Beta-2 glykoprotein 1 (beta-2 GP1, také nazývaný apolipoprotein H) je polypeptid o 326 aminokyselinách syntetizovaný hepatocyty, endotelovými buňkami a buňkami trofoblastu. Obsahuje 5 homologních domén, z nichž každá má přibližně 60 aminokyselin (1,2). 5. doména, která se nachází na C-konci, obsahuje hydrofobní jádro obklopené 14 kladně nabitými aminokyselinovými zbytky, které podporují elektrostatické interakce s plazmatickými membránami prostřednictvím interakcí s negativně nabitými fosfolipidy. Komplexy beta-2 GP1 a fosfolipidů in vivo odhalují epitopy, které reagují s přirozenými autoprotilátkami.3 Plazma normálních jedinců obsahuje nízké koncentrace autoprotilátek IgG proti beta-2 GP1, které mají střední afinitu a reagují s epitopem na první doméně poblíž N-konce.
Patologické hladiny beta-2 GP1 protilátek se vyskytují u pacientů s antifosfolipidovým syndromem (APS). APS je spojen s řadou klinických příznaků, zejména s trombózou, těhotenskými komplikacemi, nevysvětlitelnými kožními oběhovými poruchami (livido reticularis nebo pyoderma gangrenosum), trombocytopenií nebo hemolytickou anémií a nebakteriální trombotickou endokarditidou. Protilátky proti beta-2 GP1 se vyskytují se zvýšenou frekvencí u pacientů se systémovými revmatickými onemocněními, zejména se systémovým lupus erythematodes.
Auto-protilátky proti beta-2 GP1 se v klinické laboratoři zjišťují různými typy testů včetně imunoanalýz a funkčních koagulačních testů. Imunoanalýzy protilátek proti beta-2 GP1 lze provádět buď s použitím kompozitního substrátu složeného z beta-2 GP1 a aniontového fosfolipidu (např. kardiolipinu nebo fosfatidylserinu), nebo pouze beta-2 GP1. Protilátky detekované imunoanalýzami, které využívají složené substráty, se běžně označují jako fosfolipidové nebo kardiolipinové protilátky. Protilátky detekované pomocí substrátu beta-2 GP1 bez fosfolipidu (tzv. přímé testy) se označují jednoduše jako „protilátky beta-2 GP1“. Některé protilátky beta-2 GP1 jsou schopny inhibovat tvorbu sraženin ve funkčních koagulačních testech, které obsahují nízké koncentrace fosfolipidových kofaktorů. Protilátky zjištěné funkčními koagulačními testy se běžně označují jako lupus antikoagulans.
Diagnóza APS vyžaduje splnění alespoň 1 klinického kritéria a 1 laboratorního kritéria.4) Klinická kritéria zahrnují cévní trombózu (arteriální nebo venózní v jakémkoli orgánu nebo tkáni) a těhotenskou morbiditu (nevysvětlitelné úmrtí plodu, předčasný porod, těžká preeklampsie nebo placentární insuficience). Další klinické projevy, včetně onemocnění srdečních chlopní, livedo reticularis, trombocytopenie, nefropatie, neurologických příznaků, jsou často spojeny s APS, ale nejsou zahrnuty do diagnostických kritérií. Laboratorní kritéria pro diagnózu APS jsou přítomnost lupus antikoagulans, přítomnost IgG a/nebo IgM antikardiolipinových protilátek (>40 GPL, >40 MPL nebo >99. percentil) a/nebo přítomnost IgG a/nebo IgM beta-2 GP1 protilátek (>99. percentil). Všechny protilátky musí být prokázány při dvou nebo více příležitostech s odstupem nejméně 12 týdnů. Uvádí se, že přímý test na protilátky beta-2GP 1 je poněkud specifičtější (ale méně citlivý) pro diagnózu onemocnění u pacientů s APS. 5) Antikardiolipinové protilátky a protilátky beta-2 GP1 izotypu IgA nejsou součástí laboratorních kritérií pro APS z důvodu nedostatečné specifičnosti
.