La beta-2 glicoproteína 1 (beta-2 GP1, también llamada apolipoproteína H) es un polipéptido de 326 aminoácidos sintetizado por los hepatocitos, las células endoteliales y las células del trofoblasto. Contiene 5 dominios homólogos de aproximadamente 60 aminoácidos cada uno.(1,2) El dominio 5, situado en el extremo C, contiene un núcleo hidrofóbico rodeado de 14 residuos de aminoácidos cargados positivamente que promueven las interacciones electrostáticas con las membranas plasmáticas a través de las interacciones con los fosfolípidos cargados negativamente. Los complejos de la beta-2 GP1 y el fosfolípido in vivo revelan epítopos que reaccionan con autoanticuerpos naturales.(3) El plasma de individuos normales contiene bajas concentraciones de autoanticuerpos IgG contra la beta-2 GP1 que son de afinidad moderada y reaccionan con un epítopo en el primer dominio cerca del extremo N.
Los niveles patológicos de anticuerpos contra la beta-2 GP1 se producen en pacientes con síndrome antifosfolípido (APS). El APS se asocia con una variedad de síntomas clínicos, especialmente trombosis, complicaciones del embarazo, trastornos circulatorios cutáneos inexplicables (livido reticularis o pioderma gangrenoso), trombocitopenia o anemia hemolítica y endocarditis trombótica no bacteriana. Los anticuerpos beta-2 GP1 se encuentran con mayor frecuencia en pacientes con enfermedades reumáticas sistémicas, especialmente el lupus eritematoso sistémico.
Los autoanticuerpos contra los anticuerpos beta-2 GP1 se detectan en el laboratorio clínico mediante diferentes tipos de ensayos que incluyen inmunoensayos y ensayos funcionales de coagulación. Los inmunoensayos para anticuerpos beta-2 GP1 pueden realizarse utilizando un sustrato compuesto formado por beta-2 GP1 más fosfolípido aniónico (por ejemplo, cardiolipina o fosfatidilserina), o beta-2 GP1 solo. Los anticuerpos detectados por los inmunoensayos que utilizan sustratos compuestos se denominan comúnmente anticuerpos fosfolípidos o cardiolipina. Los anticuerpos detectados utilizando un sustrato de beta-2 GP1 sin fosfolípidos (los llamados ensayos directos) se denominan simplemente «anticuerpos beta-2 GP1». Algunos anticuerpos beta-2 GP1 son capaces de inhibir la formación de coágulos en ensayos funcionales de coagulación que contienen bajas concentraciones de cofactores fosfolípidos. Los anticuerpos detectados mediante ensayos funcionales de coagulación se denominan comúnmente anticoagulantes lúpicos.
El diagnóstico del APS requiere que se cumplan al menos 1 criterio clínico y 1 criterio de laboratorio.(4) Los criterios clínicos incluyen trombosis vascular (arterial o venosa en cualquier órgano o tejido) y morbilidad en el embarazo (muerte fetal inexplicable, parto prematuro, preeclampsia grave o insuficiencia placentaria). Otras manifestaciones clínicas, como la valvulopatía cardíaca, la livedo reticularis, la trombocitopenia, la nefropatía o los síntomas neurológicos, se asocian a menudo con el SAF, pero no se incluyen en los criterios de diagnóstico. Los criterios de laboratorio para el diagnóstico del APS son la presencia de anticoagulante lúpico, la presencia de anticuerpos IgG y/o IgM anticardiolipina (>40 GPL, >40 MPL, o >99º percentil), y/o la presencia de anticuerpos IgG y/o IgM beta-2 GP1 (>99º percentil). Todos los anticuerpos deben demostrarse en 2 o más ocasiones separadas por al menos 12 semanas. Se ha informado de que los ensayos directos de anticuerpos beta-2GP 1 son algo más específicos (pero menos sensibles) para el diagnóstico de la enfermedad en pacientes con APS.(5) Los anticuerpos anticardiolipina y beta-2 GP1 del isotipo IgA no forman parte de los criterios de laboratorio para el APS debido a la falta de especificidad.