Gabapentina foi originalmente aprovada pelo FDA para tratar distúrbios convulsivos. Também foi considerada eficaz para uma série de distúrbios em neurologia (dor neuropática, fibromialgia, síndrome das pernas inquietas) e psiquiatria (insônia, distúrbios de ansiedade).
Nos últimos anos, as evidências têm aumentado por sua eficácia no tratamento dos Distúrbios do Uso de Álcool. Neste estudo de 2014 (1), Gabapentina foi mostrado para:
- Incrementar taxas de abstinência.
- Diminuir taxas de binge-drinking.
- Diminuir o número de bebidas por semana.
- Reduzir desejos.
- Impromover o sono, mesmo na presença de álcool.
- Imprimir distúrbios de humor associados ao uso de álcool.
À primeira vista, pode parecer surpreendente que a gabapentina ajude a tratar o alcoolismo, dados os seus benefícios para transtornos aparentemente não relacionados. Para entender porque isso faz sentido do ponto de vista farmacológico, é útil saber um pouco sobre como o cérebro funciona, como o álcool afeta o cérebro, e como a gabapentina funciona.
Drogas não similares como opiáceos, cannabis, nicotina e cocaína, não há receptores específicos de drogas em nosso cérebro para álcool
Não temos receptores de álcool em nosso cérebro. Em vez disso, o álcool afeta uma grande variedade de outros receptores, cada um tendo efeitos específicos em nosso comportamento e cognição. Os mais importantes são glutamato, adenosina, opiáceo, dopamina, serotonina e ácido gama-aminobutrico (GABA). O receptor mais relevante para a gabapentina é o GABA, que é um inibidor neurológico.
Uma maneira fácil de pensar em inibidores é que eles funcionam como freios para os impulsos neurais. Eles retardam as coisas e diminuem a comunicação entre as células. Quando você bebe, o efeito primário inicialmente é uma desaceleração da função cerebral. Estes neurotransmissores inibidores estão subjacentes aos sinais familiares de intoxicação, incluindo sonolência, diminuição da atenção, memória fraca e confusão. Dado quantidades suficientes, o usuário pode perder a consciência, parar de respirar e morrer.
Manter o Status Quo
Uma das principais estratégias de sobrevivência do seu corpo é a homeostase, que em latim significa “o mesmo estado”. Sempre que uma mudança ambiental é aplicada ao corpo, o corpo responde para compensar isso e manter as condições exatamente como elas são. Exemplos comuns incluem transpiração quando o corpo fica muito quente (termo-regulação) e micção frequente se for consumida água em excesso.
O cérebro responde de forma semelhante à exposição crônica ao álcool. Quando uma quantidade excessiva de um neurotransmissor inibitório (“freio”) como o GABA é ativada por causa do uso de álcool, o cérebro conta isso reduzindo o número de receptores ou a sensibilidade dos receptores. Ele tenta restabelecer o equilíbrio, compensando a inibição do GABA. O cérebro pressiona o pedal do acelerador. Mas quando o uso crônico de álcool pára (quando começa a sobriedade) e o freio é removido, tudo o que resta é o pedal do acelerador pressionado, e o cérebro é deixado repentinamente em um estado hiperarusado caracterizado por ansiedade, insônia, agitação e, em casos graves, convulsões.
Como funciona a gabapentina
Aqui é onde a gabapentina entra em cena. Embora não se saiba exactamente como a gabapentina afecta o GABA, é geralmente aceite que aumenta directa ou indirectamente a disponibilidade do GABA no cérebro. Em outras palavras, ela tem algo em comum com o álcool. Através de seus efeitos no GABA, a gabapentina acalma o cérebro, que é exatamente o que é necessário para o estado hiper-aroused de um alcoólatra recém-sobrio (3). Acredita-se que isso resulta em uma redução da ansiedade e melhora do sono (4, 5), ambos associados à redução do desejo por álcool.
Safety and Side Effects
Gabapentina é geralmente bem tolerada, com tonturas, edema periférico, etc. sendo os efeitos colaterais mais comuns. Não é uma substância controlada.
Além de sua capacidade de reduzir o consumo e melhorar os sintomas secundários associados à dependência do álcool, existem características específicas do medicamento que o tornam particularmente adequado para ajudar no consumo de álcool, incluindo:
- Não tem interações perigosas com o álcool.
- Não é metabolizado pelo fígado.
- Não tem interações com outros medicamentos que tratam a dependência do álcool ou medicamentos que tratam a depressão e ansiedade, duas co-morbidades comuns.
Dose
Gabapentina tem uma ampla faixa de dosagem. Para as convulsões, os pacientes podem tomar até 4800 mg diariamente. Para o sono, as doses variam de 300 a 1800 mg na hora de dormir. Para o tratamento dos transtornos relacionados ao uso de álcool, a dose típica utilizada na dependência alcoólica está entre 900 e 1800 mg diários. Doses mais altas estão associadas a maior benefício.
- Tratamento de Gabapentina para Dependência de Álcool: Um estudo randomizado controlado.
Medicamentos aprovados para dependência do álcool são prescritos para menos de 9% dos alcoólicos norte-americanos.
Objetivo – para determinar se a gabapentina, um medicamento genérico amplamente prescrito para o canal de cálcio/GABA modulante, aumenta as taxas de abstinência sustentada e sem beber pesado, e diminui a insônia relacionada ao álcool, disforia e desejo, de forma dose-dependente.
Design, Participants and Setting-A 12 semanas, duplo-cego, placebo-controlado, ensaio randomizado de dosagem de 150 homens e mulheres acima de 18 anos com dependência alcoólica atual, realizado em 2004-2010 em uma unidade de pesquisa clínica ambulatorial de um único local, adjacente a um hospital médico geral.
Intervenções- gabapentina oral (0, 900, 1800 mg/d) e aconselhamento concomitante, orientado manualmente.
Medidas Principais – Taxas de abstinência completa e sem beber pesado (co-primária) e mudanças de humor, sono e desejo (secundário) durante as 12 semanas de estudo.
- Gabapentina combinada com Naltrexone para o Tratamento da Dependência de Álcool
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Objetivo: Naltrexone, um medicamento eficaz para a dependência do álcool, não funciona para todos. Sintomas como insônia e instabilidade do humor, que são mais evidentes durante a abstinência precoce, podem responder melhor a uma farmacoterapia diferente. A gabapentina pode reduzir esses sintomas e ajudar a prevenir recaídas precoces. Este ensaio clínico avaliou se a combinação de naltrexona e gabapentina foi melhor que a naltrexona sozinha e/ou placebo durante a fase precoce de cessação da bebida (primeiras 6 semanas), e se este efeito persistiu.
Método: Um total de 150 indivíduos dependentes de álcool foram aleatoriamente atribuídos a um curso de 16 semanas de naltrexona sozinho (50 m g/dia ), naltrexona (50 m g/dia) com gabapentina (até 1.200 m g/dia ) adicionado durante as primeiras 6 semanas ou placebo duplo (N=50). Todos os participantes receberam a gestão médica.
Resultados: Durante as primeiras 6 semanas, o grupo naltrexona-gabapentina teve um intervalo maior para beber pesado do que o grupo naltrexona-sozinho, que teve um intervalo semelhante ao do grupo placebo; teve menos dias de beber pesado do que o grupo naltrexona-sozinho, que por sua vez teve mais do que o grupo placebo; e teve menos bebidas por dia do que o grupo naltrexona-sozinho e o grupo placebo. Estas diferenças desapareceram durante as semanas restantes do estudo. O sono deficiente foi associado com mais consumo no grupo naltrexona-sozinho, mas não no grupo naltrexona-gabapentina, enquanto um histórico de abstinência de álcool foi associado com melhor resposta no grupo naltrexona-gabapentina.
Conclusões: A adição de gabapentina à naltrexona melhorou os resultados de consumo de álcool apenas em relação à naltrexona durante as primeiras 6 semanas após a interrupção do consumo. Este efeito não durou após a interrupção da gabapentina.
- Ansioso para beber: a gabapentina normaliza a transmissão GABAergic na amígdala central e reduz os sintomas de dependência do etanol.
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- Tratamento de Gabapentina para Insônia Associada à Dependência de Álcool
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- Insônia, Auto-medicação e Relaxamento ao Alcoolismo
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Objetivo: Este estudo foi uma investigação das freqüências de insônia e sua automedicação com álcool em um grupo de pacientes alcoólicos, bem como a relação dessas variáveis com a recidiva alcoólica.
Método: Os sujeitos foram 172 homens e mulheres recebendo tratamento para dependência alcoólica. Eles preencheram um questionário de sono, medidas de gravidade do problema do álcool e da depressão e polissonografia após pelo menos 2 semanas de abstinência.
Resultados: Com base em oito itens do questionário de Distúrbios do Sono, 61% dos sujeitos foram classificados como tendo insônia sintomática durante os 6 meses que antecederam a entrada no tratamento. Comparados aos pacientes sem insônia, os pacientes com insônia tinham maior probabilidade de relatar uso freqüente de álcool para dormir (55% versus 28%), tinham medidas polissonográficas significativamente piores de continuidade do sono, e tinham dependência alcoólica e depressão mais graves. Entre 74 alcoólatras que foram seguidos em média 5 meses após o tratamento, 60% com insônia basal versus 30% sem insônia basal recaíram em qualquer uso de álcool, uma diferença significativa. A insônia permaneceu como um forte preditor de recidiva após a aplicação da análise de regressão logística para controle de outras variáveis. Um histórico de insônia auto-medicante com álcool não predisse significativamente a recidiva subsequente.
Conclusões: A maioria dos pacientes alcoólicos que entraram no tratamento relataram sintomas de insônia. Dada a potencial ligação entre insônia e recidiva, questões de rotina sobre o sono em ambientes clínicos e de pesquisa são justificadas.
- Dependência do álcool: Neurobiologia e Tratamento
Abstract: As consequências da dependência do álcool dizem respeito a graves problemas de saúde, sociais e económicos. O escopo de muitos estudos é compreender melhor os mecanismos subjacentes à dependência do álcool, a fim de elaborar novas estratégias de tratamento mais eficazes. O álcool afeta muitos sistemas de neurotransmissão dentro do cérebro. Em geral, o álcool agudo melhora a transmissão inibitória, aumentando a regulação do sistema GABAergic e prejudicando a função glutamatéria, interferindo no equilíbrio entre os inputs sinápticos excitatórios e inibitórios. O consumo crônico de álcool, por sua vez, para restabelecer o equilíbrio, leva a alterações neuropatológicas, causando tanto a diminuição do GABAergic quanto o aumento da atividade glutamatérgica. Também a função de outros neurotransmissores e moduladores é modificada pela presença de álcool, incluindo glicina, adenosina, serotonina e dopamina. Além disso, também foi estabelecido um impacto significativo do álcool no sistema endógeno opióide, na transmissão colinérgica nicotínica e no sistema endocanabinóide. Atualmente, apenas quatro medicamentos são aprovados para o tratamento da dependência do álcool na Europa, ou seja, naltrexona, acamprosato, dissulfiram e o nalmefeno mais recente. Entre outras estratégias promissoras são mencionados os seguintes medicamentos: baclofeno, topiramato, ondansetron, aripiprazol, rimonabant e varenilina. Além disso, o papel dos hormônios reguladores do apetite, dos moduladores neuroimunes ou dos moduladores do sistema de resposta ao estresse corporal na redução do consumo de álcool é atualmente de grande interesse, no entanto, são necessárias mais investigações.