Beta-2 glycoprotein 1 (beta-2 GP1, også kaldet apolipoprotein H) er et polypeptid med 326 aminosyrer, der syntetiseres af hepatocytter, endothelceller og trophoblastceller. Det indeholder 5 homologe domæner på ca. 60 aminosyrer hver. 1,2 Domæne 5, der er placeret ved C-terminus, indeholder en hydrofob kerne omgivet af 14 positivt ladede aminosyrerester, der fremmer elektrostatiske interaktioner med plasmamembraner via interaktioner med negativt ladede phospholipider. Komplekser af beta-2 GP1 og fosfolipid in vivo afslører epitoper, der reagerer med naturlige autoantistoffer. 3) Plasma fra normale personer indeholder lave koncentrationer af IgG autoantistoffer mod beta-2 GP1 antistoffer, der er af moderat affinitet og reagerer med en epitop på det første domæne nær N-terminus.
Patologiske niveauer af beta-2 GP1 antistoffer forekommer hos patienter med antiphospholipidsyndrom (APS). APS er forbundet med en række kliniske symptomer, navnlig trombose, graviditetskomplikationer, uforklarlige kutane kredsløbsforstyrrelser (livido reticularis eller pyoderma gangrenosum), trombocytopeni eller hæmolytisk anæmi og ikke-bakteriel trombotisk endocarditis. Beta-2 GP1-antistoffer findes med øget hyppighed hos patienter med systemiske reumatiske sygdomme, især systemisk lupus erythematosus.
Autoantistoffer mod beta-2 GP1-antistoffer påvises i det kliniske laboratorium ved forskellige typer assays, herunder immunoassays og funktionelle koagulationsassays. Immunoassays for beta-2 GP1-antistoffer kan udføres ved hjælp af enten et sammensat substrat bestående af beta-2 GP1 plus anionisk fosfolipid (f.eks. cardiolipin eller phosphatidylserin) eller beta-2 GP1 alene. Antistoffer, der påvises ved immunoassays, som anvender sammensatte substrater, kaldes almindeligvis phospholipid- eller cardiolipin-antistoffer. Antistoffer, der påvises ved hjælp af beta-2 GP1-substrat uden fosfolipid (såkaldte direkte assays), betegnes blot som “beta-2 GP1-antistoffer”. Nogle beta-2 GP1-antistoffer er i stand til at hæmme koageldannelse i funktionelle koagulationsassays, der indeholder lave koncentrationer af fosfolipidkofaktorer. Antistoffer, der påvises ved funktionelle koagulationsassays, kaldes almindeligvis lupus antikoagulanter.
Diagnosen APS kræver, at mindst 1 klinisk kriterium og 1 laboratoriekriterium er opfyldt.4 De kliniske kriterier omfatter vaskulær trombose (arteriel eller venøs i ethvert organ eller væv) og graviditetsmorbiditet (uforklarlig fosterdød, for tidlig fødsel, alvorlig præeklampsi eller placentainsufficiens). Andre kliniske manifestationer, herunder hjerteklapsygdom, livedo reticularis, trombocytopeni, nefropati og neurologiske symptomer, er ofte forbundet med APS, men er ikke omfattet af de diagnostiske kriterier. Laboratoriekriterierne for diagnosticering af APS er tilstedeværelse af lupus antikoagulans, tilstedeværelse af IgG og/eller IgM antiticardiolipin-antistof (>40 GPL, >40 MPL eller >99. percentil) og/eller tilstedeværelse af IgG og/eller IgM beta-2 GP1-antistof (>99. percentil). Alle antistoffer skal være påvist ved 2 eller flere lejligheder med mindst 12 ugers mellemrum. Direkte analyser for beta-2GP1-antistoffer er blevet rapporteret som værende noget mere specifikke (men mindre følsomme) til sygdomsdiagnose hos patienter med APS. 5) Anticardiolipin- og beta-2 GP1-antistoffer af IgA-isotype indgår ikke i laboratoriekriterierne for APS på grund af manglende specificitet.