ID puisque les deux se lient au même anticorps médicamenteux. Par conséquent, un pool d’anti-ID polyclonaux peut être utilisé comme contrôle positif lors de l’analyse de la présence d’ADA dans les échantillons de patients. Un exemple de test d’immunogénicité basé sur ELISA utilisant un anti-ID comme contrôle positif est présenté dans la figure 4.

Figure 4. Types de tests d’immunogénicité. (A) Si un anticorps médicamenteux induit le développement d’ADAs, les ADAs peuvent être visualisés par un ELISA de liaison directe. Dans ce test, une plaque recouverte d’anticorps est lavée avec du sérum. La plaque est ensuite lavée avec une IgG marquée qui se lie uniquement à la région constante des ADA. Par conséquent, le test ELISA ne sera fluorescent que si des ADA sont présents dans le sérum de l’échantillon. (B) Un test ELISA de pontage consiste à exposer une plaque enduite de médicament anticorps à un sérum contenant des ADA qui se lie à une région ScFv d’un médicament anticorps. La région ScFv ADA restante se lie à une version marquée du même anticorps. Ces deux essais doivent être analysés via un contrôle positif, tel que les anti-ID.

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