Az elmúlt években exponenciálisan nőttek az emberi genom DNS-szekvenciájára vonatkozó ismeretek. Ezzel párhuzamosan a genom és a genetikai variáció elemzésére nagy áteresztőképességű technológiákat fejlesztettek ki, amelyek lehetővé tették a genetikai információ sokszorosával nagyobb mennyiségű genetikai információ kinyerését, mint ami néhány évvel ezelőtt még lehetséges volt. Ez az összetett betegségek genetikai hátterének megértését célzó vizsgálatok számának drámai növekedéséhez vezetett, amit az ilyen vizsgálatokról szóló jelentések óriási száma követett. Ez a növekedés az elkövetkező években várhatóan tovább gyorsul. Az allergia esetében, akárcsak más összetett betegségek esetében, mind a kapcsolat-, mind az asszociációs vizsgálatok többnyire kétértelmű következtetéseket hoztak – az érdekes eredményeket gyakran követte a más kutatócsoportok általi megismétlés hiánya. Ezen a háttéren A The Hereditary Basis of Allergic Diseases (Az allergiás betegségek örökletes alapja) egy merész vállalkozás, amely megpróbálja lefedni a témát. Az az olvasó, aki a kapcsolódási és asszociációs eredmények átfogó áttekintésére vágyik, csalódni fog; másrészt az allergiával kapcsolatban eddig kevés egyértelmű következtetésre jutottak, és egy ilyen szöveg valószínűleg viszonylag gyorsan elavulna. Ezt a problémát a szerkesztők, S. T. Holgate és J. W. Holloway nagyrészt elkerülik azzal, hogy a könyv fő részét nemcsak a lehetséges genetikai etiológiai tényezőkre, hanem a mechanisztikus kérdésekre is összpontosítják.
A 11 fejezet közül az elsőben Tarja Laitinen ihletett bevezetést ad az allergia és az asztma öröklődésébe, amely betegségspecifikus témákat, például az iker- és családvizsgálatokat és az öröklődési módokat tárgyalja, majd egy általánosabb rész következik a komplex betegségek betegségmodelljeiről, stratégiai kérdésekről és a szelekció szerepéről a feltérképezési kísérletekben. E fejezet egyik fő következtetése, hogy az asztma öröklődőképessége 60-80%-os nagyságrendű. A jelentős erőfeszítések ellenére a kapcsolat- és asszociációs vizsgálatokból nem lehet egyértelmű következtetéseket levonni, ami arra utal, hogy populációs szinten több tucat különböző lókusz játszik szerepet az asztma kialakulásában, és hogy a családok között jelentős lókuszheterogenitás áll fenn.
A második fejezetben az asztma genomszkennelését ismertetjük. Csak négy genomszkennelést ismertetünk részletesen. Mivel egyértelmű következtetéseket nem lehet levonni, és mivel a könyv megjelenése óta jelentősebb eredményekkel rendelkező genomszkennelésekről számoltak be, illetve fognak még beszámolni, ez a fejezet hamarosan elsősorban történeti jelentőségű lesz. Ebben a fejezetben, akárcsak a többi fejezetben, lenyűgöző P-értékeket közölnek, ami a tapasztalatlan olvasót téves következtetésekre vezetheti. Helyénvaló lett volna a genomszintű szignifikancia tárgyalása itt vagy a könyvben máshol.”
A harmadik fejezetben az alapító populációk szerepét tárgyaljuk a komplex betegséggének feltérképezésében. A fejezet főként a szerző(Carole Ober) hutteritákon végzett vizsgálatainak nagyon rövid (öt oldalas) leírása.
A következő hét fejezet a különböző funkcionális jelölt gének vagy géncsaládok szerepét tárgyalja az allergiás betegségekben, vagy inkább az asztmában. Mint a könyv többi részében, itt is kevés szó esik más klinikai allergiás fenotípusokról, például az allergiás rhinitisről vagy az atópiás dermatitisről. Talán megfelelőbb lett volna a könyv címe: “Az asztma örökletes alapja.”
Az immunregulációs válaszok fontosságával N. Hizawa a specifikus IgE-rezisztencia genetikai szabályozásáról szóló fejezetében, A. H. Mansur pedig a HLA- és TCR-loci genetikai variációjáról, valamint az allergia és az asztma kialakulásáról szóló fejezetében foglalkozik. Ez a két fejezet nagyon részletes tárgyalásokat és >200 hivatkozást tartalmaz. N. Hizawa fejezetében tárgyalja a genomszkennelés által javasolt jelölt régiókat, amelyekben a maximális NPL-pontszámok 2,23 és 1,28 között voltak. Először is hangsúlyozni kellett volna, hogy az NPL-pontszámok nem azonosak a közös LOD-pontszámokkal, másodszor pedig hangsúlyozni kellett volna, hogy a kapott P-értékek messze nem érik el a genomszintű szignifikanciát, és nagy valószínűséggel a véletlen miatt hamis pozitív megfigyelések.
A 6. fejezetben a 11q13-as kromoszómarégiót tárgyalják, az egyik első jelölt régiót, amelyet az atópiához való kapcsolódás alapján azonosítottak. A kezdeti pozitív megállapításokat ismét néhány támogató tanulmány követi, de számos negatív jelentés is született. Érdekes módon néhány tanulmány a betegségre való hajlam anyai öröklődésére utal. Az egyik nyilvánvalóan ebben a régióban található funkcionális jelölt gén, nevezetesen a nagy affinitású IgE-receptor β alegységét kódoló gén különös érdeklődést keltett. Számos tanulmány beszámol e gén polimorfizmusai és az atópia mérései közötti összefüggésről, de ismét több tanulmány nem reprodukálja ezeket az eredményeket.
A következő fejezetekben egy sor funkcionális jelölt gént tárgyalunk, köztük az IL-13, az IL-13 receptorok,az IL-9 és az IL-9 receptor génjeit; a nitrogén-oxid-szintázok génjeit; valamint a leukotrién-termelés és -aktivitás szabályozásában részt vevő géneket. Ezekben a fejezetekben a fő hangsúly az asztmán van – bizonyos mértékben a betegség etiológiáján, de nagyobb mértékben a patofiziológiai mechanizmusokon. Különösen a leukotriénekről szóló fejezetben tárgyalják a genetikailag meghatározott kezelési válasz fontos témáját. Csak ebben a fejezetben 140 hivatkozás szerepel.
Az utolsó rövid fejezetben az asztma súlyosságát befolyásoló génekről van szó, és arról, hogy ezek a gének mennyiben különböznek vagy nem különböznek az etiológiai jelentőségű génektől. A betegség súlyosságára vonatkozóan csak korlátozott számú vizsgálatot végeztek, ezért csak néhány gént tárgyalnak, köztük az IL-4 és receptorának, a β2-adrenerg receptornak és az α1-antitripszinnek a génjeit.
Az olvasó, aki a genetikai epidemiológiai módszerek és az allergiás betegségekkel kapcsolatos vizsgálatok eredményeinek részletes áttekintését keresi, máshol keresse ezt az információt. Másrészt a könyv alapos leírást ad számos olyan funkcionális génjelöltről, amelyek szerepet játszhatnak e betegségek etiológiájában, és amelyek minden bizonnyal fontosak a patofiziológia szempontjából. Ebből a szempontból a legtöbb fejezet nagyon informatív, és a hivatkozások listája is terjedelmes (összesen 700). Nem szabad azonban elfelejteni, hogy még mindig nem lehet megjósolni, hogy az allergiára és az asztmára való genetikai hajlamot milyen mértékben magyarázza a nyilvánvaló funkcionális jelölt gének variációja. Az allergia-érzékenység génjeivel kapcsolatos, a közelmúltban nagy nyilvánosságot kapott vizsgálatok közül néhány olyan gént azonosított, amelyeket senki sem gyanított volna, mint például az ADAM33 (20. kromoszóma), PHF11 (13. kromoszóma), DPP10 (2. kromoszóma) és GPRA (7. kromoszóma), de fontos hangsúlyozni, hogy jelenleg nem világos, hogy ezek a gének milyen mértékben magyarázzák az allergiás betegségekre való genetikai fogékonyság egy részét.