Anii recenți au cunoscut o creștere exponențială a cunoștințelor privind secvența ADN a genomului uman. În același timp, au fost dezvoltate tehnologii de mare randament pentru analiza genomului și a variației genetice, permițând extragerea unei cantități de informații genetice cu multe magnitudini mai mari decât era posibil cu doar câțiva ani în urmă. Acest lucru a dus la o creștere spectaculoasă a numărului de studii care vizează înțelegerea fondului genetic al bolilor complexe, urmată de un număr enorm de rapoarte din astfel de studii. Este de așteptat ca această creștere să se accelereze și mai mult în anii următori. În cazul alergiilor, ca și în cazul altor boli complexe, atât studiile de legătură, cât și cele de asociere au prezentat în cea mai mare parte concluzii ambigue – rezultate interesante urmate adesea de o lipsă de replicare de către alte grupuri de cercetare. Pe acest fond, The Hereditary Basis of Allergic Diseases este o întreprindere îndrăzneață de a încerca să acopere subiectul. Cititorul care caută o trecere în revistă amănunțită a rezultatelor legăturilor și asocierilor va fi dezamăgit; pe de altă parte, până în prezent s-a ajuns la puține concluzii lipsite de ambiguitate cu privire la alergii, iar un astfel de text ar fi probabil depășit destul de repede. Această problemă este, în mare măsură, evitată de către editori, S. T. Holgate și J. W. Holloway, prin concentrarea principalelor părți ale cărții nu numai asupra posibililor factori etiologici genetici, ci și asupra aspectelor mecaniciste.
În primul dintre cele 11 capitole, Tarja Laitinen face o introducere inspirată în ereditatea alergiilor și a astmului, care acoperă subiecte specifice bolii, cum ar fi studiile gemelare și familiale și modurile de moștenire, urmate de o secțiune mai generală privind modelele de boală ale bolilor complexe, problemele strategice și rolul selecției în încercările de cartografiere. O concluzie majoră a acestui capitol este că heritabilitatea astmului este de ordinul a 60%-80%. În ciuda eforturilor considerabile, nu se pot trage concluzii clare din studiile de legătură și asociere, sugerând că, la nivelul populației, zeci de loci diferiți sunt implicați în dezvoltarea astmului și că există o eterogenitate semnificativă a locusurilor între familii.
În cel de-al doilea capitol, sunt descrise scanările genomului pentru astm. Doar patru scanări genomice sunt descrise în detaliu. Deoarece nu se pot trage concluzii clare și deoarece, de la publicarea cărții, au fost raportate și vor continua să fie raportate scanări ale genomului cu rezultate mai semnificative, acest capitol va avea în curând în principal un interes istoric. În acest capitol, ca și în celelalte capitole, sunt raportate valori P impresionante, ceea ce ar putea conduce cititorul neexperimentat la concluzii false. O discuție despre semnificația la nivel genomic, aici sau în altă parte a cărții, ar fi fost potrivită.
În al treilea capitol, se discută rolul populațiilor fondatoare în cartografierea genelor bolilor complexe. Capitolul este, în principal, o descriere foarte scurtă (cinci pagini) a studiilor autorului (Carole Ober) la Hutterites.
Cele șapte capitole următoare discută rolul diferitelor gene candidate funcționale sau familii de gene în bolile alergice sau, mai degrabă, în astm. Ca și în restul cărții, se discută puțin sau deloc despre alte fenotipuri clinice de alergie, cum ar fi rinita alergică sau dermatita atopică. Poate că un titlu mai potrivit pentru carte ar fi fost „Bazele ereditare ale astmului.”
Importanța răspunsurilor de reglare imunitară este abordată în capitolul lui N. Hizawa despre reglarea genetică a răspunsului IgE specific și în capitolul lui A. H. Mansur despre variația genetică la loci HLA și TCR și despre dezvoltarea alergiilor și a astmului. Aceste două capitole conțin discuții foarte detaliate și >200 de referințe. În capitolul lui N. Hizawa, există o discuție despre regiunile candidate sugerate de o scanare a genomului în care scorurile NPL maxime au fost cuprinse între 2,23 și 1,28. În primul rând, ar fi trebuit să se sublinieze faptul că scorurile NPL nu sunt același lucru cu scorurile LOD comune și, în al doilea rând, ar fi trebuit să se sublinieze că valorile P obținute sunt departe de a atinge semnificația la nivel genomic și sunt foarte probabil observații fals-pozitive datorate întâmplării.
În capitolul 6, este discutată regiunea cromozomială 11q13, una dintre primele regiuni candidate care au fost identificate prin legătură cu atopia. Din nou, constatările pozitive inițiale sunt urmate de câteva studii de susținere, dar și de câteva rapoarte negative. Este interesant faptul că unele dintre studii indică moștenirea maternă a susceptibilității la boală. O genă candidată funcțională evidentă situată în această regiune, și anume, gena care codifică subunitatea β a receptorului IgE de mare afinitate, a atras un interes deosebit. Mai multe studii raportează asocieri între polimorfismele acestei gene și măsurile de atopie, dar, din nou, mai multe studii nu reușesc să reproducă aceste rezultate.
În capitolele următoare, sunt discutate o serie de gene candidate funcționale, inclusiv genele pentru IL-13, receptorii IL-13,IL-9 și receptorul IL-9; genele pentru sintazele oxidului nitric; și gene implicate în reglarea producției și activității leucotrienelor. În aceste capitole, accentul principal este pus pe astm – într-o oarecare măsură pe etiologia bolii, dar într-o mai mare măsură pe mecanismele fiziopatologice. În special în capitolul despre leucotriene, este discutat subiectul important al răspunsului la tratament determinat genetic. Numai în acest capitol sunt enumerate 140 de referințe.
În ultimul capitol scurt, sunt discutate genele care afectează severitatea astmului și măsura în care aceste gene pot sau nu să difere de genele de importanță etiologică. A fost realizat doar un număr limitat de studii privind severitatea bolii; prin urmare, sunt discutate doar câteva gene, inclusiv genele pentru IL-4 și receptorul său, receptorul β2-adrenergic și pentru α1-antitripsină.
Cititorul care dorește o trecere în revistă detaliată a metodelor epidemiologice genetice și a rezultatelor studiilor privind bolile alergice trebuie să caute aceste informații în altă parte. Pe de altă parte, cartea oferă o descriere amănunțită a unui număr de gene candidate funcționale care ar putea fi implicate în etiologia acestor boli și care sunt cu siguranță importante pentru fiziopatologie. În această privință, majoritatea capitolelor sunt foarte informative, iar lista de referințe este extinsă (700 în total). Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că este încă imposibil de prezis în ce măsură susceptibilitatea genetică la alergie și astm va fi explicată prin variația în genele candidate funcționale evidente. Câteva dintre studiile recente foarte mediatizate privind genele de susceptibilitate la alergii au identificat gene pe care nimeni nu le-ar fi bănuit, cum ar fi ADAM33 (cromozomul 20), PHF11 (cromozomul 13), DPP10 (cromozomul 2) și GPRA (cromozomul 7), dar este important de subliniat că, în prezent, nu este clar în ce măsură aceste gene explică o parte din susceptibilitatea genetică la bolile alergice.
.