La bêta-2 glycoprotéine 1 (bêta-2 GP1, également appelée apolipoprotéine H) est un polypeptide de 326 acides aminés synthétisé par les hépatocytes, les cellules endothéliales et les cellules trophoblastiques. Il contient 5 domaines homologues d’environ 60 acides aminés chacun.(1,2) Le domaine 5, situé à l’extrémité C, contient un noyau hydrophobe entouré de 14 résidus d’acides aminés chargés positivement qui favorisent les interactions électrostatiques avec les membranes plasmiques via des interactions avec les phospholipides chargés négativement. Les complexes de bêta-2 GP1 et de phospholipides in vivo révèlent des épitopes qui réagissent avec les auto-anticorps naturels.(3) Le plasma d’individus normaux contient de faibles concentrations d’auto-anticorps IgG contre bêta-2 GP1 qui sont d’affinité modérée et réagissent avec un épitope sur le premier domaine près de l’extrémité N-terminale.
Des niveaux pathologiques d’anticorps anti-bêta-2 GP1 apparaissent chez les patients atteints du syndrome des antiphospholipides (SAP). Le SAP est associé à une variété de symptômes cliniques, notamment la thrombose, les complications de la grossesse, les troubles circulatoires cutanés inexpliqués (livido reticularis ou pyoderma gangrenosum), la thrombocytopénie ou l’anémie hémolytique, et l’endocardite thrombotique non bactérienne. Les anticorps anti-Bêta-2 GP1 sont retrouvés avec une fréquence accrue chez les patients atteints de maladies rhumatismales systémiques, en particulier le lupus érythémateux systémique.
Les auto-anticorps anti-Bêta-2 GP1 sont détectés en laboratoire clinique par différents types de tests, notamment les tests immunologiques et les tests de coagulation fonctionnelle. Les immunodosages des anticorps anti-Bêta-2 GP1 peuvent être réalisés en utilisant soit un substrat composite composé de Bêta-2 GP1 et de phospholipide anionique (par exemple, cardiolipine ou phosphatidylsérine), soit Bêta-2 GP1 seul. Les anticorps détectés par les immunodosages qui utilisent des substrats composites sont communément appelés anticorps antiphospholipide ou cardiolipine. Les anticorps détectés à l’aide d’un substrat de bêta-2 GP1 sans phospholipide (essais dits directs) sont appelés simplement « anticorps bêta-2 GP1 ». Certains anticorps bêta-2 GP1 sont capables d’inhiber la formation de caillots dans les tests de coagulation fonctionnelle qui contiennent de faibles concentrations de cofacteurs phospholipidiques. Les anticorps détectés par les tests de coagulation fonctionnelle sont communément appelés anticoagulants lupiques.
Le diagnostic de SAP nécessite qu’au moins 1 critère clinique et 1 critère de laboratoire soient réunis.(4) Les critères cliniques incluent la thrombose vasculaire (artérielle ou veineuse dans n’importe quel organe ou tissu) et la morbidité de la grossesse (mort fœtale inexpliquée, naissance prématurée, prééclampsie sévère ou insuffisance placentaire). D’autres manifestations cliniques, dont la maladie des valves cardiaques, le livedo reticularis, la thrombocytopénie, la néphropathie, les symptômes neurologiques, sont souvent associées au STA, mais ne sont pas incluses dans les critères de diagnostic. Les critères de laboratoire pour le diagnostic du SAP sont la présence d’un lupus anticoagulant, la présence d’anticorps anticardiolipine IgG et/ou IgM (>40 GPL, >40 MPL, ou >99e percentile), et/ou la présence d’anticorps bêta-2 GP1 IgG et/ou IgM (>99e percentile). Tous les anticorps doivent être démontrés à au moins deux occasions séparées par au moins 12 semaines. Les tests directs pour les anticorps bêta-2GP 1 ont été signalés comme étant un peu plus spécifiques (mais moins sensibles) pour le diagnostic de la maladie chez les patients atteints de STA.(5) Les anticorps anticardiolipine et bêta-2 GP1 d’isotype IgA ne font pas partie des critères de laboratoire du STA en raison de leur manque de spécificité.