Gabapentyna została pierwotnie zatwierdzona przez FDA do leczenia zaburzeń napadowych. Okazała się również skuteczna w przypadku wielu zaburzeń w neurologii (ból neuropatyczny, fibromialgia, zespół niespokojnych nóg) i psychiatrii (bezsenność, zaburzenia lękowe).
W ostatnich latach przybywa dowodów na jej skuteczność w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem alkoholu. W badaniu z 2014 r. (1) wykazano, że gabapentyna:
- Poprawia wskaźniki abstynencji.
- Zmniejsza wskaźniki upijania się.
- Zmniejsza liczbę drinków w tygodniu.
- Zmniejsza zachcianki.
- Poprawia sen, nawet w obecności alkoholu.
- Poprawa zaburzeń nastroju związanych z używaniem alkoholu.
Na pierwszy rzut oka może wydawać się zaskakujące, że gabapentyna pomogłaby w leczeniu alkoholizmu, biorąc pod uwagę jej korzyści w przypadku pozornie niepowiązanych zaburzeń. Aby zrozumieć, dlaczego ma to sens z farmakologicznego punktu widzenia, warto wiedzieć trochę o tym, jak działa mózg, jak alkohol wpływa na mózg i jak działa gabapentyna.
W przeciwieństwie do leków takich jak opiaty, marihuana, nikotyna i kokaina, w naszych mózgach nie ma specyficznych receptorów dla alkoholu
Nie mamy receptorów dla alkoholu w naszych mózgach. Zamiast tego, alkohol wpływa na wiele innych receptorów, z których każdy ma specyficzny wpływ na nasze zachowanie i poznanie. Najważniejsze z nich to glutaminian, adenozyna, opiaty, dopamina, serotonina i kwas gamma-aminomasłowy (GABA). Najistotniejszym receptorem dla gabapentyny jest GABA, który jest neurologicznym inhibitorem.
Łatwym sposobem myślenia o inhibitorach jest to, że działają one jak hamulce dla impulsów nerwowych. Spowalniają rzeczy i zmniejszają komunikację między komórkami. Kiedy pijesz, początkowo podstawowym efektem jest spowolnienie funkcji mózgu. Te hamujące neuroprzekaźniki leżą u podstaw znanych objawów odurzenia, takich jak senność, spadek uwagi, słaba pamięć i dezorientacja. Biorąc pod uwagę wystarczające ilości, użytkownik może stracić przytomność, przestać oddychać i umrzeć.
Utrzymanie Status Quo
Jedną z podstawowych strategii przetrwania twojego ciała jest homeostaza, co po łacinie oznacza „ten sam stan”. Za każdym razem, gdy na ciało działa zmiana środowiskowa, ciało reaguje, aby ją zrównoważyć i utrzymać warunki dokładnie takie, jakie są. Wspólne przykłady obejmują pocenie się, gdy ciało staje się zbyt ciepłe (termoregulacja) i częste oddawanie moczu, jeśli nadmierna ilość wody jest consumed.
Mózg reaguje w podobny sposób do przewlekłej ekspozycji na alkohol. Kiedy nadmierna ilość neuroprzekaźnika hamującego („hamulec”), takich jak GABA jest aktywowany z powodu używania alkoholu, mózg przeciwdziała temu poprzez zmniejszenie liczby receptorów lub wrażliwości receptorów. Próbuje przywrócić równowagę, równoważąc hamowanie przez GABA. Mózg wciska pedał gazu. Ale kiedy przewlekłe stosowanie alkoholu zatrzymuje się (jak trzeźwość zaczyna) i hamulec jest usuwany, wszystko, co pozostaje jest pedał gazu wciśnięty, a mózg jest nagle w lewo w hiper-rozbudzony stan charakteryzujący się niepokojem, bezsenność, pobudzenie, a w ciężkich przypadkach, seizures.
Jak Gabapentyna działa
To jest, gdzie gabapentyna wchodzi obraz. Chociaż nie jest dokładnie wiadomo, jak gabapentyna wpływa na GABA, jest to ogólnie uzgodnione, że albo bezpośrednio lub pośrednio zwiększa dostępność GABA w mózgu. Innymi słowy, ma to coś wspólnego z alkoholem. Poprzez swój wpływ na GABA, gabapentyna uspokaja mózg, co jest dokładnie tym, co jest potrzebne dla hiper-rozbudzonego stanu świeżo wytrzeźwiałego alkoholika (3). Uważa się, że skutkuje to zmniejszeniem niepokoju i poprawą snu (4, 5), z których oba są związane ze zmniejszonym łaknieniem alkoholu.
Bezpieczeństwo i działania niepożądane
Gabapentyna jest ogólnie dobrze tolerowana, z zawrotami głowy, obrzękami obwodowymi, itp. będącymi najczęstszymi działaniami niepożądanymi. Nie jest substancją kontrolowaną.
Poza zdolnością do ograniczania picia i poprawiania objawów wtórnych związanych z uzależnieniem od alkoholu, istnieją specyficzne cechy leku, które sprawiają, że szczególnie nadaje się on do pomocy w problemowym piciu, w tym:
- Nie ma niebezpiecznych interakcji z alkoholem.
- Nie jest metabolizowany przez wątrobę.
- Nie ma interakcji z innymi lekami, które leczą uzależnienie od alkoholu lub lekami, które leczą depresję i lęk, dwa często występujące współwystępujące schorzenia.
Dawkowanie
Gabapentyna ma szeroki zakres dawkowania. W przypadku napadów, pacjenci mogą przyjmować do 4800 mg na dobę. W przypadku snu, dawki wahają się od 300 do 1800 mg na dobę. W leczeniu zaburzeń związanych z używaniem alkoholu, typowe dawkowanie stosowane w uzależnieniu od alkoholu wynosi od 900 do 1800 mg na dobę. Wyższe dawki wiążą się z większymi korzyściami.
- Gabapentyna Treatment for Alcohol Dependence: A Randomized Controlled Trial.
Importance-Approved medications for alcohol dependence are prescribed for fewer than 9% of US alcoholics.
Objective-To determine if gabapentin, a widely-prescribed generic calcium channel/GABA modulating medication, increases rates of sustained abstinence and no heavy drinking, and decreases alcohol-related insomnia, dysphoria and craving, in a dose-dependent manner.
Projekt, uczestnicy i miejsce badania – 12-tygodniowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie z doborem dawek, z udziałem 150 mężczyzn i kobiet w wieku powyżej 18 lat z aktualnym uzależnieniem od alkoholu, przeprowadzone w latach 2004-2010 w ośrodku badań klinicznych w jednym miejscu, przylegającym do ogólnego szpitala medycznego.
Interwencje – doustna gabapentyna (0, 900, 1800 mg/d) i równoczesne poradnictwo manualne.
Główne miary wyników – wskaźniki całkowitej abstynencji i niepicia (współpriorytetowe) oraz zmiany nastroju, snu i łaknienia (drugorzędowe) w ciągu 12 tygodni badania.
- Gabapentyna w połączeniu z naltreksonem w leczeniu uzależnienia od alkoholu
Cel: Naltrekson, skuteczny lek w leczeniu uzależnienia od alkoholu, nie działa u wszystkich. Objawy takie jak bezsenność i niestabilność nastroju, które są najbardziej widoczne podczas wczesnej abstynencji, mogą lepiej reagować na inną farmakoterapię. Gabapentyna może zmniejszyć te objawy i pomóc w zapobieganiu wczesnemu nawrotowi choroby. W tym badaniu klinicznym oceniano, czy połączenie naltreksonu i gabapentyny było lepsze niż sam naltrekson i/lub placebo podczas wczesnej fazy zaprzestania picia (pierwsze 6 tygodni), a jeśli tak, to czy efekt ten utrzymywał się.
Metoda: Łącznie 150 osób uzależnionych od alkoholu przydzielono losowo do 16-tygodniowego kursu samego naltreksonu (50 m g/dobę ), naltreksonu (50 m g/dobę) z gabapentyną (do 1200 m g/dobę ) dodawaną przez pierwsze 6 tygodni lub podwójnego placebo (N=50). Wszyscy uczestnicy otrzymali postępowanie medyczne.
Wyniki: Podczas pierwszych 6 tygodni grupa naltrekson-gabapentyna miała dłuższy odstęp do ciężkiego picia niż grupa naltrekson-alone, która miała odstęp podobny do grupy placebo; miała mniej dni ciężkiego picia niż grupa naltrekson-alone, która z kolei miała więcej niż grupa placebo; i miała mniej drinków na dzień picia niż grupa naltrekson-alone i grupa placebo. Różnice te zanikały w ciągu pozostałych tygodni badania. Słaby sen był związany z większą ilością picia w grupie naltreksonu-alonu, ale nie w grupie naltreksonu-gabapentyny, podczas gdy historia wycofania alkoholu była związana z lepszą odpowiedzią w grupie naltreksonu-gabapentyny.
Wnioski: Dodanie gabapentyny do naltreksonu poprawiło wyniki picia w porównaniu z samym naltreksonem w ciągu pierwszych 6 tygodni po zaprzestaniu picia. Efekt ten nie utrzymywał się po odstawieniu gabapentyny.
- Niechęć do picia: gabapentyna normalizuje transmisję GABAergiczną w centralnej części ciała migdałowatego i zmniejsza objawy uzależnienia od etanolu.
- Gabapentin Treatment for Insomnia Associated With Alcohol Dependence
- Insomnia, Self-Medication, and Relapse to Alcoholism
Objective: Celem pracy było zbadanie częstości występowania bezsenności i jej samoleczenia alkoholem w grupie pacjentów uzależnionych od alkoholu, a także związku tych zmiennych z nawrotem choroby alkoholowej.
Metoda: Badanymi było 172 mężczyzn i kobiet leczonych z powodu uzależnienia od alkoholu. Wypełniali oni kwestionariusz snu, miary nasilenia problemu alkoholowego i nasilenia depresji oraz wykonywali polisomnografię po co najmniej 2 tygodniach abstynencji.
Wyniki: Na podstawie ośmiu pozycji z Kwestionariusza Zaburzeń Snu 61% badanych zostało sklasyfikowanych jako osoby z objawową bezsennością w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia. W porównaniu z pacjentami bez bezsenności, pacjenci z bezsennością częściej zgłaszali częste używanie alkoholu do zasypiania (55% w porównaniu z 28%), mieli znacząco gorsze polisomnograficzne pomiary ciągłości snu oraz cięższe uzależnienie od alkoholu i depresję. Wśród 74 alkoholików, których obserwowano średnio 5 miesięcy po leczeniu, 60% z wyjściową bezsennością w porównaniu z 30% bez wyjściowej bezsenności powróciło do jakiegokolwiek używania alkoholu, co stanowi istotną różnicę. Bezsenność pozostała silnym predyktorem nawrotu po zastosowaniu analizy regresji logistycznej w celu kontroli innych zmiennych. Historia samoleczenia bezsenności alkoholem nie przewidywała istotnie późniejszego nawrotu.
Wnioski: Większość pacjentów z chorobą alkoholową rozpoczynających leczenie zgłaszała objawy bezsenności. Biorąc pod uwagę potencjalny związek między bezsennością a nawrotem choroby, rutynowe pytania o sen w warunkach klinicznych i badawczych są uzasadnione.
- Alcohol Dependence: Neurobiology and Treatment
Abstract: The consequences of alcohol dependence concern serious health care, social and economic problems. Celem wielu badań jest lepsze zrozumienie mechanizmów leżących u podstaw uzależnienia od alkoholu w celu wypracowania nowych, skuteczniejszych strategii leczenia. Alkohol wpływa na wiele układów neurotransmisyjnych w mózgu. Ogólnie rzecz biorąc, ostry alkohol nasila transmisję hamującą, zwiększając regulację układu GABAergicznego i upośledzając funkcję glutamatergiczną, co zaburza równowagę między pobudzającymi i hamującymi wejściami synaptycznymi. Natomiast przewlekłe spożywanie alkoholu, w celu przywrócenia równowagi, prowadzi do zmian neuroadaptacyjnych powodujących zarówno zmniejszenie aktywności układu GABAergicznego, jak i zwiększenie aktywności układu glutamatergicznego. Również funkcje innych neuroprzekaźników i modulatorów są modyfikowane przez obecność alkoholu, w tym glicyny, adenozyny, serotoniny i dopaminy. Stwierdzono ponadto istotny wpływ alkoholu na endogenny układ opioidowy, nikotynową transmisję cholinergiczną oraz układ endokannabinoidów. Obecnie w Europie do leczenia uzależnienia od alkoholu dopuszczone są tylko cztery leki, tj. naltrekson, akamprozat, disulfiram i najnowszy nalmefen. Wśród innych obiecujących strategii wymienia się następujące leki: baklofen, topiramat, ondansetron, aripiprazol, rimonabant i wareniklinę. Ponadto, rola hormonów regulujących apetyt, modulatorów neuroimmunologicznych lub modulatorów systemu reagowania na stres w ograniczaniu spożycia alkoholu jest obecnie przedmiotem dużego zainteresowania, jednak konieczne są dalsze badania.
.