La gabapentine a été initialement approuvée par la FDA pour traiter les troubles épileptiques. Elle s’est également révélée efficace pour un certain nombre de troubles en neurologie (douleurs neuropathiques, fibromyalgie, syndrome des jambes sans repos) et en psychiatrie (insomnie, troubles anxieux).
Ces dernières années, les preuves de son efficacité dans le traitement des troubles liés à l’alcoolisation se sont accumulées. Dans cette étude de 2014 (1), il a été démontré que la gabapentine :
- Augmente les taux d’abstinence.
- Diminue les taux de binge-drinking.
- Diminue le nombre de verres par semaine.
- Réduit les fringales.
- Améliore le sommeil, même en présence d’alcool.
- Améliorer les troubles de l’humeur associés à la consommation d’alcool.
A première vue, il peut sembler surprenant que la gabapentine aide à traiter l’alcoolisme, étant donné ses avantages pour des troubles apparemment sans rapport. Afin de comprendre pourquoi cela a du sens d’un point de vue pharmacologique, il est utile d’en savoir un peu plus sur le fonctionnement du cerveau, sur la façon dont l’alcool affecte le cerveau et sur le fonctionnement de la gabapentine.
Contrairement aux drogues telles que les opiacés, le cannabis, la nicotine et la cocaïne, il n’y a pas de récepteurs spécifiques à la drogue dans notre cerveau pour l’alcool
Nous n’avons pas de récepteurs d’alcool dans notre cerveau. Au lieu de cela, l’alcool affecte un large éventail d’autres récepteurs, chacun ayant des effets spécifiques sur notre comportement et notre cognition. Les plus importants sont le glutamate, l’adénosine, l’opiacé, la dopamine, la sérotonine et l’acide gamma-amminobutrique (GABA). Le récepteur le plus pertinent pour la gabapentine est le GABA, qui est un inhibiteur neurologique.
Une façon simple de penser aux inhibiteurs est qu’ils fonctionnent comme des freins pour les impulsions neuronales. Ils ralentissent les choses et diminuent la communication entre les cellules. Lorsque vous buvez, l’effet principal est d’abord un ralentissement de la fonction cérébrale. Ces neurotransmetteurs inhibiteurs sont à la base des signes familiers de l’intoxication, notamment la somnolence, la baisse de l’attention, les troubles de la mémoire et la confusion. En quantité suffisante, l’utilisateur peut perdre conscience, arrêter de respirer et mourir.
Maintien du statu quo
L’une des principales stratégies de survie de votre corps est l’homéostasie, qui signifie en latin « le même état ». Chaque fois qu’un changement environnemental est appliqué au corps, le corps réagit pour compenser cela et maintenir les conditions exactement comme elles sont. Parmi les exemples courants, on peut citer la transpiration lorsque le corps a trop chaud (thermorégulation) et la miction fréquente en cas de consommation excessive d’eau.
Le cerveau réagit de manière similaire à une exposition chronique à l’alcool. Lorsqu’une quantité excessive d’un neurotransmetteur inhibiteur (« frein ») tel que le GABA est activée en raison de la consommation d’alcool, le cerveau y fait face en réduisant soit le nombre de récepteurs, soit la sensibilité des récepteurs. Il tente de rétablir l’équilibre en contrebalançant l’inhibition du GABA. Le cerveau appuie sur l’accélérateur. Mais lorsque la consommation chronique d’alcool s’arrête (alors que la sobriété commence) et que le frein est supprimé, tout ce qui reste est la pédale d’accélérateur enfoncée, et le cerveau se retrouve soudainement dans un état d’hyperexcitation caractérisé par l’anxiété, l’insomnie, l’agitation et, dans les cas graves, les crises.
Comment fonctionne la gabapentine
C’est là que la gabapentine entre en scène. Bien que l’on ne sache pas exactement comment la gabapentine affecte le GABA, il est généralement admis qu’elle augmente directement ou indirectement la disponibilité du GABA dans le cerveau. En d’autres termes, elle a quelque chose en commun avec l’alcool. Grâce à ses effets sur le GABA, la gabapentine calme le cerveau, ce qui est exactement ce qu’il faut pour l’état d’hyperexcitation d’un alcoolique nouvellement sobre (3). Il en résulterait une réduction de l’anxiété et une amélioration du sommeil (4, 5), toutes deux associées à une réduction des envies d’alcool.
Sécurité et effets secondaires
La gabapentine est généralement bien tolérée, les vertiges, les œdèmes périphériques, etc. étant les effets secondaires les plus fréquents. Ce n’est pas une substance contrôlée.
A part sa capacité à réduire la consommation d’alcool et à améliorer les symptômes secondaires associés à la dépendance à l’alcool, il existe des caractéristiques spécifiques du médicament qui le rendent particulièrement adapté pour aider la consommation problématique d’alcool, notamment :
- Il n’a pas d’interactions dangereuses avec l’alcool.
- Il n’est pas métabolisé par le foie.
- Il n’a pas d’interactions avec d’autres médicaments qui traitent la dépendance à l’alcool ou les médicaments qui traitent la dépression et l’anxiété, deux comorbidités courantes.
Dosage
La gabapentine a une large gamme de dosage. Pour les crises, les patients peuvent prendre jusqu’à 4800 mg par jour. Pour le sommeil, les doses vont de 300 à 1800 mg au coucher. Pour le traitement des troubles de la consommation d’alcool, la posologie typique utilisée dans la dépendance à l’alcool se situe entre 900 et 1800 mg par jour. Des doses plus élevées sont associées à un plus grand bénéfice.
- Traitement par gabapentine de la dépendance à l’alcool : Un essai contrôlé randomisé.
Importance-Les médicaments approuvés pour la dépendance à l’alcool sont prescrits à moins de 9% des alcooliques américains.
Objectif-Déterminer si la gabapentine, un médicament générique modulateur des canaux calciques/GABA largement prescrit, augmente les taux d’abstinence durable et d’absence de consommation excessive d’alcool, et diminue l’insomnie, la dysphorie et l’envie de boire liées à l’alcool, de manière dose-dépendante.
Conception, participants et contexte-Un essai de 12 semaines, en double aveugle, contrôlé par placebo, randomisé en fonction de la dose, mené auprès de 150 hommes et femmes âgés de plus de 18 ans présentant une dépendance actuelle à l’alcool, réalisé de 2004 à 2010 dans un établissement de recherche clinique ambulatoire à site unique, attenant à un hôpital médical général.
Interventions – Gabapentine par voie orale (0, 900, 1800 mg/j) et conseil concomitant guidé manuellement.
Mesures principales des résultats – Taux d’abstinence complète et d’absence de consommation excessive d’alcool (coprimaire) et changements de l’humeur, du sommeil et du besoin impérieux d’alcool (secondaire) au cours de l’étude de 12 semaines.
- Gabapentine combinée à la naltrexone pour le traitement de la dépendance à l’alcool
Objectif : La naltrexone, un médicament efficace pour la dépendance à l’alcool, ne fonctionne pas pour tout le monde. Les symptômes tels que l’insomnie et l’instabilité de l’humeur qui sont les plus évidents au début de l’abstinence pourraient mieux répondre à une pharmacothérapie différente. La gabapentine peut réduire ces symptômes et aider à prévenir une rechute précoce. Cet essai clinique a évalué si l’association de naltrexone et de gabapentine était meilleure que la naltrexone seule et/ou le placebo pendant la phase d’arrêt précoce de la consommation d’alcool (6 premières semaines), et si oui, si cet effet persistait.
Méthode : Un total de 150 personnes alcoolo-dépendantes ont été assignées au hasard à un cours de 16 semaines de naltrexone seul (50 m g/jour ), de naltrexone (50 m g/jour) avec gabapentine (jusqu’à 1 200 m g/jour ) ajoutée pendant les 6 premières semaines ou de double placebo (N=50). Tous les participants ont reçu une prise en charge médicale.
Résultats : Au cours des 6 premières semaines, le groupe naltrexone-gabapentine avait un intervalle plus long avant une consommation excessive d’alcool que le groupe naltrexone seul, qui avait un intervalle similaire à celui du groupe placebo ; il avait moins de jours de consommation excessive d’alcool que le groupe naltrexone seul, qui en avait à son tour plus que le groupe placebo ; et il avait moins de boissons par jour de consommation que le groupe naltrexone seul et le groupe placebo. Ces différences se sont estompées au cours des semaines restantes de l’étude. Un mauvais sommeil était associé à une plus grande consommation d’alcool dans le groupe naltrexone seul mais pas dans le groupe naltrexone-gabapentine, tandis qu’un antécédent de sevrage alcoolique était associé à une meilleure réponse dans le groupe naltrexone-gabapentine.
Conclusions : L’ajout de la gabapentine à la naltrexone a amélioré les résultats de la consommation d’alcool par rapport à la naltrexone seule pendant les 6 premières semaines après l’arrêt de la consommation. Cet effet n’a pas perduré après l’arrêt de la gabapentine.
- Anxiété à l’égard de la boisson : la gabapentine normalise la transmission GABAergique dans l’amygdale centrale et réduit les symptômes de dépendance à l’éthanol.
- Traitement par gabapentine de l’insomnie associée à la dépendance à l’alcool
- Insomnie, automédication et rechute vers l’alcoolisme
Objectif : Cette étude était une enquête sur les fréquences de l’insomnie et de son automédication par l’alcool dans un groupe de patients alcooliques, ainsi que sur la relation de ces variables avec la rechute alcoolique.
Méthode : Les sujets étaient 172 hommes et femmes recevant un traitement pour dépendance à l’alcool. Ils ont rempli un questionnaire sur le sommeil, des mesures de la gravité du problème d’alcool et de la gravité de la dépression, ainsi qu’une polysomnographie après au moins deux semaines d’abstinence.
Résultats : Sur la base de huit items du Sleep Disorders Questionnaire, 61% des sujets ont été classés comme ayant une insomnie symptomatique au cours des 6 mois précédant l’entrée en traitement. Comparés aux patients sans insomnie, les patients insomniaques étaient plus susceptibles de rapporter une utilisation fréquente d’alcool pour dormir (55% contre 28%), avaient des mesures polysomnographiques de la continuité du sommeil significativement plus mauvaises, et avaient une dépendance à l’alcool et une dépression plus sévères. Parmi les 74 alcooliques qui ont été suivis en moyenne 5 mois après le traitement, 60 % de ceux qui souffraient d’insomnie au départ contre 30 % de ceux qui n’en souffraient pas ont replongé dans l’alcool, une différence significative. L’insomnie est restée un prédicteur solide de la rechute après l’application d’une analyse de régression logistique pour contrôler d’autres variables. Des antécédents d’automédication de l’insomnie par l’alcool n’ont pas permis de prédire de manière significative une rechute ultérieure.
Conclusions : La majorité des patients alcooliques entrant en traitement ont signalé des symptômes d’insomnie. Compte tenu du lien potentiel entre l’insomnie et la rechute, des questions de routine sur le sommeil dans les milieux cliniques et de recherche sont justifiées.
- Dépendance à l’alcool : Neurobiologie et traitement
Abstrait : Les conséquences de la dépendance à l’alcool concernent de graves problèmes sanitaires, sociaux et économiques. De nombreuses études visent à mieux comprendre les mécanismes qui sous-tendent la dépendance à l’alcool afin d’élaborer de nouvelles stratégies de traitement plus efficaces. L’alcool affecte de nombreux systèmes de neurotransmission dans le cerveau. En général, l’alcool aigu renforce la transmission inhibitrice, en augmentant le système GABAergique et en altérant la fonction glutamatergique, ce qui perturbe l’équilibre entre les entrées synaptiques excitatrices et inhibitrices. La consommation chronique d’alcool, quant à elle, dans le but de rétablir l’équilibre, entraîne des changements neuro-adaptatifs provoquant à la fois une diminution de l’activité GABAergique et une augmentation de l’activité glutamatergique. La fonction d’autres neurotransmetteurs et modulateurs est également modifiée par la présence d’alcool, notamment la glycine, l’adénosine, la sérotonine et la dopamine. En outre, un impact significatif de l’alcool sur le système opioïde endogène, la transmission cholinergique nicotinique et le système endocannabinoïde a également été établi. Actuellement, seuls quatre médicaments sont approuvés pour le traitement de la dépendance à l’alcool en Europe, à savoir la naltrexone, l’acamprosate, le disulfirame et le plus récent nalméfène. Parmi les autres stratégies prometteuses, les médicaments suivants sont mentionnés : baclofène, topiramate, ondansétron, aripiprazole, rimonabant et varénicline. En outre, le rôle des hormones régulatrices de l’appétit, des modulateurs neuro-immunitaires ou des modulateurs du système de réponse au stress de l’organisme dans la réduction de la consommation d’alcool suscite actuellement un grand intérêt, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires.