Beta-2 Glicoproteína 1 (beta-2 GP1, também chamada de apolipoproteína H) é um polipeptídeo 326-aminoácido sintetizado por hepatócitos, células endoteliais e trofoblastos. Contém 5 domínios homólogos de aproximadamente 60 aminoácidos cada.(1,2) O domínio 5, localizado no terminal C, contém um núcleo hidrofóbico rodeado por 14 resíduos de aminoácidos com carga positiva que promovem interações eletrostáticas com membranas plasmáticas através de interações com fosfolípidos com carga negativa. Complexos de beta-2 GP1 e fosfolípidos in vivo revelam epitopos que reagem com autoanticorpos naturais.(3) O plasma de indivíduos normais contém baixas concentrações de autoanticorpos IgG para os anticorpos beta-2 GP1 que são de afinidade moderada e reagem com um epitópo no primeiro domínio próximo ao terminal N.
Níveis patológicos de anticorpos beta-2 GP1 ocorrem em doentes com síndrome antifosfolípida (SAF). A SAF está associada a uma variedade de sintomas clínicos, nomeadamente trombose, complicações na gravidez, distúrbios circulatórios cutâneos inexplicáveis (livido reticular ou pioderma gangrenoso), trombocitopenia ou anemia hemolítica, e endocardite trombótica não bacteriana. Os anticorpos Beta-2 GP1 são encontrados com maior frequência em doentes com doenças reumáticas sistémicas, especialmente lúpus eritematoso sistémico.
Autoanticorpos para anticorpos beta-2 GP1 são detectados no laboratório clínico por diferentes tipos de ensaios, incluindo imunoensaios e ensaios de coagulação funcional. Os imunoensaios para anticorpos beta-2 GP1 podem ser realizados utilizando um substrato composto composto composto por beta-2 GP1 mais fosfolipídeo aniónico (por exemplo, cardiolipina ou fosfatidilserina), ou apenas beta-2 GP1. Os anticorpos detectados por imunoensaios que utilizam substratos compostos são geralmente referidos como anticorpos fosfolipídicos ou cardiolipínicos. Os anticorpos detectados usando substrato beta-2 GP1 sem fosfolípidos (os chamados ensaios directos) são referidos simplesmente como “anticorpos beta-2 GP1”. Alguns anticorpos beta-2 GP1 são capazes de inibir a formação de coágulos em ensaios de coagulação funcional que contêm baixas concentrações de cofactores fosfolípidos. Os anticorpos detectados pelos ensaios de coagulação funcional são comumente chamados de anticoagulantes lúpus.
O diagnóstico de SAAF requer pelo menos 1 critério clínico e 1 critério laboratorial.(4) Os critérios clínicos incluem trombose vascular (arterial ou venosa em qualquer órgão ou tecido) e morbidade da gravidez (morte fetal inexplicada, nascimento prematuro, pré-eclâmpsia grave ou insuficiência placentária). Outras manifestações clínicas, incluindo doença da válvula cardíaca, livedo reticular, trombocitopenia, nefropatia, sintomas neurológicos, estão frequentemente associadas à SAAF, mas não estão incluídas nos critérios diagnósticos. Os critérios laboratoriais para diagnóstico de SAAF são a presença de anticoagulante lúpico, a presença de anticorpo anti-cardiolipina IgG e/ou IgM (>40 GPL, >40 MPL, ou >99º percentil), e/ou a presença de anticorpo IgG e/ou IgM beta-2 GP1 (>99º percentil). Todos os anticorpos devem ser demonstrados em 2 ou mais ocasiões separadas por pelo menos 12 semanas. Foram relatados ensaios directos para anticorpos beta-2GP 1 um pouco mais específicos (mas menos sensíveis) para o diagnóstico da doença em doentes com SAF.(5) Anticardiolipina e anticorpos beta-2 GP1 do isótipo IgA não fazem parte dos critérios laboratoriais para a SAF devido à falta de especificidade.