Gabapentin godkändes ursprungligen av FDA för att behandla anfallssjukdomar. Det har också visat sig vara effektivt för ett antal störningar inom neurologi (neuropatisk smärta, fibromyalgi, restless leg syndrome) och psykiatri (sömnlöshet, ångeststörningar).
Under de senaste åren har bevisen för dess effektivitet vid behandling av alkoholmissbruk ökat. I denna studie från 2014 (1) visades Gabapentin:
- Öka graden av abstinens.
- Minska graden av binge-drinking.
- Minska antalet drinkar per vecka.
- Minska suget.
- Minska suget.
- Förbättra sömnen, även i närvaro av alkohol.
- Förbättra humörstörningar i samband med alkoholanvändning.
Om man ser det vid första anblicken kan det tyckas förvånande att gabapentin skulle hjälpa till att behandla alkoholism, med tanke på dess fördelar för till synes orelaterade sjukdomar. För att förstå varför detta är vettigt ur farmakologisk synvinkel är det bra att veta lite om hur hjärnan fungerar, hur alkohol påverkar hjärnan och hur gabapentin fungerar.
Till skillnad från droger som opiater, cannabis, nikotin och kokain finns det inga drogspecifika receptorer i våra hjärnor för alkohol
Vi har inga alkoholreceptorer i våra hjärnor. Istället påverkar alkohol ett stort antal andra receptorer som var och en har specifika effekter på vårt beteende och vår kognition. De viktigaste är glutamat, adenosin, opiat, dopamin, serotonin och gamma-amminobutronsyra (GABA). Den mest relevanta receptorn för gabapentin är GABA, som är en neurologisk hämmare.
Ett enkelt sätt att tänka på hämmare är att de fungerar som bromsar för neurala impulser. De bromsar upp saker och ting och minskar kommunikationen mellan cellerna. När du dricker är den primära effekten initialt en avmattning av hjärnans funktion. Dessa hämmande neurotransmittorer ligger bakom de välkända tecknen på berusning, bland annat dåsighet, minskad uppmärksamhet, dåligt minne och förvirring. Vid tillräckliga mängder kan användaren förlora medvetandet, sluta andas och dö.
Underhålla status quo
En av kroppens primära överlevnadsstrategier är homeostas, som på latin betyder ”samma tillstånd”. När kroppen utsätts för en miljöförändring reagerar kroppen för att kompensera detta och behålla förhållandena exakt som de är. Vanliga exempel är svettning när kroppen blir för varm (termoreglering) och frekvent urinering om för mycket vatten konsumeras.
Hjärnan reagerar på ett liknande sätt på kronisk alkoholexponering. När en alltför stor mängd av en hämmande neurotransmittor (”broms”) som GABA aktiveras på grund av alkoholbruk, motverkar hjärnan detta genom att antingen minska antalet receptorer eller receptorernas känslighet. Den försöker återställa jämvikten genom att kompensera GABA:s hämning. Hjärnan trycker på gaspedalen. Men när det kroniska alkoholbruket upphör (när nykterheten börjar) och bromsen avlägsnas är allt som återstår den nedtryckta gaspedalen, och hjärnan hamnar plötsligt i ett hyperarmerat tillstånd som kännetecknas av ångest, sömnlöshet, agitation och, i allvarliga fall, kramper.
Hur Gabapentin fungerar
Det är här som gabapentin kommer in i bilden. Även om man inte vet exakt hur gabapentin påverkar GABA, är man allmänt överens om att det antingen direkt eller indirekt ökar tillgängligheten av GABA i hjärnan. Det har med andra ord något gemensamt med alkohol. Genom sina effekter på GABA lugnar gabapentin ner hjärnan, vilket är precis vad som behövs för det hyperupphetsade tillståndet hos en nyss nykter alkoholist (3). Detta tros leda till minskad ångest och förbättrad sömn (4, 5), vilka båda är förknippade med minskat sug efter alkohol.
Säkerhet och biverkningar
Gabapentin tolereras i allmänhet väl, med yrsel, perifera ödem etc. som de vanligaste biverkningarna. Det är inte en kontrollerad substans.
Bortsett från dess förmåga att minska drickandet och förbättra sekundära symtom i samband med alkoholberoende finns det specifika egenskaper hos läkemedlet som gör det särskilt lämpat för att hjälpa till med problematiskt drickande, bland annat:
- Det har inga farliga interaktioner med alkohol.
- Det metaboliseras inte av levern.
- Det har inga interaktioner med andra läkemedel som behandlar alkoholberoende eller läkemedel som behandlar depression och ångest, två vanliga samsjukligheter.
Dosering
Gabapentin har ett brett doseringsområde. Vid kramper kan patienterna ta upp till 4 800 mg dagligen. För sömn varierar doserna från 300 till 1800 mg vid sänggåendet. För behandling av alkoholmissbruksproblem är den typiska doseringen som används vid alkoholberoende mellan 900 och 1800 mg dagligen. Högre doser är förknippade med större nytta.
- Gabapentinbehandling vid alkoholberoende: A Randomized Controlled Trial.
Betydelse – Godkända läkemedel mot alkoholberoende förskrivs till färre än 9 % av amerikanska alkoholister.
Syfte – Att fastställa om gabapentin, ett generiskt kalciumkanals-/GABA-modulerande läkemedel som skrivs ut i stor utsträckning, ökar graden av ihållande abstinens och inget tungt drickande, och minskar alkoholrelaterad sömnlöshet, dysfori och sug, på ett dosberoende sätt.
Design, deltagare och miljö – En 12-veckors, dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad doseringsstudie med 150 män och kvinnor över 18 år med aktuellt alkoholberoende, som genomfördes 2004-2010 vid en öppen klinisk forskningsanläggning för öppenvård på en enda plats i anslutning till ett allmänt medicinskt sjukhus.
Interventioner-Oral gabapentin (0, 900, 1800 mg/d) och samtidig handledd rådgivning.
Huvudsakliga utfallsmått-Rater av fullständig abstinens och inget tungt drickande (medprimärt) och förändringar i humör, sömn och sug (sekundärt) under 12-veckorsstudien.
- Gabapentin i kombination med naltrexon för behandling av alkoholberoende
Objektiv: Naltrexon, ett effektivt läkemedel mot alkoholberoende, fungerar inte för alla. Symtom Som sömnlöshet och instabilitet i humöret som är tydligast under tidig abstinens kan svara bättre på en annan läkemedelsbehandling. Gabapentin kan minska dessa symtom och bidra till att förhindra tidigt återfall. Denna kliniska prövning utvärderade om kombinationen av naltrexon och gabapentin var bättre än enbart naltrexon och/eller placebo under den tidiga fasen av alkoholavvänjning (de första 6 veckorna), och i så fall om denna effekt kvarstod.
Metod: Totalt 150 alkoholberoende personer tilldelades slumpmässigt en 16-veckors kurs med enbart naltrexon (50 m g/dag ), naltrexon (50 m g/dag ) med gabapentin (upp till 1 200 m g/dag ) tillsatt under de första 6 veckorna eller dubbel placebo (N=50). Alla deltagare fick medicinsk behandling.
Resultat: Under de första 6 veckorna hade naltrexon-gabapentin-gruppen ett längre intervall till kraftigt drickande än naltrexon-alon-gruppen, som hade ett intervall som liknade placebogruppens, hade färre dagar med kraftigt drickande än naltrexon-alon-gruppen, som i sin tur hade fler än placebogruppen, och hade färre drinkar per drickdag än naltrexon-alon-gruppen och placebogruppen. Dessa skillnader avtog under de återstående veckorna av studien. Dålig sömn var förknippad med mer drickande i naltrexon-alone-gruppen men inte i naltrexon-gabapentin-gruppen, medan en historia av alkoholavvänjning var förknippad med bättre respons i naltrexon-gabapentin-gruppen.
Slutsatser: Tillägget av gabapentin till naltrexon förbättrade resultaten av drickandet jämfört med enbart naltrexon under de första 6 veckorna efter att man slutat dricka. Denna effekt höll inte i sig efter att gabapentin avbrutits.
- Angstfylld för att dricka: Gabapentin normaliserar GABAergisk överföring i den centrala amygdala och minskar symtom på etanolberoende.
- Gabapentinbehandling vid sömnlöshet i samband med alkoholberoende
- Sömnlöshet, självmedicinering och återfall i alkoholism
Mål: Denna studie var en undersökning av frekvensen av sömnlöshet och dess självmedicinering med alkohol i en grupp alkoholiserade patienter, samt förhållandet mellan dessa variabler och återfall i alkoholism.
Metod: Försökspersonerna var 172 män och kvinnor som fick behandling för alkoholberoende. De fyllde i ett sömnfrågeformulär, mått på alkoholproblemets svårighetsgrad och depressionens svårighetsgrad samt polysomnografi efter minst två veckors abstinens.
Resultat: På grundval av åtta punkter från frågeformuläret om sömnstörningar klassificerades 61 % av försökspersonerna som symtomatisk sömnlöshet under de sex månaderna före behandlingstillfället. Jämfört med patienter utan insomni var patienter med insomni mer benägna att rapportera frekvent alkoholanvändning för att sova (55 % jämfört med 28 %), hade betydligt sämre polysomnografiska mått på sömnkontinuitet och hade allvarligare alkoholberoende och depression. Bland 74 alkoholister som följdes i genomsnitt 5 månader efter behandlingen återföll 60 % med insomni i utgångsläget jämfört med 30 % utan insomni i utgångsläget till någon form av alkoholanvändning, vilket är en signifikant skillnad. Sömnlöshet förblev en robust prediktor för återfall efter tillämpning av logistisk regressionsanalys för att kontrollera andra variabler. En historia av självmedicinering av sömnlöshet med alkohol predicerade inte signifikant senare återfall.
Slutsatser: Majoriteten av de alkoholiserade patienter som påbörjar behandling rapporterade sömnlöshetssymptom. Med tanke på den potentiella kopplingen mellan sömnlöshet och återfall är rutinmässiga frågor om sömn i kliniska miljöer och forskningsmiljöer motiverade.
- Alkoholberoende: Neurobiologi och behandling
Abstract: Konsekvenserna av alkoholberoende innebär allvarliga hälsovårdsproblem samt sociala och ekonomiska problem. Syftet med många studier är att bättre förstå de mekanismer som ligger till grund för alkoholberoende för att kunna utarbeta nya, effektivare behandlingsstrategier. Alkohol påverkar många neurotransmissionssystem i hjärnan. I allmänhet förstärker akut alkohol den hämmande överföringen genom att uppreglera det GABAergiska systemet och försämra den glutamatergiska funktionen, vilket stör balansen mellan excitatoriska och hämmande synaptiska inflöden. Kronisk alkoholkonsumtion, som syftar till att återställa jämvikten, leder till neuroadaptiva förändringar som orsakar både minskad GABAergisk och ökad glutamatergisk aktivitet. Även funktionen hos andra neurotransmittorer och modulatorer ändras av alkohol, däribland glycin, adenosin, serotonin och dopamin. Dessutom har man också konstaterat att alkohol har en betydande inverkan på det endogena opioidsystemet, den nikotiniska kolinerga överföringen och endocannabinoidsystemet. För närvarande är endast fyra läkemedel godkända för behandling av alkoholberoende i Europa, nämligen naltrexon, acamprosat, disulfiram och det senaste nalmefen. Bland andra lovande strategier nämns följande läkemedel: baclofen, topiramat, ondansetron, aripiprazol, rimonabant och vareniklin. Dessutom är det för närvarande av stort intresse vilken roll aptitreglerande hormoner, neuroimmuna modulatorer eller modulatorer av kroppens stressresponssystem spelar för att minska alkoholkonsumtionen, men det behövs ytterligare undersökningar.