Beta-2 glicoproteina 1 (beta-2 GP1, numită și apolipoproteina H) este o polipeptidă de 326 de aminoacizi sintetizată de hepatocite, celule endoteliale și celule trofoblaste. Aceasta conține 5 domenii omoloage de aproximativ 60 de aminoacizi fiecare.(1,2) Domeniul 5, situat la terminația C, conține un nucleu hidrofob înconjurat de 14 reziduuri de aminoacizi încărcați pozitiv care favorizează interacțiunile electrostatice cu membranele plasmatice prin interacțiuni cu fosfolipidele încărcate negativ. Complexele de beta-2 GP1 și fosfolipidele in vivo relevă epitopi care reacționează cu autoanticorpii naturali.(3) Plasma indivizilor normali conține concentrații scăzute de autoanticorpi IgG împotriva beta-2 GP1 care au o afinitate moderată și reacționează cu un epitop de pe primul domeniu din apropierea extremității N.
Niveluri patologice de anticorpi beta-2 GP1 apar la pacienții cu sindrom antifosfolipidic (APS). APS este asociat cu o varietate de simptome clinice, în special tromboză, complicații ale sarcinii, tulburări circulatorii cutanate inexplicabile (livido reticularis sau pioderma gangrenosum), trombocitopenie sau anemie hemolitică și endocardită trombotică nonbacteriană. Anticorpii beta-2 GP1 sunt găsiți cu o frecvență crescută la pacienții cu boli reumatice sistemice, în special lupus eritematos sistemic.
Autoanticorpii împotriva anticorpilor beta-2 GP1 sunt detectați în laboratorul clinic prin diferite tipuri de teste, inclusiv imunoanalize și teste de coagulare funcțională. Imunoanalizele pentru depistarea anticorpilor beta-2 GP1 pot fi efectuate utilizând fie un substrat compozit alcătuit din beta-2 GP1 plus fosfolipide anionice (de exemplu, cardiolipină sau fosfatidilserină), fie beta-2 GP1 singur. Anticorpii detectați prin imunoanalize care utilizează substraturi compozite sunt numiți în mod obișnuit anticorpi fosfolipidici sau cardiolipinici. Anticorpii detectați cu ajutorul substratului beta-2 GP1 fără fosfolipide (așa-numitele teste directe) sunt denumiți pur și simplu „anticorpi beta-2 GP1”. Unii anticorpi beta-2 GP1 sunt capabili să inhibe formarea cheagurilor în testele de coagulare funcțională care conțin concentrații scăzute de cofactori fosfolipidici. Anticorpii detectați prin testele de coagulare funcțională sunt numiți în mod obișnuit anticoagulanți lupici.
Diagnosticul de APS necesită îndeplinirea a cel puțin 1 criteriu clinic și 1 criteriu de laborator.(4) Criteriile clinice includ tromboza vasculară (arterială sau venoasă în orice organ sau țesut) și morbiditatea sarcinii (moarte fetală inexplicabilă, naștere prematură, preeclampsie severă sau insuficiență placentară). Alte manifestări clinice, inclusiv valvulopatie cardiacă, livedo reticularis, trombocitopenie, nefropatie, simptome neurologice, sunt adesea asociate cu APS, dar nu sunt incluse în criteriile de diagnostic. Criteriile de laborator pentru diagnosticul de APS sunt prezența lupusului anticoagulant, prezența anticorpilor anticardiolipină IgG și/sau IgM (>40 GPL, >40 MPL, sau >99 percentila), și/sau prezența anticorpilor IgG și/sau IgM beta-2 GP1 (>99 percentila). Toți anticorpii trebuie să fie demonstrați în 2 sau mai multe ocazii separate de cel puțin 12 săptămâni. S-a raportat că testele directe pentru anticorpii beta-2 GP1 sunt ceva mai specifice (dar mai puțin sensibile) pentru diagnosticarea bolii la pacienții cu APS.(5) Anticorpii anticardiolipină și beta-2 GP1 de izotip IgA nu fac parte din criteriile de laborator pentru APS din cauza lipsei de specificitate.
.