近年、ヒトゲノムのDNA配列に関する知識は飛躍的に増加している。 同時に、ゲノムや遺伝的変異を解析するハイスループット技術が開発され、数年前に比べて何倍もの量の遺伝情報を抽出できるようになった。 このため、複雑な疾患の遺伝的背景を解明するための研究は飛躍的に増加し、その結果、膨大な数の報告がなされるようになった。 この傾向は今後さらに加速されることが予想される。 アレルギーについても、他の複雑な疾患と同様に、連鎖研究、関連研究ともに、興味深い結果の後に、他の研究グループによる再現性がないことが多く、曖昧な結論に終始している。 このような背景から、The Hereditary Basis of Allergic Diseasesは、このテーマを網羅しようとする大胆な試みである。 連鎖と関連の結果を広範囲にレビューすることを求める読者は失望するだろう。一方、アレルギーについては今のところ明確な結論はほとんど出ておらず、このようなテキストはかなり急速に時代遅れになる可能性がある。 この問題は、編者のS. T. HolgateとJ. W. Hollowayが、本書の主要部分を、考えられる遺伝的病因だけでなく、メカニズム的問題にも焦点を当てることで、かなりの程度回避されていると思われる。
11章のうち最初の章では、Tarja Laitinenがアレルギーと喘息の遺伝についてインスピレーションあふれる紹介をしており、双子や家族研究、遺伝様式といった疾患特有のテーマから、複合疾患の疾患モデル、戦略的問題、マッピング試みに見られる選択の役割といったより一般的なセクションに続いている。 この章の主要な結論は、喘息の遺伝率は60％から80％のオーダーであるということである。 かなりの努力にもかかわらず、連鎖研究および関連研究からは明確な結論は得られず、集団レベルでは、何十もの異なる遺伝子座が喘息の発症に関与しており、家族間で重大な遺伝子座の不均一性が存在することが示唆されている。 4つのゲノムスキャンだけが詳細に記述されている。 明確な結論は出せないし、この本の出版以来、より重要な結果を持つゲノムスキャンが報告され、今後も報告されるであろうから、この章はまもなく主に歴史的な興味となるであろう。 この章でも、他の章と同様に、印象的なP値が報告されているが、経験の浅い読者には誤った結論を導くかもしれない。 4049>
第3章では、複雑な疾患遺伝子のマッピングにおける創始者集団の役割について議論されている。 4049>
次の7章では、アレルギー疾患というか喘息におけるさまざまな機能的な候補遺伝子や遺伝子ファミリーの役割について論じている。 本書の他の部分と同様に、アレルギー性鼻炎やアトピー性皮膚炎のような他の臨床的なアレルギー表現型についての議論はほとんどない。 4049>
免疫制御反応の重要性は、N. Hizawaの特異的IgE反応性の遺伝子制御の章とA. H. MansurのHLAとTCR遺伝子座における遺伝子変異とアレルギーと喘息の発症の章に網羅されている。 この2つの章は、非常に詳細な議論と>200の参考文献を含んでいる。 日澤の章では、ゲノムスキャンによって示唆された候補領域のうち、NPLスコアの最大値が2.23〜1.28であった領域についての考察がなされている。 また、得られたP値はゲノムワイドな有意性には程遠く、偶然による偽陽性である可能性が非常に高いことも強調されている。
6章では、アトピーとの関連で最初に特定された候補領域の一つである染色体領域11q13について論じられている。 ここでも、最初の肯定的な知見の後に、いくつかの支持的な研究が続くが、いくつかの否定的な報告もある。 興味深いことに、いくつかの研究では、疾患感受性が母親から受け継がれることが示されている。 この領域に位置する明らかな機能的候補遺伝子、すなわち高親和性IgE受容体のβサブユニットをコードする遺伝子は、特に関心を集めている。 4049>
次の章では、IL-13、IL-13受容体、IL-9、IL-9受容体の遺伝子、一酸化窒素合成酵素の遺伝子、およびロイコトリエンの生成と活性の制御に関与する遺伝子など、一連の機能的候補遺伝子について議論する。 これらの章では、喘息に焦点が当てられており、病気の病因もある程度含まれているが、それ以上に病態生理学的メカニズムに焦点が当てられている。 特にロイコトリエンの章では、遺伝的に決定される治療効果という重要なテーマが議論されている。 4049>
最後の短い章では、喘息の重症度に影響を与える遺伝子と、これらの遺伝子が病因的に重要な遺伝子とどの程度異なるか、あるいは異なることがあるかについて論じている。 重症度に関する研究は限られているため、IL-4とその受容体、β2-アドレナリン受容体、α1-アンチトリプシンの遺伝子など、少数の遺伝子しか論じられていない。
遺伝疫学的手法やアレルギー疾患に関する研究結果の詳しいレビューを求める読者は、他の情報を求めていただきたい。 一方、本書では、これらの疾患の病因に関与している可能性があり、病態生理上重要であることが確実な機能性候補遺伝子の数々について、徹底的な解説がなされている。 その点で、ほとんどの章が非常に有益であり、参考文献リストも充実している（計700件）。 しかし、アレルギーや喘息に対する遺伝的感受性が、明らかな機能的候補遺伝子の変異によってどの程度説明されるかを予測することは、まだ不可能であることを心に留めておく必要がある。 最近大きく取り上げられたアレルギー感受性遺伝子に関する研究の中には、ADAM33（第20染色体）、PHF11（第13染色体）、DPP10（第2染色体）、GPRA（第7染色体）など誰も疑わなかったような遺伝子が同定されているが、これらの遺伝子がアレルギー疾患の遺伝子感受性の一部をどの程度説明しているかは現在のところ明らかではないことを強調しておきたい＜4049＞。