V posledních letech došlo k exponenciálnímu nárůstu znalostí o sekvenci DNA lidského genomu. Současně byly vyvinuty vysoce výkonné technologie pro analýzu genomu a genetických variací, které umožňují získat množství genetické informace mnohonásobně větší, než bylo možné ještě před několika lety. To vedlo k dramatickému nárůstu počtu studií zaměřených na pochopení genetického pozadí složitých onemocnění a následně k obrovskému množství zpráv z těchto studií. Lze očekávat, že tento nárůst se v příštích letech ještě zrychlí. U alergie, stejně jako u jiných komplexních onemocnění, přinesly studie vazeb i asociační studie většinou nejednoznačné závěry – po zajímavých výsledcích často následovala nedostatečná replikace jinými výzkumnými skupinami. Na tomto pozadí je kniha The Hereditary Basis of Allergic Diseases (Dědičné základy alergických onemocnění) odvážným počinem, který se snaží toto téma obsáhnout. Čtenář, který hledá rozsáhlý přehled výsledků vazeb a asociací, bude zklamán; na druhou stranu, jednoznačných závěrů o alergiích bylo dosud dosaženo jen málo a takový text by pravděpodobně poměrně rychle zastaral. Tomuto problému se editoři S. T. Holgate a J. W. Holloway do značné míry vyhnuli tím, že hlavní části knihy zaměřili nejen na možné genetické etiologické faktory, ale také na mechanistické otázky.
V první z 11 kapitol podává Tarja Laitinen inspirativní úvod do dědičnosti alergií a astmatu, který zahrnuje témata specifická pro dané onemocnění, jako jsou studie dvojčat a rodin a způsoby dědičnosti, po nichž následuje obecnější část věnovaná modelům komplexních onemocnění, strategickým otázkám a roli selekce při pokusech o mapování. Hlavním závěrem této kapitoly je, že dědičnost astmatu se pohybuje v rozmezí 60-80 %. Navzdory značnému úsilí nelze z vazebných a asociačních studií vyvodit jednoznačné závěry, což naznačuje, že na populační úrovni se na vzniku astmatu podílejí desítky různých lokusů a že mezi rodinami existuje značná heterogenita lokusů.
V druhé kapitole je popsáno skenování genomu pro astma. Podrobně jsou popsány pouze čtyři genomové skeny. Protože z nich nelze vyvodit jednoznačné závěry a protože od vydání knihy byly a budou hlášeny genomové skeny s významnějšími výsledky, bude mít tato kapitola brzy především historický význam. V této kapitole, stejně jako v ostatních kapitolách, jsou uváděny působivé hodnoty P, které by nezkušeného čtenáře mohly vést k mylným závěrům. Zde nebo na jiném místě knihy by byla vhodná diskuse o celogenomové významnosti.
Ve třetí kapitole je diskutována úloha zakladatelských populací při mapování genů komplexních onemocnění. Kapitola je především velmi stručným popisem (na pěti stranách) autorčiných(Carole Ober) studií u Hutteritů.
Dalších sedm kapitol pojednává o úloze různých funkčních kandidátních genů nebo genových rodin u alergických onemocnění, respektive u astmatu. Stejně jako ve zbytku knihy se zde téměř vůbec nebo jen velmi málo hovoří o jiných klinických fenotypech alergie, jako je alergická rýma nebo atopická dermatitida. Možná by byl vhodnější název knihy „Dědičný základ astmatu.“
Důležitostí imunitních regulačních reakcí se zabývá N. Hizawa v kapitole o genetické regulaci specifické IgE reaktivity a A. H. Mansur v kapitole o genetické variabilitě v HLA a TCR lokusech a o vývoji alergie a astmatu. Tyto dvě kapitoly obsahují velmi podrobné diskuse a >200 odkazů. V kapitole N. Hizawy se diskutuje o kandidátních oblastech navržených na základě skenování genomu, v nichž se maximální skóre NPL pohybovalo v rozmezí 2,23 až 1,28 bodů. Za prvé mělo být zdůrazněno, že skóre NPL není totéž co běžné skóre LOD, a za druhé mělo být zdůrazněno, že získané hodnoty P zdaleka nedosahují celogenomové významnosti a velmi pravděpodobně se jedná o falešně pozitivní pozorování způsobená náhodou.
V kapitole 6 je diskutována chromozomální oblast 11q13, jedna z prvních kandidátních oblastí, která byla identifikována na základě vazby s atopií. Opět po počátečních pozitivních nálezech následuje několik podpůrných studií, ale také několik negativních zpráv. Zajímavé je, že některé studie naznačují dědičnost náchylnosti k onemocnění po matce. Zvláštní zájem vzbudil jeden zjevný funkční kandidátský gen nacházející se v této oblasti, a to gen kódující β podjednotku vysokoafinitního IgE receptoru. Několik studií uvádí asociaci mezi polymorfismy tohoto genu a mírou atopie, ale opět několik studií nedokáže tyto nálezy reprodukovat.
V dalších kapitolách je diskutována řada funkčních kandidátních genů, včetně genů pro IL-13, receptory IL-13,IL-9 a receptor IL-9; genů pro syntasy oxidu dusnatého a genů podílejících se na regulaci produkce a aktivity leukotrienů. V těchto kapitolách je hlavní pozornost věnována astmatu – do určité míry etiologii onemocnění, ale ve větší míře patofyziologickým mechanismům. Zejména v kapitole o leukotrienech je diskutováno důležité téma geneticky podmíněné odpovědi na léčbu. Jen v této kapitole je uvedeno 140 odkazů.
V závěrečné krátké kapitole jsou diskutovány geny ovlivňující závažnost astmatu a míra, do jaké se tyto geny mohou nebo nemusí lišit od genů s etiologickým významem. Bylo provedeno pouze omezené množství studií závažnosti onemocnění, proto je diskutováno pouze několik genů, včetně genů pro IL-4 a jeho receptor, β2-adrenergní receptor a pro α1-antitrypsin.
Čtenář, který hledá podrobný přehled genetických epidemiologických metod a výsledků studií alergických onemocnění, by měl tyto informace hledat jinde. Na druhou stranu kniha podává důkladný popis řady funkčních kandidátních genů, které by se mohly podílet na etiologii těchto onemocnění a které jsou jistě důležité pro patofyziologii. V tomto ohledu je většina kapitol velmi informativní a seznam literatury je rozsáhlý (celkem 700). Je však třeba mít na paměti, že stále nelze předpovědět, do jaké míry bude genetická náchylnost k alergii a astmatu vysvětlena variabilitou zjevných funkčních kandidátních genů. Několik nedávno velmi medializovaných studií o genech náchylnosti k alergiím identifikovalo geny, které by nikdo netušil, jako ADAM33 (chromozom 20), PHF11 (chromozom 13), DPP10 (chromozom 2) a GPRA (chromozom 7), ale je důležité zdůraznit, že v současné době není jasné, do jaké míry tyto geny vysvětlují část genetické náchylnosti k alergickým onemocněním.
.