Gabapentin byl původně schválen FDA k léčbě záchvatových onemocnění. Ukázalo se, že je účinný také u řady poruch v neurologii (neuropatická bolest, fibromyalgie, syndrom neklidných nohou) a psychiatrii (nespavost, úzkostné poruchy).
V posledních letech přibývá důkazů o jeho účinnosti při léčbě poruch způsobených užíváním alkoholu. V této studii z roku 2014 (1) bylo prokázáno, že gabapentin:
- Zvyšuje míru abstinence.
- Snižuje míru nárazového pití.
- Snižuje počet nápojů za týden.
- Snižuje chuť na alkohol.
- Zlepšuje spánek, a to i v přítomnosti alkoholu.
- Zlepšit poruchy nálady spojené s užíváním alkoholu.
Na první pohled se může zdát překvapivé, že gabapentin pomáhá při léčbě alkoholismu, vzhledem k jeho přínosu pro zdánlivě nesouvisející poruchy. Abychom pochopili, proč to z farmakologického hlediska dává smysl, je užitečné vědět něco o tom, jak funguje mozek, jak alkohol ovlivňuje mozek a jak funguje gabapentin.
Na rozdíl od drog, jako jsou opiáty, konopí, nikotin a kokain, nemáme v mozku pro alkohol žádné specifické receptory
Na alkohol nemáme v mozku receptory. Místo toho alkohol ovlivňuje celou řadu jiných receptorů, z nichž každý má specifické účinky na naše chování a poznávání. Mezi nejdůležitější patří glutamát, adenosin, opiáty, dopamin, serotonin a kyselina gama-amminobutronová (GABA). Nejvýznamnějším receptorem pro gabapentin je GABA, která je neurologickým inhibitorem.
Snadno si lze inhibitory představit tak, že fungují jako brzdy nervových impulzů. Zpomalují dění a snižují komunikaci mezi buňkami. Když pijete, primárním účinkem je zpočátku zpomalení mozkových funkcí. Tyto inhibiční neurotransmitery jsou základem známých příznaků intoxikace, včetně ospalosti, snížené pozornosti, špatné paměti a zmatenosti. Při dostatečném množství může uživatel ztratit vědomí, přestat dýchat a zemřít.
Udržování statu quo
Jednou ze základních strategií přežití vašeho těla je homeostáza, což v latině znamená „stejný stav“. Kdykoli na tělo působí nějaká změna prostředí, tělo reaguje tak, aby ji vyrovnalo a udrželo podmínky přesně takové, jaké jsou. Mezi běžné příklady patří pocení, když se tělo příliš zahřeje (termoregulace), a časté močení při nadměrné konzumaci vody.
Mozog reaguje podobným způsobem na chronické působení alkoholu. Když se v důsledku užívání alkoholu aktivuje nadměrné množství inhibičního neurotransmiteru („brzdy“), jako je GABA, mozek tomu čelí buď snížením počtu receptorů, nebo snížením jejich citlivosti. Snaží se obnovit rovnováhu vyrovnáním inhibice GABA. Mozek sešlápne plynový pedál. Když však chronické užívání alkoholu skončí (jako nástup střízlivosti) a brzda je odstraněna, zůstane jen sešlápnutý plynový pedál a mozek se náhle ocitne ve stavu nadměrného vzrušení charakterizovaného úzkostí, nespavostí, agitovaností a v závažných případech i záchvaty.
Jak gabapentin funguje
Tady vstupuje do hry gabapentin. Ačkoli není přesně známo, jak gabapentin ovlivňuje GABA, obecně se soudí, že buď přímo, nebo nepřímo zvyšuje dostupnost GABA v mozku. Jinými slovy, má něco společného s alkoholem. Svým působením na GABA gabapentin zklidňuje mozek, což je přesně to, co je potřeba pro stav nadměrného vzrušení čerstvě vystřízlivělého alkoholika (3). Předpokládá se, že to vede ke snížení úzkosti a zlepšení spánku (4, 5), což obojí souvisí se snížením touhy po alkoholu.
Bezpečnost a nežádoucí účinky
Gabapentin je obecně dobře snášen, nejčastějšími nežádoucími účinky jsou závratě, periferní otoky apod. Nejedná se o kontrolovanou látku.
Kromě schopnosti snižovat pití a zlepšovat sekundární příznaky spojené se závislostí na alkoholu existují specifické vlastnosti léku, díky nimž je obzvláště vhodný pro pomoc při problémovém pití, včetně:
- Nemá žádné nebezpečné interakce s alkoholem.
- Nemetabolizuje se v játrech.
- Nemá žádné interakce s jinými léky, které léčí závislost na alkoholu, ani s léky, které léčí depresi a úzkost, což jsou dvě časté komorbidity.
Dávkování
Gabapentin má široké dávkovací rozmezí. Při záchvatech mohou pacienti užívat až 4800 mg denně. Pro spánek se dávky pohybují od 300 do 1800 mg před spaním. Pro léčbu poruch způsobených užíváním alkoholu je typické dávkování používané při závislosti na alkoholu v rozmezí 900 až 1800 mg denně. Vyšší dávky jsou spojeny s větším přínosem.
- Léčba závislosti na alkoholu gabapentinem:
Význam – schválené léky na závislost na alkoholu jsou předepisovány méně než 9 % alkoholiků v USA.
Cíl – zjistit, zda gabapentin, široce předepisovaný generický lék modulující kalciové kanály/GABA, zvyšuje míru trvalé abstinence a nepití těžkých nápojů a snižuje nespavost, dysforii a touhu po alkoholu v závislosti na dávce.
Návrh, účastníci a uspořádání – 12týdenní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie s rozsahem dávek u 150 mužů a žen starších 18 let s aktuální závislostí na alkoholu, provedená v letech 2004-2010 v jednom ambulantním zařízení klinického výzkumu přiléhajícím k všeobecné lékařské nemocnici.
Intervence – perorální gabapentin (0, 900, 1800 mg/d) a souběžné manuálně vedené poradenství.
Hlavní výsledková měřítka – míra úplné abstinence a absence těžkého pití (spoluprimární) a změny nálady, spánku a cravingu (sekundární) v průběhu 12týdenní studie.
- Gabapentin v kombinaci s naltrexonem pro léčbu závislosti na alkoholu
Cíl: Naltrexon, účinný lék na závislost na alkoholu, nefunguje u všech. Příznaky Jako nespavost a nestabilita nálady, které se nejvíce projevují během časné abstinence, mohou lépe reagovat na jinou farmakoterapii. Gabapentin může tyto příznaky zmírnit a pomoci zabránit časnému relapsu. Tato klinická studie hodnotila, zda je kombinace naltrexonu a gabapentinu lepší než samotný naltrexon a/nebo placebo během rané fáze odvykání pití (prvních 6 týdnů), a pokud ano, zda tento účinek přetrvává.
Metoda: Celkem 150 jedinců závislých na alkoholu bylo náhodně zařazeno do 16týdenního kurzu samotného naltrexonu (50 m g/den ), naltrexonu (50 m g/den) s přidáním gabapentinu (až 1 200 m g/den ) po dobu prvních 6 týdnů nebo dvojitého placeba (N=50). Všem účastníkům byla poskytnuta lékařská péče.
Výsledky: Během prvních 6 týdnů měla skupina s naltrexonem a gabapentinem delší interval do těžkého pití než skupina se samotným naltrexonem, která měla interval podobný jako skupina s placebem; měla méně dní těžkého pití než skupina se samotným naltrexonem, která jich naopak měla více než skupina s placebem; a měla méně pití na den než skupina se samotným naltrexonem a skupina s placebem. Tyto rozdíly se během zbývajících týdnů studie stíraly. Špatný spánek byl spojen s větším množstvím vypitého alkoholu ve skupině se samotným naltrexonem, ale ne ve skupině s naltrexonem a gabapentinem, zatímco anamnéza odvykání alkoholu byla spojena s lepší odpovědí ve skupině s naltrexonem a gabapentinem.
Závěry: Přidání gabapentinu k naltrexonu zlepšilo výsledky pití oproti samotnému naltrexonu během prvních 6 týdnů po ukončení pití. Tento účinek nevydržel po vysazení gabapentinu.
- Nutkání pít: gabapentin normalizuje GABAergní přenos v centrální amygdale a snižuje příznaky závislosti na etanolu.
- Léčba nespavosti spojené se závislostí na alkoholu gabapentinem
- Nespavost, samoléčba a relaps k alkoholismu
Cíl: Cílem této studie bylo zjistit četnost nespavosti a její samoléčby alkoholem u skupiny pacientů s alkoholickou závislostí a vztah těchto proměnných k relapsu závislosti na alkoholu
Metoda: Subjektem bylo 172 mužů a žen, kteří se léčili ze závislosti na alkoholu. Vyplnili dotazník o spánku, měření závažnosti problémů s alkoholem a závažnosti deprese a polysomnografii po nejméně 2 týdnech abstinence.
Výsledky: Na základě osmi položek z dotazníku poruch spánku bylo 61 % subjektů klasifikováno jako osoby trpící symptomatickou nespavostí během 6 měsíců před zahájením léčby. Ve srovnání s pacienty bez nespavosti pacienti s nespavostí častěji uváděli časté užívání alkoholu ke spánku (55 % oproti 28 %), měli významně horší polysomnografické měření kontinuity spánku a měli závažnější závislost na alkoholu a depresi. Mezi 74 alkoholiky, kteří byli sledováni v průměru 5 měsíců po léčbě, se 60 % s výchozí nespavostí oproti 30 % bez výchozí nespavosti vrátilo k jakémukoli užívání alkoholu, což je významný rozdíl. Nespavost zůstala robustním prediktorem recidivy i po použití logistické regresní analýzy pro kontrolu ostatních proměnných. Anamnéza samoléčby nespavosti alkoholem významně nepředpovídala následný relaps.
Závěry: Většina pacientů s alkoholem nastupujících na léčbu uváděla příznaky nespavosti. Vzhledem k potenciální souvislosti mezi nespavostí a relapsem jsou rutinní otázky týkající se spánku v klinickém a výzkumném prostředí opodstatněné.
- Závislost na alkoholu: Neurobiologie a léčba
Abstrakt: Důsledky závislosti na alkoholu se týkají závažných zdravotnických, sociálních a ekonomických problémů. Předmětem mnoha studií je lepší pochopení mechanismů, které jsou základem závislosti na alkoholu, aby bylo možné vypracovat nové, účinnější strategie léčby. Alkohol ovlivňuje mnoho neurotransmisních systémů v mozku. Obecně platí, že akutní alkohol zvyšuje inhibiční přenos, zvyšuje regulaci GABAergního systému a zhoršuje glutamátergní funkci, a proto narušuje rovnováhu mezi excitačními a inhibičními synaptickými vstupy. Chronická konzumace alkoholu mezitím za účelem obnovení rovnováhy vede k neuroadaptivním změnám způsobujícím jak snížení GABAergní, tak zvýšení glutamátergní aktivity. Také funkce dalších neurotransmiterů a modulátorů je modifikována přítomností alkoholu, včetně glycinu, adenosinu, serotoninu a dopaminu. Kromě toho byl zjištěn také významný vliv alkoholu na endogenní opioidní systém, nikotinový cholinergní přenos a systém endokanabinoidů. V současné době jsou v Evropě pro léčbu závislosti na alkoholu schváleny pouze čtyři léky, a to naltrexon, akamprosát, disulfiram a nejnovější nalmefen. Z dalších slibných strategií jsou uváděny tyto léky: baklofen, topiramát, ondansetron, aripiprazol, rimonabant a vareniklin. Kromě toho je v současné době velký zájem o roli hormonů regulujících chuť k jídlu, neuroimunitních modulátorů nebo modulátorů systému reakce organismu na stres při snižování konzumace alkoholu, je však zapotřebí dalšího zkoumání.
.