Äktenskap
Joshua Johnson underhöll ofta andra amerikaner i sitt hem i London, och det var där Louisa träffade den 28-årige John Quincy Adams 1795, som nyligen utsetts till amerikansk minister i Nederländerna. Under de följande månaderna kom de överens om att gifta sig, även om ingen av föräldrarna godkände paret. När ceremonin ägde rum i London den 26 juli 1797 hade familjeförhållandena förändrats för både brudgummen och bruden: John Quincys far, John Adams, hade blivit USA:s president och Louisas far hade drabbats av ekonomisk ruin. Under hela sitt liv grubblade Louisa över att hennes man aldrig hade fått den hemgift som han hade förväntat sig. I en opublicerad memoar som hon skrev till sina barn beklagade hon att han hade ”förknippat sig själv med ett ruinerat hus.”
Efter att president Adams utnämnde John Quincy till minister i Preussen flyttade makarna Adams till Berlin, där Louisa trots sina frekventa sjukdomar lyckades vara en populär värdinna. År 1800, efter att John Adams förlorat sitt försök att bli omvald, återvände makarna Adams till USA, och Louisa träffade sin mans familj för första gången. Det var ingen trevlig upplevelse för henne, och hon skrev senare att hon inte kunde ha blivit mer förvånad om hon hade klivit ”in i Noaks ark”. Även om hon aldrig stod på bästa fot med sin näsvisa svärmor, Abigail Adams, blev Louisa en omedelbar och varaktig favorit hos sin svärfar.
År 1801, efter flera missfall, födde Louisa en son. Två andra pojkar följde 1803 och 1807.
År 1809 lämnade Louisa USA igen. Utan att rådgöra med henne hade John Quincy accepterat en utnämning till amerikansk minister i Ryssland. Adamsfamiljen bosatte sig i S:t Petersburg, där Louisa var mycket deprimerad över frånvaron av sina två äldsta barn, som hon hade lämnat i vård hos sina morföräldrar i Massachusetts. Hon födde en dotter i S:t Petersburg 1811, och när barnet dog ett år senare ökade hennes känsla av förlust. I brev och andra skrifter från den tiden förklarade hon hur hon vände sig till läsning – inklusive biografier om kvinnor med anknytning till mäktiga män – för att finna tröst. En gåva från hennes make, en bok om ”sinnessjukdomar”, var tydligen inte till någon större tröst. Hon kan ha haft denna period i åtanke när hon senare skrev till sin son att Adams-männen var ”särskilt hårda och stränga i sina relationer med kvinnor.”
Inom 1814, efter att ha hjälpt till att förhandla fram fördraget i Gent (som avslutade 1812 års krig mellan Förenta staterna och Storbritannien), bad John Quincy Louisa att stänga deras hem i S:t Petersburg (eftersom hans uppdrag där hade avslutats) och möta honom i Paris. I februari följande år påbörjade hon en 40 dagar lång, plågsam resa med buss genom ett landskap som hade ödelagts av de franska arméernas invasion av Ryssland under Napoleon, med risk för farligt vinterväder och tjuvaktiga grupper av retirerande soldater. Även om varken hon eller hennes make gjorde mycket väsen av sin bedrift vid den tidpunkten, skrev hon senare en egen berättelse om den, Narrative of a Journey from Russia to France, 1815, som hennes sonson publicerade efter hennes död. Därefter följde två lyckliga år i London. John Quincy tjänstgjorde som amerikansk minister i Storbritannien, och Louisa återförenades äntligen med sina två äldre söner och besökte gamla vänner och platser som hon hade känt i sin ungdom.