Beta-2 glicoproteina 1 (beta-2 GP1, chiamata anche apolipoproteina H) è un polipeptide di 326 aminoacidi sintetizzato da epatociti, cellule endoteliali e cellule trofoblasto. Contiene 5 domini omologhi di circa 60 aminoacidi ciascuno.(1,2) Il dominio 5, situato all’estremità C, contiene un nucleo idrofobico circondato da 14 residui di aminoacidi caricati positivamente che promuovono le interazioni elettrostatiche con le membrane plasmatiche tramite interazioni con i fosfolipidi caricati negativamente. Complessi di beta-2 GP1 e fosfolipidi in vivo rivelano epitopi che reagiscono con gli autoanticorpi naturali.(3) Il plasma di individui normali contiene basse concentrazioni di autoanticorpi IgG contro beta-2 GP1 che sono di affinità moderata e reagiscono con un epitopo sul primo dominio vicino al termine N.
I livelli patologici di anticorpi beta-2 GP1 si verificano in pazienti con sindrome da antifosfolipidi (APS). L’APS è associata ad una varietà di sintomi clinici, in particolare trombosi, complicazioni della gravidanza, inspiegabili disturbi circolatori cutanei (livido reticolare o piodermite gangrenosa), trombocitopenia o anemia emolitica, ed endocardite trombotica non batterica. Gli anticorpi beta-2 GP1 si trovano con maggiore frequenza nei pazienti con malattie reumatiche sistemiche, specialmente lupus eritematoso sistemico.
Gli autoanticorpi anti beta-2 GP1 sono rilevati nel laboratorio clinico da diversi tipi di test, compresi i test immunologici e i test di coagulazione funzionale. I test immunologici per gli anticorpi beta-2 GP1 possono essere eseguiti utilizzando un substrato composito composto da beta-2 GP1 più fosfolipide anionico (ad esempio, cardiolipina o fosfatidilserina), o beta-2 GP1 da solo. Gli anticorpi rilevati da saggi immunologici che utilizzano substrati compositi sono comunemente indicati come anticorpi fosfolipidi o cardiolipina. Gli anticorpi rilevati utilizzando il substrato beta-2 GP1 senza fosfolipide (i cosiddetti saggi diretti) sono indicati semplicemente come “anticorpi beta-2 GP1”. Alcuni anticorpi beta-2 GP1 sono in grado di inibire la formazione di coaguli nei saggi di coagulazione funzionale che contengono basse concentrazioni di cofattori fosfolipidi. Gli anticorpi rilevati dai test di coagulazione funzionale sono comunemente indicati come anticoagulanti lupus.
La diagnosi di APS richiede che siano soddisfatti almeno 1 criterio clinico e 1 criterio di laboratorio.(4) I criteri clinici includono la trombosi vascolare (arteriosa o venosa in qualsiasi organo o tessuto) e la morbilità della gravidanza (morte fetale inspiegabile, parto prematuro, preeclampsia grave o insufficienza placentare). Altre manifestazioni cliniche, tra cui la malattia delle valvole cardiache, livedo reticularis, trombocitopenia, nefropatia, sintomi neurologici, sono spesso associati con APS, ma non sono inclusi nei criteri diagnostici. I criteri di laboratorio per la diagnosi di APS sono la presenza di lupus anticoagulante, la presenza di anticorpi IgG e/o IgM anticardiolipina (>40 GPL, >40 MPL, o >99° percentile), e/o la presenza di anticorpi IgG e/o IgM beta-2 GP1 (>99° percentile). Tutti gli anticorpi devono essere dimostrati in 2 o più occasioni separate da almeno 12 settimane. I test diretti per gli anticorpi beta-2GP 1 sono stati segnalati come un po’ più specifici (ma meno sensibili) per la diagnosi della malattia nei pazienti con APS.(5) Gli anticorpi anticardiolipina e beta-2 GP1 dell’isotipo IgA non fanno parte dei criteri di laboratorio per l’APS a causa della mancanza di specificità.