FDA on alun perin hyväksynyt gabapentiinin kohtaushäiriöiden hoitoon. Sen on todettu tehoavan myös useisiin neurologian (neuropaattinen kipu, fibromyalgia, levottomat jalat -oireyhtymä) ja psykiatrian (unettomuus, ahdistuneisuushäiriöt) häiriöihin.
Viime vuosina on saatu yhä enemmän näyttöä sen tehosta alkoholin käyttöhäiriöiden hoidossa. Tässä vuonna 2014 tehdyssä tutkimuksessa (1) osoitettiin, että gabapentiini:
- Lisää pidättäytymisastetta.
- Vähentää humalahakuista juomista.
- Vähentää viikoittaisten juomien lukumäärää.
- Vähentää mielihaluja.
- Vahvistaa unta myös alkoholin läsnä ollessa.
- Vähentää alkoholin käyttöön liittyviä mielialahäiriöitä.
Ensi silmäyksellä saattaa tuntua yllättävältä, että gabapentiini auttaisi alkoholismin hoidossa, kun otetaan huomioon sen hyödyt näennäisesti toisiinsa liittymättömiin häiriöihin. Ymmärtääksemme, miksi tämä on farmakologiselta kannalta järkevää, on hyödyllistä tietää hieman siitä, miten aivot toimivat, miten alkoholi vaikuttaa aivoihin ja miten gabapentiini toimii.
Toisin kuin opiaattien, kannabiksen, nikotiinin ja kokaiinin kaltaisilla lääkeaineilla, aivoissamme ei ole huumausainekohtaisia reseptoreja alkoholia varten
Aivoissa ei ole alkoholireseptoreita. Sen sijaan alkoholi vaikuttaa moniin muihin reseptoreihin, joilla kullakin on erityisiä vaikutuksia käyttäytymiseemme ja kognitioihimme. Tärkeimpiä ovat glutamaatti-, adenosiini-, opiaatti-, dopamiini-, serotoniini- ja gamma-amminovoihappo (GABA). Gabapentiinin kannalta merkityksellisin reseptori on GABA, joka on neurologinen inhibiittori.
Helppo tapa ajatella inhibiittoreita on, että ne toimivat hermoimpulssien jarruina. Ne hidastavat asioita ja vähentävät solujen välistä viestintää. Kun juot, ensisijainen vaikutus on aluksi aivotoiminnan hidastuminen. Nämä estävät välittäjäaineet ovat tuttujen päihtymyksen merkkien, kuten uneliaisuuden, heikentyneen tarkkaavaisuuden, huonon muistin ja sekavuuden taustalla. Riittäviä määriä käytettäessä käyttäjä voi menettää tajuntansa, lakata hengittämästä ja kuolla.
Tilanteen säilyttäminen
Yksi elimistön ensisijaisista selviytymisstrategioista on homeostaasi, joka tarkoittaa latinaksi ”samaa tilaa”. Aina kun kehoon kohdistuu ympäristön muutos, keho reagoi tasoittaakseen tämän ja pitääkseen olosuhteet täsmälleen ennallaan. Yleisiä esimerkkejä ovat hikoilu, kun keho lämpenee liikaa (lämmönsäätely), ja tiheä virtsaaminen, jos nautitaan liikaa vettä.
Aivot reagoivat samalla tavalla krooniseen alkoholialtistukseen. Kun liiallinen määrä estävää välittäjäainetta (”jarrua”), kuten GABA:ta, aktivoituu alkoholinkäytön vuoksi, aivot vastaavat tähän joko vähentämällä reseptorien määrää tai reseptorien herkkyyttä. Se yrittää palauttaa tasapainon kompensoimalla GABA:n estoa. Aivot painavat kaasupoljinta. Mutta kun krooninen alkoholin käyttö loppuu (raittiuden alkaessa) ja jarru poistetaan, jäljelle jää vain painettu kaasupoljin, ja aivot jäävät yhtäkkiä ylivilkkaaseen tilaan, jolle on ominaista ahdistuneisuus, unettomuus, kiihtymys ja vakavissa tapauksissa kouristukset.
Kuinka Gabapentiini toimii
Tässä kohtaa gabapentiini astuu kuvaan. Vaikka ei tiedetä tarkkaan, miten gabapentiini vaikuttaa GABA:han, ollaan yleisesti yhtä mieltä siitä, että se joko suoraan tai välillisesti lisää GABA:n saatavuutta aivoissa. Toisin sanoen sillä on jotain yhteistä alkoholin kanssa. GABAan kohdistuvien vaikutustensa kautta gabapentiini rauhoittaa aivoja, mikä on juuri sitä, mitä tarvitaan vastikään raitistuneen alkoholistin yliherkässä tilassa (3). Tämän uskotaan johtavan ahdistuneisuuden vähenemiseen ja parantavan unta (4, 5), jotka molemmat liittyvät vähentyneeseen alkoholin himoon.
Turvallisuus ja haittavaikutukset
Gabapentiini on yleisesti ottaen hyvin siedetty, ja yleisimmät haittavaikutukset ovat huimaus, perifeerinen turvotus jne. Se ei ole valvottava aine.
Lisäksi sen kyvystä vähentää juomista ja parantaa alkoholiriippuvuuteen liittyviä toissijaisia oireita, lääkkeellä on erityisominaisuuksia, jotka tekevät siitä erityisen sopivan auttamaan ongelmalliseen juomiseen, kuten:
- sillä ei ole vaarallisia yhteisvaikutuksia alkoholin kanssa.
- Se ei metaboloidu maksassa.
- Seellä ei ole yhteisvaikutuksia muiden alkoholiriippuvuutta hoitavien lääkkeiden tai masennusta ja ahdistuneisuutta, kahta yleistä liitännäissairautta, hoitavien lääkkeiden kanssa.
Dosointi
Gabapentiinilla on laaja annosteluväli. Kohtausten hoitoon potilaat voivat ottaa jopa 4800 mg vuorokaudessa. Uneen annokset vaihtelevat 300 ja 1800 mg:n välillä nukkumaan mennessä. Alkoholin käyttöhäiriöiden hoidossa alkoholiriippuvuudessa käytetty tyypillinen annostus on 900 ja 1800 mg:n välillä vuorokaudessa. Suurempiin annoksiin liittyy suurempi hyöty.
- Gabapentiinihoito alkoholiriippuvuudessa: A Randomized Controlled Trial.
Tärkeys-Hyväksyttyjä lääkkeitä alkoholiriippuvuuden hoitoon määrätään alle 9 %:lle yhdysvaltalaisista alkoholisteista.
Tavoite-Määrittää, lisääkö gabapentiini, laajalti määrätty geneerinen kalsiumkanavaa/GABA:ta moduloiva geneerinen lääkitys, annosriippuvaisella tavalla kestävää pidättäytymistä ja sitä, että ei ole runsasta alkoholinkäyttöä, ja vähentää alkoholiin liittyvää unettomuutta, unihäiriöitä ja himoa.
Suunnittelu, osallistujat ja asetelma-12-viikkoinen, kaksoissokkoutettu, plasebokontrolloitu, satunnaistettu annosjakelututkimus 150:llä yli 18-vuotiaalla yli 18-vuotiaalla miehellä ja naisella, joilla oli nykyinen alkoholiriippuvuus ja joka toteutettiin vuosina 2004-2010 yleislääketieteellisen sairaalan yhteydessä sijaitsevassa yhden toimipisteen kliinisessä polikliinisessa tutkimuslaitoksessa.
Toimenpiteet-Oraalinen gabapentiini (0, 900, 1800 mg/d) ja samanaikainen manuaalisesti ohjattu neuvonta.
Keskeiset tulosmittarit- Täydellisen pidättäytymisen ja runsaan alkoholinkäytön puuttumisen osuudet (toissijainen) sekä mielialan, unen ja mielihalun muutokset (toissijainen) 12-viikkoisen tutkimuksen aikana.
- Gabapentiini yhdistettynä naltreksoniin alkoholiriippuvuuden hoidossa
Tavoite: Naltreksoni, tehokas lääkitys alkoholiriippuvuuteen, ei tehoa kaikkiin. Oireet, kuten unettomuus ja mielialan epävakaus, jotka ilmenevät selvimmin varhaisen pidättäytymisen aikana, saattavat reagoida paremmin muuhun lääkehoitoon. Gabapentiini voi vähentää näitä oireita ja auttaa ehkäisemään varhaista uusiutumista. Tässä kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin, oliko naltreksonin ja gabapentiinin yhdistelmä parempi kuin pelkkä naltreksoni ja/tai lumelääke varhaisessa juomisen lopettamisvaiheessa (ensimmäiset 6 viikkoa), ja jos oli, oliko tämä vaikutus pysyvä.
Menetelmä: Yhteensä 150 alkoholiriippuvaiselle henkilölle annettiin satunnaisesti 16 viikon kuuri pelkkää naltreksonia (50 m g/vrk ), naltreksonia (50 m g/vrk), johon lisättiin gabapentiinia (enintään 1 200 m g/vrk ) ensimmäisten 6 viikon ajaksi, tai kaksinkertainen lumelääke (N=50). Kaikki osallistujat saivat lääketieteellistä hoitoa.
Tulokset: Ensimmäisten 6 viikon aikana naltreksoni-gabapentiini-ryhmällä oli pidempi aika raskaaseen juomiseen kuin naltreksoni-yksin -ryhmällä, jolla oli samanlainen aika kuin lumelääkeryhmällä; heillä oli vähemmän raskaita juomapäiviä kuin naltreksoni-yksin -ryhmällä, jolla puolestaan oli enemmän kuin lumelääkeryhmällä; ja heillä oli vähemmän juomia juomapäivää kohti kuin pelkällä naltreksonilla ja lumelääkeryhmällä. Nämä erot hävisivät tutkimuksen jäljellä olevien viikkojen aikana. Huono uni liittyi runsaampaan juomiseen naltreksoni-alone-ryhmässä mutta ei naltreksoni-gabapentiiniryhmässä, kun taas alkoholivieroitusoireet liittyivät parempaan vasteeseen naltreksoni-gabapentiiniryhmässä.
Tulokset: Gabapentiinin lisääminen naltreksoniin paransi juomisen tuloksia verrattuna pelkkään naltreksoniin ensimmäisten 6 viikon aikana juomisen lopettamisen jälkeen. Tämä vaikutus ei kestänyt sen jälkeen, kun gabapentiinin käyttö lopetettiin.
- Juopumishaluttomuus: Gabapentiini normalisoi GABAergista siirtoa keskushermostossa sijaitsevassa amygdalassa ja vähentää etanoliriippuvuuden oireita.
- Alkoholiriippuvuuteen liittyvän unettomuuden gabapentiinihoito
- Unettomuus, itsehoito ja uusiutuminen alkoholismiin
Tavoite: Tässä tutkimuksessa selvitettiin unettomuuden ja sen itsehoidon alkoholilla esiintyvyyttä alkoholipotilaiden ryhmässä sekä näiden muuttujien suhdetta alkoholiriippuvuuden uusiutumiseen.
Menetelmä: Koehenkilöinä oli 172 miestä ja naista, jotka saivat hoitoa alkoholiriippuvuuden vuoksi. He täyttivät unikyselylomakkeen, alkoholiongelman vakavuutta ja masennuksen vakavuutta mittaavia mittareita sekä polysomnografian vähintään kahden viikon pidättäytymisen jälkeen.
Tulokset: Unihäiriökyselylomakkeen kahdeksan kohdan perusteella 61 % tutkittavista luokiteltiin oireilevaan unettomuuteen kuuden kuukauden aikana ennen hoitoon tuloa. Verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut unettomuutta, unettomuuspotilaat ilmoittivat todennäköisemmin käyttävänsä usein alkoholia nukkumiseen (55 % verrattuna 28 %:iin), heillä oli huomattavasti huonommat unen jatkuvuuden polysomnografiset mittaukset ja heillä oli vakavampi alkoholiriippuvuus ja masennus. Niistä 74 alkoholistista, joita seurattiin keskimäärin viisi kuukautta hoidon jälkeen, 60 prosenttia, joilla oli lähtötilanteessa unettomuutta, ja 30 prosenttia, joilla ei ollut lähtötilanteessa unettomuutta, alkoi käyttää alkoholia uudelleen, mikä on merkittävä ero. Unettomuus pysyi vahvana uusiutumista ennustavana tekijänä sen jälkeen, kun logistinen regressioanalyysi oli tehty muiden muuttujien kontrolloimiseksi. Unettomuuden itsehoito alkoholilla ei ennustanut merkittävästi myöhempää uusiutumista.
Johtopäätökset: Suurin osa hoitoon tulevista alkoholipotilaista ilmoitti unettomuusoireista. Kun otetaan huomioon unettomuuden ja uusiutumisen välinen mahdollinen yhteys, unta koskevat rutiinikysymykset kliinisissä ja tutkimusympäristöissä ovat perusteltuja.
- Alkoholiriippuvuus: Neurobiologia ja hoito
Abstract: Alkoholiriippuvuuden seuraukset koskevat vakavia terveydenhuollon, sosiaalisia ja taloudellisia ongelmia. Monien tutkimusten tavoitteena on ymmärtää paremmin alkoholiriippuvuuden taustalla olevia mekanismeja, jotta voitaisiin laatia uusia, tehokkaampia hoitostrategioita. Alkoholi vaikuttaa moniin aivojen välittäjäainejärjestelmiin. Yleisesti ottaen akuutti alkoholi tehostaa inhiboivaa tiedonsiirtoa, säätelee GABAergista järjestelmää ja heikentää glutamatergista toimintaa, mikä häiritsee kiihottavien ja inhiboivien synaptisten syötteiden välistä tasapainoa. Krooninen alkoholinkäyttö puolestaan johtaa tasapainon palauttamiseksi neuroadaptiivisiin muutoksiin, jotka aiheuttavat sekä vähentynyttä GABAergista että lisääntynyttä glutamatergista toimintaa. Myös muiden välittäjäaineiden ja modulaattoreiden, kuten glysiinin, adenosiinin, serotoniinin ja dopamiinin, toiminta muuttuu alkoholin vaikutuksesta. Lisäksi on todettu alkoholin merkittävä vaikutus endogeeniseen opioidijärjestelmään, nikotiinikolinergiseen siirtoon ja endokannabinoidijärjestelmään. Tällä hetkellä Euroopassa on hyväksytty vain neljä lääkettä alkoholiriippuvuuden hoitoon: naltreksoni, akamprosaatti, disulfiraami ja uusin nalmefeeni. Muista lupaavista strategioista mainitaan seuraavat lääkkeet: baklofeeni, topiramaatti, ondansetroni, aripipratsoli, rimonabantti ja varenikliini. Lisäksi ruokahalua säätelevien hormonien, neuroimmuunimodulaattoreiden tai elimistön stressireaktiojärjestelmän modulaattoreiden rooli alkoholinkäytön vähentämisessä on tällä hetkellä erittäin kiinnostava, mutta lisätutkimuksia tarvitaan vielä.