Beta-2 glycoproteïne 1 (beta-2 GP1, ook apolipoproteïne H genoemd) is een 326-aminozuur polypeptide gesynthetiseerd door hepatocyten, endotheelcellen en trofoblastcellen. Het bevat 5 homologe domeinen van ongeveer 60 aminozuren elk.(1,2) Domein 5, gelegen aan de C terminus, bevat een hydrofobe kern omgeven door 14 positief geladen aminozuurresiduen die elektrostatische interacties met plasmamembranen bevorderen via interacties met negatief geladen fosfolipiden. Complexen van beta-2 GP1 en fosfolipide in vivo onthullen epitopen die reageren met natuurlijke auto-antilichamen.(3) Plasma van normale individuen bevat lage concentraties IgG auto-antilichamen tegen beta-2 GP1 antilichamen die een matige affiniteit hebben en reageren met een epitoop op het eerste domein nabij de N terminus.
Pathologische niveaus van beta-2 GP1 antilichamen komen voor bij patiënten met het antifosfolipiden syndroom (APS). APS wordt geassocieerd met een verscheidenheid aan klinische symptomen, met name trombose, zwangerschapscomplicaties, onverklaarbare cutane doorbloedingsstoornissen (livido reticularis of pyoderma gangrenosum), trombocytopenie of hemolytische anemie, en niet-bacteriële trombotische endocarditis. Beta-2 GP1-antilichamen worden met verhoogde frequentie aangetroffen bij patiënten met systemische reumatische aandoeningen, vooral systemische lupus erythematosus.
Autoantilichamen tegen beta-2 GP1-antilichamen worden in het klinisch laboratorium opgespoord met verschillende soorten assays, waaronder immunoassays en functionele stollingstests. Immunoassays voor beta-2 GP1-antilichamen kunnen worden uitgevoerd met een samengesteld substraat bestaande uit beta-2 GP1 plus anionische fosfolipiden (bv. cardiolipine of fosfatidylserine), of beta-2 GP1 alleen. Antilichamen die worden gedetecteerd met immunoassays waarbij gebruik wordt gemaakt van samengestelde substraten, worden gewoonlijk fosfolipide- of cardiolipine-antilichamen genoemd. Antilichamen die worden gedetecteerd met beta-2 GP1-substraten zonder fosfolipide (zogenaamde directe assays) worden eenvoudigweg “beta-2 GP1-antilichamen” genoemd. Sommige beta-2 GP1-antilichamen zijn in staat de vorming van stolsels te remmen in functionele stollingstests die lage concentraties fosfolipide cofactoren bevatten. Antilichamen die door functionele stollingstests worden opgespoord, worden gewoonlijk lupus anticoagulantia genoemd.
De diagnose APS vereist dat aan ten minste 1 klinisch criterium en 1 laboratorium criterium wordt voldaan.(4) De klinische criteria omvatten vasculaire trombose (arterieel of veneus in enig orgaan of weefsel) en zwangerschapsmorbiditeit (onverklaarde foetale sterfte, vroeggeboorte, ernstige pre-eclampsie, of placentale insufficiëntie). Andere klinische verschijnselen, waaronder hartklepaandoeningen, livedo reticularis, trombocytopenie, nefropathie, neurologische symptomen, worden vaak met APS in verband gebracht, maar zijn niet in de diagnostische criteria opgenomen. De laboratoriumcriteria voor de diagnose van APS zijn de aanwezigheid van lupus anticoagulans, de aanwezigheid van IgG en/of IgM anticardiolipine antilichaam (>40 GPL, >40 MPL, of >99e percentiel), en/of de aanwezigheid van IgG en/of IgM beta-2 GP1 antilichaam (>99e percentiel). Alle antilichamen moeten worden aangetoond bij 2 of meer gelegenheden die ten minste 12 weken van elkaar gescheiden zijn. Directe tests voor beta-2GP 1-antilichamen zijn naar verluidt iets specifieker (maar minder gevoelig) voor de diagnose van de ziekte bij patiënten met APS.(5) Anticardiolipine- en beta-2 GP1-antilichamen van het IgA-isotype maken geen deel uit van de laboratoriumcriteria voor APS wegens gebrek aan specificiteit.