アルコール依存症に対するガバペンチン

ガバペンチンはもともと、発作性疾患の治療薬としてFDAに承認されました。 また、神経科(神経障害性疼痛、線維筋痛症、レストレスレッグ症候群)および精神科(不眠症、不安障害)の多くの疾患に有効であることが分かっています。

近年、アルコール使用障害に対する有効性を示すエビデンスが蓄積されてきています。 この2014年の研究(1)では、ガバペンチンは以下のことが示されました:

  • 禁酒率の増加
  • 暴飲率の減少
  • 週当たりの飲酒数の減少
  • 欲求の低減
  • アルコール存在下でも、睡眠を向上させること。
  • アルコール使用に伴う気分障害を改善する。

一見したところ、一見無関係な障害に効果があることから、ガバペンチンがアルコール依存症の治療に役立つことは意外に思われるかもしれません。 このことが薬理学的になぜ理にかなっているのかを理解するためには、脳の働き、アルコールが脳に与える影響、ガバペンチンの働きについて少し知っておくとよいでしょう。

アヘン、大麻、ニコチン、コカインなどの薬物と異なり、アルコールに対する脳内麻薬特異的受容体はありません

脳内アルコール受容体はないのです。 その代わりに、アルコールは他のさまざまな受容体に影響を与え、それぞれが私たちの行動や認知に特異的な影響を与えます。 最も重要なのは、グルタミン酸、アデノシン、アヘン、ドーパミン、セロトニン、ガンマ-アミノ酪酸(GABA)です。 ガバペンチンにとって最も関連性の高い受容体はGABAで、これは神経学的阻害剤です。 物事を遅くし、細胞間のコミュニケーションを減少させるのです。 お酒を飲むと、最初は脳の働きが鈍くなるのが主な影響です。 眠気、注意力の低下、記憶力の低下、混乱など、酩酊の兆候としてよく知られているのは、こうした抑制性の神経伝達物質が背景にある。

現状維持

身体の主要な生存戦略の1つはホメオスタシスで、ラテン語で「同じ状態」を意味します。 環境変化が身体に加わるたびに、身体はこれを相殺し、状態を正確に維持するために反応します。 よくある例としては、体が温まりすぎると汗をかき(体温調節)、水を過剰に摂取すると頻繁に排尿することが挙げられます。

脳も慢性的なアルコールへの暴露に対して同じように反応します。 アルコールの使用によりGABAなどの抑制性神経伝達物質(「ブレーキ」)が過剰に活性化すると、脳は受容体の数を減らすか、受容体の感度を下げるかして対抗する。 GABAの抑制を相殺することで、均衡を取り戻そうとするのです。 脳はアクセルを踏んでいるのです。 しかし、アルコールの慢性的な使用を止め(断酒開始)、ブレーキを取り除くと、残るのは押されたアクセルペダルだけとなり、脳は突然、不安、不眠、興奮、ひどい場合には発作を特徴とする過覚醒状態に置かれるのです。 ガバペンチンがどのようにGABAに作用するかは正確にはわかっていませんが、一般的には、直接的または間接的に脳内のGABAの利用可能性を高めると言われています。 つまり、アルコールと共通する部分があるのです。 GABAへの作用を通じて、ガバペンチンは脳を落ち着かせ、それはまさに、酒を断ったばかりのアルコール依存症患者の過覚醒状態に必要なものである(3)。 その結果、不安の軽減や睡眠の改善(4、5)につながると考えられ、いずれもアルコールへの欲求の軽減につながります。

安全性および副作用

ガバペンチンは一般に忍容性が高く、めまいや末梢浮腫などが主な副作用として挙げられます。

飲酒量を減らし、アルコール依存症に伴う二次的な症状を改善する作用のほか、問題飲酒の支援に特に適した薬の特徴があります:

  • アルコールとの危険な相互作用はありません。
  • 肝臓で代謝されない。
  • アルコール依存症を治療する他の薬や、よくある併存疾患であるうつ病や不安症を治療する薬との相互作用はない。

服用

ガバペンチンは服用範囲が広いです。 発作に対しては、患者は1日4800mgまで服用することができます。 睡眠に対しては、就寝時に300mgから1800mgまで投与される。 アルコール依存症の治療では、1日900~1800mgの服用が一般的である。 4732>

  1. Gabapentin Treatment for Alcohol Dependence(アルコール依存症に対するガバペンチンの治療)。

    目的-広く処方されているカルシウムチャネル/GABA調節薬のジェネリック医薬品であるガバペンチンが、持続的な禁酒と大量飲酒のない率を高め、アルコール関連の不眠症、不快感、渇望を用量依存的に減少するかどうかを判断することである。

    デザイン,参加者及び設定-現在アルコール依存症の18歳以上の男女150名を対象に,総合医療病院に隣接する単一サイトの外来臨床研究施設で2004~2010年に実施した12週間の二重盲検,プラセボ対照,無作為量的変動試験。

    介入-ガバペンチン経口剤(0、900、1800 mg/日)および併用する手動ガイド式カウンセリング

    主要アウトカム指標-12週間の試験における完全断酒と大量飲酒なしの割合(共同プライマリー)および気分、睡眠、渇望の変化(副次的)

    1. Gabapentin Combined With Naltrexone for Treatment of Alcohol Dependence

    目的-。 アルコール依存症に有効な薬であるNaltrexoneは、すべての人に効くわけではありません。 禁酒初期に顕著な不眠や気分の不安定などの症状は,別の薬物療法によく反応する可能性がある。 ガバペンチンは、これらの症状を軽減し、早期再発の防止に役立つ可能性があります。 本臨床試験では,禁酒初期(最初の6週間)において,naltrexoneとgabapentinの併用がnaltrexone単独および/またはプラセボよりも優れているか,優れている場合はその効果が持続するかどうかを評価した。 アルコール依存症患者150名を、naltrexone単独(50 mg/日)、naltrexone(50 mg/日)に最初の6週間はgabapentin(最大1,200 mg/日)を追加した16週間のコース、またはプラセボ2倍のコース(N=50)に無作為に割り付けた。 参加者全員が医学的な管理を受けた

    結果 最初の6週間で、naltrexone-gabapentin群はnaltrexone単独群よりも大量飲酒までの間隔が長く、プラセボ群と同程度の間隔だった;naltrexone単独群よりも大量飲酒日が少なく、逆にプラセボ群よりも多かった;naltrexone単独群およびプラセボ群よりも1日の飲酒量も少なかった。 これらの差は、研究の残りの数週間でなくなった。 睡眠不足はnaltrexone単独群でより多くの飲酒と関連したが、naltrexone-gabapentin群では関連せず、アルコール離脱歴はnaltrexone-gabapentin群でより良い反応と関連した

    結論:。 ナルトレキソンにガバペンチンを追加すると,禁酒後最初の6週間はナルトレキソン単独より飲酒アウトカムが改善した。 この効果はgabapentinを中止した後も持続しなかった。

    1. 飲酒への不安:gabapentinは中枢扁桃体のGABA作動性伝達を正常化し、エタノール依存の症状を軽減した。
    1. アルコール依存症に伴う不眠症に対するガバペンチン治療
    1. 不眠、セルフメディケーション、アルコール依存への再発

    目的。 本研究は、アルコール依存症患者群における不眠症とそのアルコールによる自己治療頻度、およびこれらの変数とアルコール依存症の再発との関係を調査したものである

    方法。 対象はアルコール依存症の治療を受けている男女172名である。 彼らは睡眠質問票,アルコール問題の重症度やうつ病の重症度を測定し,少なくとも2週間の断酒後に睡眠ポリグラフ検査を実施した。 睡眠障害質問票の8項目に基づき,対象者の61%が治療開始前6か月間に症状のある不眠症と分類された。 不眠症のない患者と比較して,不眠症のある患者は睡眠のために頻繁にアルコールを使用することを報告する傾向が強く(55%対28%),睡眠ポリグラフ法による睡眠の継続性の測定が有意に悪く,アルコール依存症やうつ病がより重度であった。 治療後平均5ヵ月間追跡した74人のアルコール依存症患者では、ベースラインの不眠症患者の60%に対し、ベースラインの不眠症患者でない30%が何らかのアルコール使用へと再発し、有意差が認められた。 不眠症は、他の変数をコントロールするためのロジスティック回帰分析を適用しても、再発の強固な予測因子であることに変わりはなかった。 不眠症をアルコールで自己治療した履歴は、その後の再発を有意に予測しなかった<4732><8649>結論。 治療に入るアルコール依存症患者の大多数が不眠症状を報告していた。 不眠症と再発の関連性を考えると、臨床や研究の場で睡眠について日常的に質問することが正当化される。 神経生物学と治療

概要:アルコール依存の結果は、深刻な医療、社会、経済問題を懸念しています。 そのため,アルコール依存症のメカニズムを解明し,より効果的な治療法を開発するための研究が盛んに行われている。 アルコールは脳内の多くの神経伝達系に影響を与える。 一般に、急性アルコールは抑制性伝達を増強し、GABA作動性システムをアップレギュレートし、グルタミン酸作動性機能を損ない、その結果、シナプスへの興奮性入力と抑制性入力のバランスを阻害する。 一方、慢性的なアルコール摂取は、そのバランスを回復するために、神経適応的な変化を引き起こし、GABA作動性活性の低下とグルタミン酸作動性活性の上昇の両方を引き起こします。 また、グリシン、アデノシン、セロトニン、ドーパミンなど、他の神経伝達物質や調節物質の機能も、アルコールの存在によって変化する。 さらに、内因性オピオイド系、ニコチン性コリン作動性伝達物質、エンドカンナビノイド系に対するアルコールの影響も大きいことが分かっています。 現在、ヨーロッパでアルコール依存症の治療薬として承認されているのは、naltrexone、acamprosate、disulfiram、そして最新のnalmefeneの4剤のみです。 その他の有望な戦略として、バクロフェン、トピラマート、オンダンセトロン、アリピプラゾール、リモナバント、バレニクリンが挙げられている。 さらに、食欲調節ホルモン、神経免疫調節因子、身体のストレス反応系調節因子がアルコール摂取の抑制に果たす役割は、現在大きな関心を集めているが、さらなる調査が必要である

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