Beta-2 glikoproteina 1 (beta-2 GP1, zwana również apolipoproteiną H) jest 326-aminokwasowym polipeptydem syntetyzowanym przez hepatocyty, komórki śródbłonka i komórki trofoblastu. Zawiera 5 homologicznych domen po około 60 aminokwasów każda.(1,2) Domena 5, zlokalizowana na C-końcu, zawiera hydrofobowy rdzeń otoczony 14 dodatnio naładowanymi resztami aminokwasowymi, które promują elektrostatyczne interakcje z błonami plazmatycznymi poprzez oddziaływania z ujemnie naładowanymi fosfolipidami. Kompleksy beta-2 GP1 i fosfolipidu in vivo ujawniają epitopy, które reagują z naturalnymi autoprzeciwciałami.(3) Osocze osób zdrowych zawiera niskie stężenia autoprzeciwciał IgG przeciwko beta-2 GP1, które mają umiarkowane powinowactwo i reagują z epitopem na pierwszej domenie w pobliżu N-końca.
Patologiczne poziomy przeciwciał przeciwko beta-2 GP1 występują u pacjentów z zespołem antyfosfolipidowym (APS). APS jest związany z różnymi objawami klinicznymi, w szczególności z zakrzepicą, powikłaniami ciąży, niewyjaśnionymi skórnymi zaburzeniami krążenia (livido reticularis lub pyoderma gangrenosum), małopłytkowością lub niedokrwistością hemolityczną oraz niebakteryjnym zakrzepowym zapaleniem wsierdzia. Przeciwciała beta-2 GP1 występują ze zwiększoną częstością u pacjentów z układowymi chorobami reumatycznymi, zwłaszcza z toczniem rumieniowatym układowym.
Autoprzeciwciała przeciwko beta-2 GP1 są wykrywane w laboratorium klinicznym za pomocą różnych typów testów, w tym testów immunologicznych i funkcjonalnych testów krzepnięcia. Testy immunologiczne na obecność przeciwciał beta-2 GP1 mogą być wykonywane przy użyciu substratu złożonego składającego się z beta-2 GP1 i anionowego fosfolipidu (np. kardiolipiny lub fosfatydyloseryny) lub samego beta-2 GP1. Przeciwciała wykrywane w testach immunologicznych wykorzystujących substraty złożone są powszechnie określane jako przeciwciała fosfolipidowe lub kardiolipinowe. Przeciwciała wykrywane przy użyciu substratu beta-2 GP1 bez fosfolipidu (tzw. testy bezpośrednie) są określane po prostu jako „przeciwciała beta-2 GP1”. Niektóre przeciwciała beta-2 GP1 są zdolne do hamowania tworzenia skrzepu w funkcjonalnych testach krzepnięcia, które zawierają niskie stężenia kofaktorów fosfolipidowych. Przeciwciała wykrywane przez funkcjonalne testy krzepnięcia są powszechnie określane jako antykoagulanty tocznia.
Diagnoza APS wymaga spełnienia co najmniej 1 kryterium klinicznego i 1 kryterium laboratoryjnego.(4) Kryteria kliniczne obejmują zakrzepicę naczyniową (tętniczą lub żylną w dowolnym narządzie lub tkance) i zachorowalność w ciąży (niewyjaśniona śmierć płodu, poród przedwczesny, ciężki stan przedrzucawkowy lub niewydolność łożyska). Inne objawy kliniczne, w tym wady zastawek serca, livedo reticularis, trombocytopenia, nefropatia, objawy neurologiczne, są często związane z APS, ale nie są uwzględnione w kryteriach diagnostycznych. Laboratoryjne kryteria rozpoznania APS to obecność antykoagulantu toczniowego, obecność przeciwciał antykardiolipinowych IgG i/lub IgM (>40 GPL, >40 MPL, lub >99 percentyla), i/lub obecność przeciwciał beta-2 GP1 IgG i/lub IgM (>99 percentyla). Wszystkie przeciwciała muszą być wykazane przy 2 lub więcej okazjach, w odstępie co najmniej 12 tygodni. Zgłaszano, że bezpośrednie testy na obecność przeciwciał beta-2GP 1 są nieco bardziej specyficzne (ale mniej czułe) dla diagnozy choroby u pacjentów z APS.(5) Przeciwciała antykardiolipinowe i beta-2 GP1 o izotypie IgA nie są częścią kryteriów laboratoryjnych dla APS ze względu na brak specyficzności.