Huwelijk
Joshua Johnson ontving vaak mede-Amerikanen in zijn Londense huis, en het was daar dat Louisa in 1795 de 28-jarige John Quincy Adams ontmoette, die kort daarvoor tot Amerikaans minister in Nederland was benoemd. In de loop van de volgende maanden kwamen zij overeen te trouwen, hoewel geen van beide ouders het huwelijk goedkeurde. Tegen de tijd dat de ceremonie op 26 juli 1797 in Londen plaatsvond, waren de familieomstandigheden voor zowel de bruidegom als de bruid veranderd: John Quincy’s vader, John Adams, was president van de Verenigde Staten geworden, en Louisa’s vader was financieel geruïneerd. Louisa piekerde er haar hele leven over dat haar man nooit de bruidsschat had ontvangen die hij had verwacht; in een ongepubliceerde memoires die ze voor haar kinderen schreef, klaagde ze dat hij “zich had verbonden met een geruïneerd huis.”
Nadat president Adams John Quincy tot minister in Pruisen had benoemd, verhuisden de Adamses naar Berlijn, waar Louisa, ondanks haar frequente ziektes, een populaire gastvrouw wist te zijn. In 1800, nadat John Adams zijn kandidatuur voor herverkiezing had verloren, keerden de Adamses terug naar de Verenigde Staten en ontmoette Louisa voor het eerst de familie van haar man. Het was geen prettige ervaring voor haar, en ze schreef later dat ze niet meer verbaasd had kunnen zijn als ze “in de Ark van Noach” was gestapt. Hoewel ze nooit op goede voet stond met haar no-nonsense schoonmoeder, Abigail Adams, werd Louisa meteen een duurzame favoriet van haar schoonvader.
In 1801, na verschillende miskramen, schonk Louisa het leven aan een zoon. Twee andere jongens volgden in 1803 en 1807.
In 1809 verliet Louisa opnieuw de Verenigde Staten. Zonder haar te raadplegen, had John Quincy een benoeming als Amerikaans minister in Rusland aanvaard. De Adamses vestigden zich in St. Petersburg, waar Louisa erg terneergedrukt was door de afwezigheid van haar twee oudste kinderen, die zij aan de zorg van hun grootouders in Massachusetts had overgelaten. In 1811 beviel zij in St. Petersburg van een dochter, en toen de baby een jaar later stierf, werd haar gevoel van verlies groter. In brieven en andere geschriften uit die tijd legde ze uit hoe ze zich tot het lezen wendde – waaronder biografieën van vrouwen die met machtige mannen verbonden waren – om troost te vinden. Een geschenk van haar man, een boek over de “ziekten van de geest”, bood blijkbaar weinig troost. Misschien had ze deze periode in gedachten toen ze later aan haar zoon schreef dat de Adams-mannen “bijzonder hard en streng waren in hun omgang met vrouwen.”
In 1814, nadat hij had geholpen bij de onderhandelingen over het Verdrag van Gent (dat een einde maakte aan de oorlog van 1812 tussen de Verenigde Staten en Groot-Brittannië), vroeg John Quincy aan Louisa om hun huis in St. Petersburg te sluiten (omdat zijn opdracht daar was afgelopen) en hem in Parijs te ontmoeten. In februari daaropvolgend begon ze aan een schrijnende reis van 40 dagen per koets door een landschap dat verwoest was door de invasie van de Franse legers onder Napoleon in Rusland, waarbij ze het gevaarlijke winterweer en rovende bendes van terugtrekkende soldaten moest trotseren. Hoewel noch zijzelf noch haar echtgenoot destijds veel ophef maakten over haar prestatie, schreef zij er later haar eigen verslag van, Narrative of a Journey from Russia to France, 1815, dat haar kleinzoon na haar dood publiceerde. Twee gelukkige jaren in Londen volgden. John Quincy diende als Amerikaans minister in Groot-Brittannië, en Louisa werd eindelijk herenigd met haar twee oudere zonen en bezocht oude vrienden en plaatsen die zij in haar jeugd had gekend.