Gabapentin werd oorspronkelijk goedgekeurd door de FDA om aanvalsstoornissen te behandelen. Het is ook effectief gebleken voor een aantal aandoeningen in de neurologie (neuropathische pijn, fibromyalgie, rustelozebenensyndroom) en psychiatrie (slapeloosheid, angststoornissen).
De laatste jaren is er steeds meer bewijs voor de effectiviteit ervan bij de behandeling van alcoholgebruiksstoornissen. In deze studie uit 2014 (1), werd aangetoond dat Gabapentine:
- De percentages abstinentie verhogen.
- De percentages binge-drinken verlagen.
- Het aantal drankjes per week verlagen.
- Honger verminderen.
- De slaap verbeteren, zelfs in aanwezigheid van alcohol.
- Stemmingsstoornissen die gepaard gaan met alcoholgebruik verbeteren.
Op het eerste gezicht lijkt het misschien verrassend dat gabapentine zou helpen bij de behandeling van alcoholisme, gezien zijn voordelen voor schijnbaar niet-verwante aandoeningen. Om te begrijpen waarom dit logisch is vanuit farmacologisch oogpunt, is het nuttig om iets te weten over hoe de hersenen werken, hoe alcohol de hersenen beïnvloedt, en hoe gabapentine werkt.
In tegenstelling tot drugs zoals opiaten, cannabis, nicotine en cocaïne, zijn er geen drug-specifieke receptoren in onze hersenen voor alcohol
We hebben geen alcoholreceptoren in onze hersenen. In plaats daarvan beïnvloedt alcohol een breed scala van andere receptoren, die elk specifieke effecten hebben op ons gedrag en onze cognitie. De belangrijkste zijn glutamaat, adenosine, opiaat, dopamine, serotonine en gamma-amino-butaminezuur (GABA). De meest relevante receptor voor gabapentine is GABA, dat een neurologische remmer is.
Een gemakkelijke manier om over remmers te denken is dat zij functioneren als remmen voor neurale impulsen. Ze vertragen dingen en verminderen de communicatie tussen cellen. Wanneer je drinkt, is het primaire effect in eerste instantie een vertraging van de hersenfunctie. Deze remmende neurotransmitters liggen ten grondslag aan de bekende tekenen van intoxicatie, waaronder slaperigheid, verminderde aandacht, slecht geheugen en verwardheid. Bij voldoende hoeveelheden kan de gebruiker het bewustzijn verliezen, stoppen met ademen en sterven.
Behoud van de status quo
Een van de primaire overlevingsstrategieën van uw lichaam is homeostase, wat in het Latijn “dezelfde toestand” betekent. Wanneer een verandering in de omgeving op het lichaam wordt toegepast, reageert het lichaam om dit te compenseren en de omstandigheden precies zo te houden als ze zijn. Bekende voorbeelden zijn zweten als het lichaam te warm wordt (thermoregulatie) en veelvuldig urineren als te veel water wordt geconsumeerd.
De hersenen reageren op een soortgelijke manier op chronische blootstelling aan alcohol. Wanneer een overmatige hoeveelheid van een remmende neurotransmitter (“rem”) zoals GABA wordt geactiveerd als gevolg van alcoholgebruik, gaan de hersenen dit tegen door ofwel het aantal receptoren ofwel de gevoeligheid van de receptoren te verminderen. Ze proberen het evenwicht te herstellen door de remming van GABA te compenseren. De hersenen drukken het gaspedaal in. Maar wanneer het chronisch gebruik van alcohol stopt (wanneer nuchterheid begint) en de rem wordt verwijderd, blijft alleen het ingedrukte gaspedaal over, en de hersenen blijven plotseling achter in een overprikkelde toestand die wordt gekenmerkt door angst, slapeloosheid, agitatie, en, in ernstige gevallen, toevallen.
Hoe Gabapentin werkt
Dit is waar gabapentin in beeld komt. Hoewel niet precies bekend is hoe gabapentine het GABA beïnvloedt, is men het er algemeen over eens dat het direct of indirect de beschikbaarheid van GABA in de hersenen verhoogt. Met andere woorden, het heeft iets gemeen met alcohol. Door zijn effecten op GABA kalmeert gabapentine de hersenen, wat precies is wat nodig is voor de hyperopgewonden toestand van een pas nuchtere alcoholist (3). Dit zou resulteren in een vermindering van angst en een verbetering van de slaap (4, 5), die beide worden geassocieerd met een verminderd verlangen naar alcohol.
Veiligheid en bijwerkingen
Gabapentine wordt over het algemeen goed verdragen, met duizeligheid, perifeer oedeem, enz. als de meest voorkomende bijwerkingen. Het is geen gereguleerde stof.
Naast het vermogen om het drinken te verminderen en de secundaire symptomen van alcoholafhankelijkheid te verbeteren, zijn er specifieke kenmerken van de medicatie die het bijzonder geschikt maken om problematisch drinken te helpen, waaronder:
- Het heeft geen gevaarlijke interacties met alcohol.
- Het wordt niet door de lever gemetaboliseerd.
- Het heeft geen interacties met andere medicijnen die alcoholafhankelijkheid behandelen of met medicijnen die depressie en angst behandelen, twee veel voorkomende co-morbiditeiten.
Dosering
Gabapentine heeft een breed doseringsbereik. Voor aanvallen kunnen patiënten tot 4800 mg per dag innemen. Voor slaap variëren de doses van 300 tot 1800 mg voor het slapen gaan. Voor de behandeling van alcoholgebruiksstoornissen ligt de typische dosering bij alcoholverslaving tussen 900 en 1800 mg per dag. Hogere doses zijn geassocieerd met een groter voordeel.
- Gabapentin Treatment for Alcohol Dependence: A Randomized Controlled Trial.
Belangrijk-goedgekeurde medicatie voor alcoholafhankelijkheid wordt voorgeschreven aan minder dan 9% van de alcoholverslaafden in de VS.
Doelstelling-Determineren of gabapentine, een veelgebruikt generisch calciumkanaal/GABA-modulerend geneesmiddel, het percentage duurzame abstinentie en geen zwaar drinken verhoogt, en alcoholgerelateerde slapeloosheid, dysforie en hunkering vermindert, op een dosis-afhankelijke manier.
Ontwerp, deelnemers en setting – Een dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd, dosisafhankelijk onderzoek van 12 weken bij 150 mannen en vrouwen ouder dan 18 jaar met huidige alcoholverslaving, uitgevoerd van 2004-2010 in een poliklinische klinische onderzoeksinstelling op één locatie, grenzend aan een algemeen medisch ziekenhuis.
Interventies-Orale gabapentine (0, 900, 1800 mg/d) en gelijktijdige manuele begeleiding.
Kamelijke uitkomstmaten-Ratio’s van volledige abstinentie en geen zwaar drinken (co-primair) en veranderingen in stemming, slaap en hunkering (secundair) gedurende de 12 weken durende studie.
- Gabapentine gecombineerd met Naltrexone voor de behandeling van alcoholafhankelijkheid
Doelstelling: Naltrexon, een doeltreffend geneesmiddel tegen alcoholverslaving, werkt niet bij iedereen. Symptomen zoals slapeloosheid en stemmingsinstabiliteit, die het duidelijkst naar voren komen tijdens een vroege abstinentie, kunnen beter reageren op een andere farmacotherapie. Gabapentine kan deze symptomen verminderen en een vroege terugval helpen voorkomen. Deze klinische studie evalueerde of de combinatie van naltrexon en gabapentine beter was dan naltrexon alleen en/of placebo tijdens de vroege drinkstopfase (eerste 6 weken), en zo ja, of dit effect aanhield.
Methode: In totaal werden 150 alcoholafhankelijke personen willekeurig toegewezen aan een 16 weken durende kuur van alleen naltrexon (50 m g/dag ), naltrexon (50 m g/dag) met gabapentine (tot 1.200 m g/dag ) toegevoegd gedurende de eerste 6 weken of dubbel placebo (N=50). Alle deelnemers kregen medische behandeling.
Resultaten: Gedurende de eerste 6 weken had de naltrexon-gabapentinegroep een langer interval tot zwaar drinken dan de naltrexon-alleengroep, die een interval had dat vergelijkbaar was met dat van de placebogroep; had minder zware drinkdagen dan de naltrexon-alleengroep, die op zijn beurt meer had dan de placebogroep; en had minder drankjes per drinkdag dan de naltrexon-alleengroep en de placebogroep. Deze verschillen vervaagden gedurende de resterende weken van de studie. Slechte slaap werd geassocieerd met meer drinken in de naltrexon-alleengroep maar niet in de naltrexon-gabapentinegroep, terwijl een geschiedenis van alcoholontwenning geassocieerd was met een betere respons in de naltrexon-gabapentinegroep.
Conclusies: De toevoeging van gabapentine aan naltrexon verbeterde de drinkresultaten ten opzichte van naltrexon alleen gedurende de eerste 6 weken na het stoppen met drinken. Dit effect hield niet aan nadat de gabapentine was gestaakt.
- Nerveus om te drinken: gabapentine normaliseert de GABA-erge transmissie in de centrale amygdala en vermindert de symptomen van ethanolafhankelijkheid.
- Gabapentinebehandeling bij slapeloosheid die gepaard gaat met alcoholverslaving
- Slaapeloosheid, zelfmedicatie en terugval naar alcoholisme
Doelstelling: Deze studie was een onderzoek naar de frequenties van slapeloosheid en de zelfmedicatie met alcohol in een groep alcoholische patiënten, alsook naar de relatie van deze variabelen met alcoholische terugval.
Methode: De proefpersonen waren 172 mannen en vrouwen die behandeld werden voor alcoholverslaving. Zij vulden een slaapvragenlijst in, metingen van de ernst van het alcoholprobleem en van de depressie, en polysomnografie na ten minste 2 weken onthouding.
Resultaten: Op basis van acht items van de Slaapstoornissen Vragenlijst, werd 61% van de proefpersonen geclassificeerd als symptomatische slapeloosheid gedurende de 6 maanden voor aanvang van de behandeling. Vergeleken met patiënten zonder slapeloosheid, rapporteerden patiënten met slapeloosheid vaker alcoholgebruik voor het slapen (55% versus 28%), hadden significant slechtere polysomnografische metingen van de slaapcontinuïteit, en hadden meer ernstige alcoholverslaving en depressie. Onder 74 alcoholisten die gemiddeld 5 maanden na de behandeling werden gevolgd, herviel 60% met insomnia op baseline tegenover 30% zonder insomnia op baseline, een significant verschil. Slapeloosheid bleef een robuuste voorspeller van terugval na toepassing van logistische regressie analyse om te controleren voor andere variabelen. Een geschiedenis van zelfmedicatie van slapeloosheid met alcohol voorspelde latere terugval niet significant.
Conclusies: De meerderheid van alcoholische patiënten die in behandeling gaan, rapporteerden slapeloosheidssymptomen. Gezien het mogelijke verband tussen slapeloosheid en terugval, zijn routinevragen over slaap in klinische en onderzoekssettings gerechtvaardigd.
- Alcoholverslaving: Neurobiology and Treatment
Abstract: De gevolgen van alcoholafhankelijkheid betreffen ernstige problemen in de gezondheidszorg en op sociaal en economisch gebied. In veel studies wordt getracht de mechanismen die ten grondslag liggen aan alcoholverslaving beter te begrijpen om nieuwe, meer doeltreffende behandelingsstrategieën uit te werken. Alcohol beïnvloedt vele neurotransmissiesystemen in de hersenen. In het algemeen versterkt acute alcohol de remmende transmissie, waarbij het GABA-erge systeem wordt opgewaardeerd en de glutamaterge functie wordt aangetast, zodat het evenwicht tussen excitatoire en inhibitoire synaptische inputs wordt verstoord. Chronische alcoholconsumptie daarentegen, om het evenwicht te herstellen, leidt tot neuroadaptieve veranderingen die zowel een verminderde GABA-erge als een verhoogde glutamaterge activiteit veroorzaken. Ook de werking van andere neurotransmitters en modulatoren wordt gewijzigd door de aanwezigheid van alcohol, waaronder glycine, adenosine, serotonine en dopamine. Bovendien is ook een aanzienlijk effect van alcohol op het endogene opioïde systeem, de nicotinische cholinerge transmissie en het endocannabinoïde systeem vastgesteld. Momenteel zijn in Europa slechts vier geneesmiddelen goedgekeurd voor de behandeling van alcoholverslaving, te weten naltrexon, acamprosaat, disulfiram en het meest recente nalmefeen. Onder de andere veelbelovende strategieën worden de volgende geneesmiddelen genoemd: baclofen, topiramaat, ondansetron, aripiprazol, rimonabant en varenicline. Ook de rol van eetlustregulerende hormonen, neuro-immuunmodulatoren of modulatoren van het stress-respons systeem van het lichaam bij het verminderen van alcoholgebruik is momenteel van groot belang, maar verder onderzoek is nodig.