A gabapentint eredetileg görcsrohamok kezelésére engedélyezte az FDA. A neurológia (neuropátiás fájdalom, fibromyalgia, nyugtalan láb szindróma) és a pszichiátria (álmatlanság, szorongásos zavarok) számos rendellenességében is hatásosnak bizonyult.
Az utóbbi években egyre több bizonyíték van az alkoholfogyasztási zavarok kezelésében való hatékonyságára. Ebben a 2014-es tanulmányban (1) a gabapentinről kimutatták, hogy:
- növeli az absztinencia arányát.
- csökkenti a mértéktelen ivás arányát.
- csökkenti a heti italok számát.
- csökkenti a sóvárgást.
- javítja az alvást, még alkohol jelenlétében is.
- Javítja az alkoholfogyasztással összefüggő hangulatzavarokat.
Első pillantásra meglepőnek tűnhet, hogy a gabapentin segíthet az alkoholizmus kezelésében, tekintve, hogy látszólag nem összefüggő rendellenességekre is jótékonyan hat. Ahhoz, hogy megértsük, miért van ennek farmakológiai szempontból értelme, hasznos egy kicsit tudni arról, hogyan működik az agy, hogyan hat az alkohol az agyra, és hogyan hat a gabapentin.
Az olyan drogokkal ellentétben, mint az ópiátok, a kannabisz, a nikotin és a kokain, az agyunkban nincsenek kábítószer-specifikus receptorok az alkohol számára
Agyunkban nincsenek alkoholreceptorok. Ehelyett az alkohol más receptorok széles skálájára hat, amelyek mindegyike specifikus hatással van a viselkedésünkre és a megismerésünkre. A legfontosabbak a glutamát, az adenozin, az ópiát, a dopamin, a szerotonin és a gamma-amino-vajsav (GABA). A gabapentin szempontjából legfontosabb receptor a GABA, amely egy neurológiai inhibitor.
A gátlókról könnyen úgy gondolkodhatunk, hogy az idegi impulzusok fékeként működnek. Lelassítják a dolgokat és csökkentik a sejtek közötti kommunikációt. Amikor iszol, az elsődleges hatás kezdetben az agyműködés lelassulása. Ezek a gátló neurotranszmitterek állnak a mérgezés ismert jelei mögött, beleértve az álmosságot, a csökkent figyelmet, a rossz memóriát és a zavartságot. Elegendő mennyiség esetén a használó elveszítheti az eszméletét, leállhat a légzése, és meghalhat.
A status quo fenntartása
A szervezet egyik elsődleges túlélési stratégiája a homeosztázis, ami latinul annyit tesz: “ugyanaz az állapot”. Valahányszor környezeti változás éri a szervezetet, a test úgy reagál, hogy ezt ellensúlyozza, és pontosan úgy tartsa fenn az állapotokat, ahogyan azok vannak. Gyakori példa erre az izzadás, ha a test túlságosan felmelegszik (hőszabályozás), és a gyakori vizelés, ha túl sok vizet fogyasztunk.
Az agy hasonló módon reagál a krónikus alkoholterhelésre. Amikor egy gátló neurotranszmitter (“fék”), például a GABA túlzott mennyisége aktiválódik az alkoholfogyasztás miatt, az agy ezt vagy a receptorok számának, vagy a receptorok érzékenységének csökkentésével ellensúlyozza. A GABA gátlásának ellensúlyozásával próbálja helyreállítani az egyensúlyt. Az agy nyomja a gázpedált. Amikor azonban a krónikus alkoholfogyasztás abbamarad (ahogy a józanság megkezdődik) és a fék megszűnik, csak a lenyomott gázpedál marad, és az agy hirtelen hipergerjesztett állapotban marad, amelyet szorongás, álmatlanság, izgatottság és súlyos esetekben görcsrohamok jellemeznek.
Hogyan hat a gabapentin
Ez az a pont, ahol a gabapentin belép a képbe. Bár pontosan nem ismert, hogy a gabapentin hogyan hat a GABA-ra, általánosan elfogadott, hogy közvetlenül vagy közvetve növeli a GABA elérhetőségét az agyban. Más szóval, van valami közös az alkohollal. A GABA-ra gyakorolt hatása révén a gabapentin megnyugtatja az agyat, ami pontosan az újonnan kijózanodott alkoholista hipergerjesztett állapotához szükséges (3). Ez feltehetően a szorongás csökkenését és az alvás javulását eredményezi (4, 5), mindkettő az alkohol utáni sóvárgás csökkenésével jár együtt.
Biztonság és mellékhatások
A gabapentin általában jól tolerálható, a leggyakoribb mellékhatások a szédülés, a perifériás ödéma stb. Nem tartozik az ellenőrzött anyagok közé.
Az alkoholfogyasztás csökkentésére és az alkoholfüggőséggel kapcsolatos másodlagos tünetek javítására való képességén túlmenően a gyógyszernek vannak olyan sajátos tulajdonságai, amelyek különösen alkalmassá teszik a problémás ivás segítésére, többek között:
- Nincsenek veszélyes kölcsönhatásai az alkohollal.
- Nem metabolizálódik a májban.
- Nincsenek kölcsönhatásai más, az alkoholfüggőséget kezelő gyógyszerekkel vagy a depressziót és szorongást – két gyakori társbetegséget – kezelő gyógyszerekkel.
Adagolás
A gabapentin adagolási tartománya széles. Rohamok esetén a betegek akár napi 4800 mg-ot is szedhetnek. Alvás esetén az adagok lefekvéskor 300 és 1800 mg között mozognak. Az alkoholfogyasztási zavarok kezelésére az alkoholfüggőségben alkalmazott tipikus adagolás napi 900 és 1800 mg között van. A nagyobb adagok nagyobb haszonnal járnak.
- Gabapentin kezelés alkoholfüggőség esetén: A Randomized Controlled Trial.
Importance-Approved medication for alcohol dependence are prescribed to less than 9% of US alcoholics.
Objective-To determine whether gabapentin, a widely-prescribed generic calcium channel/GABA modulating medication, increases rates of sustained abstinence and no heavy drinking, and decreases alcohol-related insomnia, dysphoria and craving, in a dose-dependent manner.
Tervezés, résztvevők és helyszín-A 12 hetes, kettős vak, placebokontrollos, randomizált dóziskontrollos vizsgálatot 150, 18 év feletti, aktuális alkoholfüggőségben szenvedő férfi és nő részvételével végezték 2004-2010 között egy általános orvosi kórházzal szomszédos, egy helyszínen működő járóbeteg klinikai kutatóintézetben.
Kezelések-Orális gabapentin (0, 900, 1800 mg/d) és egyidejűleg manuálisan irányított tanácsadás.
Fő kimeneti mérőszámok – A teljes absztinencia és az erős ivás hiányának aránya (társprimer), valamint a hangulat, az alvás és a sóvárgás változásai (másodlagos) a 12 hetes vizsgálat során.
- Gabapentin naltrexonnal kombinálva az alkoholfüggőség kezelésében
Célkitűzés: A naltrexon, az alkoholfüggőség hatékony gyógyszere, nem mindenkinél működik. Az olyan tünetek, mint az álmatlanság és a hangulati instabilitás, amelyek leginkább a korai absztinencia idején jelentkeznek, esetleg jobban reagálnak egy másik farmakoterápiára. A gabapentin csökkentheti ezeket a tüneteket és segíthet megelőzni a korai visszaesést. Ebben a klinikai vizsgálatban azt vizsgálták, hogy a naltrexon és a gabapentin kombinációja jobb-e, mint a naltrexon önmagában és/vagy a placebo a korai ivásról való leszokás fázisában (az első 6 hétben), és ha igen, akkor ez a hatás fennmarad-e.
Módszer: Összesen 150 alkoholfüggő személyt osztottak be véletlenszerűen egy 16 hetes kúrára, amely során az első 6 hétben csak naltrexont (50 m g/nap ), naltrexont (50 m g/nap ) és gabapentint (legfeljebb 1200 m g/nap ) adtak hozzá, vagy kettős placebót (N=50) kaptak. Minden résztvevő orvosi kezelésben részesült.
Eredmények: Az első 6 hét alatt a naltrexon-gabapentin csoportban hosszabb volt az erős ivás intervalluma, mint a naltrexon-alone csoportban, amelynek intervalluma hasonló volt a placebocsoportéhoz; kevesebb volt az erős ivás napja, mint a naltrexon-alone csoportban, amely viszont több volt, mint a placebocsoportban; és kevesebbet ittak egy ivónapra vetítve, mint a naltrexon-alone csoportban és a placebocsoportban. Ezek a különbségek a vizsgálat hátralévő heteiben elhalványultak. A rossz alvás a naltrexon-alone csoportban több ivással járt együtt, de a naltrexon-gabapentin csoportban nem, míg a naltrexon-gabapentin csoportban a korábbi alkoholmegvonás jobb reakcióval járt együtt.
Következtetések: A gabapentin hozzáadása a naltrexonhoz javította az ivás eredményeit a csak naltrexonnal szemben az ivás abbahagyását követő első 6 hétben. Ez a hatás nem maradt fenn a gabapentin abbahagyása után.
- Iszomániás ivás: A gabapentin normalizálja a GABAerg transzmissziót a központi amygdalában és csökkenti az etanolfüggőség tüneteit.
- Az alkoholfüggőséghez társuló álmatlanság gabapentin kezelése
- Álmatlanság, öngyógyítás és az alkoholizmusba való visszaesés
Célkitűzés: Ez a tanulmány az álmatlanság és annak alkohollal történő öngyógyítása gyakoriságának vizsgálata volt alkoholbetegek egy csoportjában, valamint e változók és az alkoholos visszaesés kapcsolatának vizsgálata.
Módszer: Az alanyok 172, alkoholfüggőség miatt kezelésben részesülő férfi és nő voltak. Alváskérdőívet, az alkoholprobléma súlyosságát és a depresszió súlyosságát mérő méréseket, valamint poliszomnográfiát töltöttek ki legalább 2 hét absztinencia után.
Eredmények: Az alvászavarok kérdőív nyolc tétele alapján az alanyok 61%-a a kezelésbe való belépést megelőző 6 hónap során tüneti álmatlanságban szenvedőnek minősült. Az álmatlanságban nem szenvedő betegekhez képest az álmatlanságban szenvedő betegek nagyobb valószínűséggel számoltak be gyakori alkoholfogyasztásról alvás céljából (55% versus 28%), az alvás folyamatosságának poliszomnográfiás mérései szignifikánsan rosszabbak voltak, és súlyosabb volt az alkoholfüggőségük és a depressziójuk. A 74 alkoholista közül, akiket átlagosan 5 hónappal a kezelés után követtek nyomon, a kiindulási álmatlanságban szenvedők 60%-a, míg a kiindulási álmatlanságban nem szenvedők 30%-a visszaesett bármilyen alkoholfogyasztásba, ami jelentős különbség. Az álmatlanság a visszaesés robusztus előrejelzője maradt a logisztikus regressziós elemzés alkalmazása után is, amely más változókat kontrollált. Az álmatlanság alkohollal történő öngyógyítása nem jelezte előre szignifikánsan a későbbi visszaesést.
Következtetések: A kezelésre jelentkező alkoholbetegek többsége álmatlansági tünetekről számolt be. Tekintettel az álmatlanság és a visszaesés közötti lehetséges kapcsolatra, indokolt az alvással kapcsolatos rutinkérdések feltevése klinikai és kutatási környezetben.
- Alkoholfüggőség: Összefoglaló: Az alkoholfüggőség következményei súlyos egészségügyi, társadalmi és gazdasági problémákat jelentenek. Számos vizsgálat tárgya az alkoholfüggőség hátterében álló mechanizmusok jobb megértése új, hatékonyabb kezelési stratégiák kidolgozása érdekében. Az alkohol számos neurotranszmissziós rendszerre hat az agyban. Általában az akut alkohol fokozza a gátló transzmissziót, felszabályozza a GABAerg rendszert és rontja a glutamatergikus működést, ezáltal megzavarja az izgató és gátló szinaptikus bemenetek közötti egyensúlyt. A krónikus alkoholfogyasztás eközben az egyensúly helyreállítása érdekében neuroadaptív változásokhoz vezet, amelyek mind csökkent GABAerg és fokozott glutamaterg aktivitást okoznak. Más neurotranszmitterek és modulátorok működését is módosítja az alkohol jelenléte, beleértve a glicint, az adenozint, a szerotonint és a dopamint. Ezenkívül az alkoholnak az endogén opioidrendszerre, a nikotinos kolinerg transzmisszióra és az endokannabinoid-rendszerre gyakorolt jelentős hatását is megállapították. Jelenleg Európában csak négy gyógyszert engedélyeztek az alkoholfüggőség kezelésére, a naltrexont, az akamprozátot, a diszulfirámot és a legújabb nalmefent. Az egyéb ígéretes stratégiák között a következő gyógyszereket említik: baklofen, topiramát, ondansetron, aripiprazol, rimonabant és vareniklin. Emellett jelenleg nagy érdeklődésre tart számot az étvágyat szabályozó hormonok, a neuroimmun modulátorok vagy a szervezet stressz-válaszrendszerének modulátorai szerepe az alkoholfogyasztás csökkentésében, azonban további vizsgálatokra van szükség.Mindenesetre további vizsgálatokra van szükség.