Inhaloitava pentamidiini. Katsaus sen farmakologisiin ominaisuuksiin ja katsaus sen terapeuttiseen käyttöön Pneumocystis carinii -keuhkokuumeessa

Pentamidiini on aromaattinen diamidiinijohdannainen, josta on tullut yksi Pneumocystis carinii -keuhkokuumeen (Pneumocystis carinii pneumonia, PCP) tavanomaisista hoitomuodoista erityisesti potilailla, joilla on hankittua immuunipuutosoireyhtymää (AIDS). Lääkkeen parenteraaliseen antoon liittyy kuitenkin suuri toksisuusriski. Inhaloitava pentamidiini tuottaa paljon suurempia pitoisuuksia lääkettä bronkoalveolaarisella pinnalla, ja sen systeeminen imeytyminen on vähäistä. Sitä on käytetty menestyksekkäästi PCP:n hoitoon aids-potilailla, mutta sen arvokkain anti on ollut profylaksia aids-potilailla, joilla on suuri riski sairastua PCP:hen. Prospektiivisissa kontrolloiduissa tutkimuksissa pentamidiini on vähentänyt relapsien määrää yli 80 prosentilla. Yhden aikaisemman PCP-taudin sairastaneiden potilaiden relapsien väheneminen on ollut 50-100 prosenttia verrattuna aiempiin kontrolliryhmiin keskimäärin noin 6 kuukauden seuranta-aikana. Inhaloitavan pentamidiinin merkittävät systeemiset haittavaikutukset ovat harvinaisia. Inhalaatioon liittyvät hengitysvaikutukset ovat yleisiä, mutta yleensä hallittavissa ilman hoidon keskeyttämistä. Ihanteellisena hiukkaskokona pentamidiinin tasaisen jakautumisen varmistamiseksi keuhkoihin pidetään 1-2 mikronia. Suihkusumuttimet, kuten Respirgard II -järjestelmä, tuottavat hiukkasia, joiden massan keskimääräinen aerodynaaminen halkaisija (MMAD) on tällä alueella. Ultraäänisumuttimet tuottavat suurempia hiukkasia. Tästä erosta seuraa, että vaikka ultraäänisumuttimet saattavat jakautua heikommin alveoliin ja paikallisten haittavaikutusten esiintyvyys (jotka ovat yleisiä kaikille valmisteille) voi olla suurempi, lääkkeen kokonaiskulkeutuminen voi olla tehokkaampaa, mikä mahdollistaa tehokkaan PCP-profylaksian pienemmillä annoksilla (120 mg vs. 300 mg kuukausittain). Käytettävissä ei kuitenkaan ole tietoja, joissa verrattaisiin inhaloitavan pentamidiinin eri formulaatioiden tehoa ja siedettävyyttä. Inhaloitavasta pentamidiinista näyttäisi kuitenkin tulevan rutiiniprofylaksia AIDS-potilaille tai AIDSiin liittyville potilaille, joilla on riski sairastua PCP:hen.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.