Gabapentin è stato originariamente approvato dalla FDA per trattare i disturbi convulsivi. È stato anche trovato efficace per una serie di disturbi in neurologia (dolore neuropatico, fibromialgia, sindrome delle gambe senza riposo) e psichiatria (insonnia, disturbi d’ansia).
Negli ultimi anni, sono state raccolte prove della sua efficacia nel trattamento dei disturbi da uso di alcol. In questo studio del 2014 (1), Gabapentin ha dimostrato di:
- Aumentare i tassi di astinenza.
- Ridurre i tassi di binge-drinking.
- Ridurre il numero di bevande a settimana.
- Ridurre le voglie.
- Migliorare il sonno, anche in presenza di alcol.
- Migliorare i disturbi dell’umore associati all’uso di alcol.
A prima vista, potrebbe sembrare sorprendente che il gabapentin aiuti a trattare l’alcolismo, dati i suoi benefici per disturbi apparentemente non correlati. Per capire perché questo ha senso da un punto di vista farmacologico, è utile sapere un po’ come funziona il cervello, come l’alcol influisce sul cervello, e come funziona il gabapentin.
A differenza di droghe come oppiacei, cannabis, nicotina e cocaina, non ci sono recettori specifici per l’alcol nel nostro cervello
Non abbiamo recettori per l’alcol nel nostro cervello. Invece, l’alcol colpisce una vasta gamma di altri recettori, ognuno dei quali ha effetti specifici sul nostro comportamento e sulla cognizione. I più importanti sono glutammato, adenosina, oppiacei, dopamina, serotonina e acido gamma-amminobutrico (GABA). Il recettore più rilevante per il gabapentin è il GABA, che è un inibitore neurologico.
Un modo semplice per pensare agli inibitori è che funzionano come freni per gli impulsi neurali. Rallentano le cose e diminuiscono la comunicazione tra le cellule. Quando si beve, l’effetto principale inizialmente è un rallentamento delle funzioni cerebrali. Questi neurotrasmettitori inibitori sono alla base dei familiari segni di intossicazione, tra cui sonnolenza, diminuzione dell’attenzione, scarsa memoria e confusione. Con quantità sufficienti, l’utente potrebbe perdere conoscenza, smettere di respirare e morire.
Mantenere lo status quo
Una delle principali strategie di sopravvivenza del tuo corpo è l’omeostasi, che in latino significa “lo stesso stato”. Ogni volta che un cambiamento ambientale viene applicato al corpo, il corpo risponde per compensarlo e mantenere le condizioni esattamente come sono. Esempi comuni includono la sudorazione quando il corpo diventa troppo caldo (termoregolazione) e la minzione frequente se si consuma troppa acqua.
Il cervello risponde in modo simile all’esposizione cronica all’alcol. Quando una quantità eccessiva di un neurotrasmettitore inibitorio (“freno”) come il GABA viene attivato a causa dell’uso di alcol, il cervello reagisce riducendo il numero di recettori o la sensibilità dei recettori. Tenta di ristabilire l’equilibrio compensando l’inibizione del GABA. Il cervello preme il pedale del gas. Ma quando l’uso cronico di alcol si ferma (quando inizia la sobrietà) e il freno viene rimosso, tutto ciò che rimane è il pedale del gas premuto, e il cervello viene improvvisamente lasciato in uno stato iper-eccitato caratterizzato da ansia, insonnia, agitazione e, in casi gravi, convulsioni.
Come funziona il Gabapentin
È qui che entra in scena il gabapentin. Anche se non si sa esattamente come il gabapentin agisce sul GABA, è generalmente concordato che aumenta direttamente o indirettamente la disponibilità di GABA nel cervello. In altre parole, ha qualcosa in comune con l’alcol. Attraverso i suoi effetti sul GABA, il gabapentin calma il cervello, che è esattamente ciò che è necessario per lo stato iper-eccitato di un alcolista appena sobrio (3). Si ritiene che questo si traduca in una riduzione dell’ansia e in un miglioramento del sonno (4, 5), entrambi i quali sono associati alla riduzione del desiderio di alcol.
Sicurezza ed effetti collaterali
Gabapentin è generalmente ben tollerato, con vertigini, edema periferico, ecc. come gli effetti collaterali più comuni. Non è una sostanza controllata.
Oltre alla sua capacità di ridurre il consumo di alcol e migliorare i sintomi secondari associati alla dipendenza dall’alcol, ci sono caratteristiche specifiche del farmaco che lo rendono particolarmente adatto ad aiutare il bere problematico, tra cui:
- Non ha interazioni pericolose con l’alcol.
- Non è metabolizzato dal fegato.
- Non ha interazioni con altri farmaci che trattano la dipendenza da alcol o farmaci che trattano la depressione e l’ansia, due comuni co-morbidità.
Dosing
Gabapentin ha un ampio range di dosaggio. Per le convulsioni, i pazienti possono prendere fino a 4800 mg al giorno. Per il sonno, le dosi vanno da 300 a 1800 mg al momento di coricarsi. Per il trattamento dei disturbi da uso di alcol, il dosaggio tipico usato nella dipendenza da alcol è tra 900 e 1800 mg al giorno. Dosi più elevate sono associate a maggiori benefici.
- Gabapentin Treatment for Alcohol Dependence: A Randomized Controlled Trial.
Importanza – I farmaci approvati per la dipendenza da alcol sono prescritti a meno del 9% degli alcolisti statunitensi.
Obiettivo – Determinare se il gabapentin, un farmaco generico ampiamente prescritto che modula il canale del calcio/GABA, aumenta i tassi di astinenza sostenuta e di non bere pesante, e diminuisce l’insonnia, la disforia e il desiderio di alcol, in modo dose-dipendente.
Disegno, partecipanti e impostazione: uno studio di 12 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, a dosi variabili, su 150 uomini e donne di età superiore ai 18 anni con dipendenza da alcol, condotto dal 2004 al 2010 presso una struttura di ricerca clinica ambulatoriale a sito singolo, adiacente a un ospedale medico generale.
Interventi – Gabapentin orale (0, 900, 1800 mg/d) e concomitante counseling manuale-guidato.
Misure principali di risultato – Tassi di astinenza completa e assenza di consumo pesante (co-primario) e cambiamenti nell’umore, nel sonno e nel desiderio (secondario) durante le 12 settimane di studio.
- Gabapentin combinato con Naltrexone per il trattamento della dipendenza da alcol
Obiettivo: Il Naltrexone, un farmaco efficace per la dipendenza da alcol, non funziona per tutti. Sintomi come l’insonnia e l’instabilità dell’umore che sono più evidenti durante la prima astinenza potrebbero rispondere meglio a una diversa farmacoterapia. Gabapentin può ridurre questi sintomi e aiutare a prevenire le prime ricadute. Questo studio clinico ha valutato se la combinazione di naltrexone e gabapentin fosse migliore del solo naltrexone e/o del placebo durante la fase iniziale di cessazione del bere (prime 6 settimane) e, in caso affermativo, se questo effetto persistesse.
Metodo: Un totale di 150 individui alcol-dipendenti sono stati assegnati in modo casuale a un corso di 16 settimane di naltrexone da solo (50 m g/giorno), naltrexone (50 m g/giorno) con aggiunta di gabapentin (fino a 1.200 m g/giorno) per le prime 6 settimane o doppio placebo (N=50). Tutti i partecipanti hanno ricevuto una gestione medica.
Risultati: Durante le prime 6 settimane, il gruppo naltrexone-gabapentin ha avuto un intervallo più lungo al bere pesante rispetto al gruppo naltrexone-alone, che ha avuto un intervallo simile a quello del gruppo placebo; ha avuto meno giorni di bere pesante rispetto al gruppo naltrexone-alone, che a sua volta ne ha avuti di più rispetto al gruppo placebo; e ha avuto meno bevute al giorno rispetto al gruppo naltrexone-alone e al gruppo placebo. Queste differenze sono svanite nelle settimane rimanenti dello studio. Il sonno scarso era associato a più bevute nel gruppo naltrexone-alone ma non nel gruppo naltrexone-gabapentin, mentre una storia di astinenza da alcol era associata a una migliore risposta nel gruppo naltrexone-gabapentin.
Conclusioni: L’aggiunta di gabapentin al naltrexone ha migliorato i risultati nel bere rispetto al solo naltrexone durante le prime 6 settimane dopo la cessazione del bere. Questo effetto non è durato dopo l’interruzione del gabapentin.
- Ansia da bere: il gabapentin normalizza la trasmissione GABAergica nell’amigdala centrale e riduce i sintomi della dipendenza da etanolo.
- Trattamento con Gabapentin per l’insonnia associata alla dipendenza da alcol
- Insonnia, automedicazione e ricaduta nell’alcolismo
Obiettivo: Questo studio era un’indagine sulla frequenza dell’insonnia e la sua automedicazione con l’alcol in un gruppo di pazienti alcolisti, così come la relazione di queste variabili con la ricaduta alcolica.
Metodo: I soggetti erano 172 uomini e donne in trattamento per la dipendenza da alcol. Hanno completato un questionario sul sonno, misure della gravità del problema alcolico e della gravità della depressione, e la polisonnografia dopo almeno 2 settimane di astinenza.
Risultati: Sulla base di otto voci dello Sleep Disorders Questionnaire, il 61% dei soggetti è stato classificato come avente insonnia sintomatica durante i 6 mesi prima dell’inizio del trattamento. Rispetto ai pazienti senza insonnia, i pazienti con insonnia avevano maggiori probabilità di riferire un uso frequente di alcol per dormire (55% contro 28%), avevano misure polisonnografiche significativamente peggiori della continuità del sonno, e avevano una dipendenza da alcol e una depressione più gravi. Tra 74 alcolisti che sono stati seguiti una media di 5 mesi dopo il trattamento, il 60% con insonnia al basale contro il 30% senza insonnia al basale è ricaduto in qualsiasi uso di alcol, una differenza significativa. L’insonnia è rimasta un robusto predittore di ricaduta dopo l’applicazione dell’analisi di regressione logistica per il controllo di altre variabili. Una storia di insonnia auto-medicata con l’alcol non ha predetto significativamente la successiva ricaduta.
Conclusioni: La maggior parte dei pazienti alcolisti che entrano in trattamento ha riportato sintomi di insonnia. Dato il potenziale legame tra insonnia e ricaduta, le domande di routine sul sonno in ambienti clinici e di ricerca sono giustificate.
- Dipendenza da alcol: Neurobiology and Treatment
Abstract: Le conseguenze della dipendenza da alcol riguardano gravi problemi sanitari, sociali ed economici. Lo scopo di molti studi è quello di comprendere meglio i meccanismi alla base della dipendenza dall’alcol al fine di elaborare nuove e più efficaci strategie di trattamento. L’alcol colpisce molti sistemi di neurotrasmissione all’interno del cervello. In generale, l’alcol acuto aumenta la trasmissione inibitoria, aumentando il sistema GABAergico e compromettendo la funzione glutammatergica, interferendo così con l’equilibrio tra gli input sinaptici eccitatori e inibitori. Il consumo cronico di alcol, nel frattempo, al fine di ripristinare l’equilibrio porta a cambiamenti neuroadattivi che causano sia una diminuzione dell’attività GABAergica che un aumento di quella glutamatergica. Anche la funzione di altri neurotrasmettitori e modulatori è modificata dalla presenza di alcol, tra cui glicina, adenosina, serotonina e dopamina. Inoltre, è stato stabilito un impatto significativo dell’alcol sul sistema oppioide endogeno, sulla trasmissione colinergica nicotinica e sul sistema degli endocannabinoidi. Attualmente, solo quattro farmaci sono approvati per il trattamento della dipendenza da alcol in Europa, cioè naltrexone, acamprosato, disulfiram e il più recente nalmefene. Tra le altre strategie promettenti vengono menzionati i seguenti farmaci: baclofen, topiramato, ondansetron, aripiprazolo, rimonabant e vareniclina. Inoltre, il ruolo degli ormoni regolatori dell’appetito, dei modulatori neuroimmuni o dei modulatori del sistema di risposta allo stress del corpo nel ridurre il consumo di alcol è attualmente di grande interesse, ma sono necessarie ulteriori indagini.